每周藥物新聞 - 第6期

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中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)政策

★ 全國(guó)藥政工作會(huì)召開(kāi)蚪拦，明確7項(xiàng)重點(diǎn)任務(wù)

15日贬循，全國(guó)藥政工作會(huì)議在京召開(kāi)，明確7方面重點(diǎn)任務(wù)：保障短缺藥品供應(yīng)、實(shí)施國(guó)家基藥制度新政策、落實(shí)“兩票制”、提高藥品供應(yīng)保障能力咽斧、開(kāi)展藥品臨床綜合評(píng)價(jià)、推進(jìn)國(guó)家藥物政策體系和協(xié)調(diào)機(jī)制建設(shè)躬存。其中對(duì)于藥品臨床綜合評(píng)價(jià)张惹，計(jì)劃分三步走：(1)首先試點(diǎn)兒童用藥、抗腫瘤用藥和心血管用藥岭洲，于2018年底之前建立評(píng)價(jià)體系宛逗；(2)2019年，完成3類(lèi)重疾和10個(gè)基藥的試點(diǎn)工作钦椭；(3)2020年起拧额，全面完成建設(shè)協(xié)調(diào)中心碑诉，專(zhuān)家委員會(huì)和地方評(píng)價(jià)基地。計(jì)劃建立關(guān)聯(lián)機(jī)制侥锦，使評(píng)價(jià)結(jié)果將用于藥品費(fèi)用負(fù)擔(dān)控制进栽、臨床用藥結(jié)構(gòu)調(diào)整、基藥和短缺藥目錄的遴選和調(diào)整恭垦、醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)等快毛。此舉或?qū)⑹顾幷急裙芾韽膶?duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)整體水平的控制走向精細(xì)化，回歸醫(yī)學(xué)規(guī)律番挺。

★ 違法八項(xiàng)唠帝，長(zhǎng)生生物被罰91億或致退市

16日，NMPA和吉林省藥監(jiān)局依法對(duì)長(zhǎng)生生物違法違規(guī)生產(chǎn)狂犬病疫苗做出行政處罰玄柏。長(zhǎng)生生物存在涉四部法律的八項(xiàng)違法事實(shí)襟衰。依據(jù)行政處罰管轄有掛規(guī)定，公司被撤銷(xiāo)狂犬病疫苗批件(國(guó)藥準(zhǔn)字S20120016)和生物制品批簽發(fā)合格證粪摘，及吊銷(xiāo)《藥品生產(chǎn)許可證》瀑晒。公司被沒(méi)收違法產(chǎn)品、所得徘意，并頂格處罰違法生產(chǎn)苔悦、銷(xiāo)售貨值金額3倍罰款，合計(jì)91億元椎咧。14名涉案責(zé)任人員被罰不得再?gòu)氖滤幤飞a(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)玖详。涉嫌犯罪的，由司法機(jī)關(guān)依法追究刑事責(zé)任勤讽。同日蟋座，公司也收到了證監(jiān)會(huì)的行政處罰及市場(chǎng)禁入事先告知書(shū)。同日脚牍，公司公告稱(chēng)設(shè)立狂犬病疫苗專(zhuān)項(xiàng)賠償金蜈七，用于支付疫苗續(xù)種補(bǔ)種、損害賠償莫矗、民事訴訟賠償、損害認(rèn)為砂缩、咨詢(xún)服務(wù)及臨床觀(guān)察等費(fèi)用作谚。多項(xiàng)處罰和賠償后續(xù)可能會(huì)導(dǎo)致公司存在暫停上市或退市風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)傳可能?chē)?guó)務(wù)院即將出臺(tái)《關(guān)于改革和完善疫苗管理體制的意見(jiàn)》庵芭，NMPA擬成立疫苗監(jiān)管研究中心妹懒，隨后于年底前出臺(tái)疫苗管理法。

★ 黑龍江公布未過(guò)一致性評(píng)價(jià)暫停交易藥品名單

18日双吆，黑龍江省藥品集采網(wǎng)公示第一批因未通過(guò)一致性評(píng)價(jià)而暫停交易藥品名單眨唬，包括5個(gè)品種(苯磺酸氨氯地平片会前、頭孢呋辛酯片、富馬酸替諾福韋二吡呋酯片匾竿、蒙脫石散瓦宜、瑞舒伐他汀鈣片)，27個(gè)藥品岭妖，涉及京新藥業(yè)临庇、國(guó)藥集團(tuán)、貝克生物昵慌、萬(wàn)輝雙鶴等多家知名企業(yè)假夺。暫停交易的政策依據(jù)為國(guó)辦2016年2月發(fā)布的《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》所述同品種通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的企業(yè)達(dá)3家以上，集采不再選用未過(guò)的品種斋攀。隨一致性評(píng)價(jià)的推薦已卷，將來(lái)會(huì)有更多品種被暫停交易。相關(guān)產(chǎn)品如通過(guò)一致性評(píng)價(jià)則可恢復(fù)交易淳蔼。目前此政策至少有黑龍江侧蘸、江西、浙江肖方、廣西闺魏、陜西、甘肅俯画、遼寧析桥、福建、吉林艰垂、河北泡仗、天津、湖南12省響應(yīng)猜憎。除黑龍江省外娩怎，江西省首批暫停交易名單已于8月公布，涉6家藥企的6個(gè)產(chǎn)品胰柑，包括苯磺酸氨氯地平片(5mg)(康普藥業(yè)截亦、京新藥業(yè)、輔仁藥業(yè)柬讨、紅林制藥)崩瓤，貝克生物的富馬酸替諾福韋二吡呋酯(300mg)和仙河藥業(yè)的蒙脫石散(3g)。其中京新藥業(yè)踩官、貝克生物和仙河藥業(yè)的產(chǎn)品在兩省都被暫停交易却桶。

藥企間合作并購(gòu)

★ 輝正醫(yī)藥與北京諾華和山德士簽署產(chǎn)品中國(guó)獨(dú)家推廣服務(wù)協(xié)議

15日，海正藥業(yè)董事會(huì)同意孫公司輝正(上海)醫(yī)藥科技與北京諾華制藥和山德士(中國(guó))制藥簽署三款成人慢性阻塞性肺病(COPD)維持治療藥品：馬來(lái)酸茚達(dá)特羅吸入粉霧劑(昂潤(rùn)Onbrez)，茚達(dá)特羅格隆溴銨吸入粉霧劑用膠囊(杰潤(rùn)Ultibro)颖系，格隆溴銨吸入粉霧劑用膠囊(希潤(rùn)Seebri)在中國(guó)的獨(dú)家推廣服務(wù)協(xié)議嗅剖。根據(jù)慢性阻塞性肺病全球倡議(Global

Initiative for Obstructive Lung Disease, GOLD)的指導(dǎo)原則的推薦，馬來(lái)酸茚達(dá)特羅是全球首個(gè)新一代超長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑(LABA)嘁扼，有療效信粮、安全性和經(jīng)濟(jì)性?xún)?yōu)勢(shì)，為B組一線(xiàn)用藥偷拔；格隆溴銨是全球第二個(gè)長(zhǎng)效毒蕈堿受體拮抗劑(LAMA)蒋院，較第一代的噻托溴銨，在惡化率改善莲绰、生活改善方面有優(yōu)勢(shì)欺旧，為B-C組一線(xiàn)用藥；兩者的復(fù)方制劑療效明顯優(yōu)于市場(chǎng)現(xiàn)有產(chǎn)品蛤签，是D組一線(xiàn)用藥辞友。根據(jù)協(xié)議，輝正將里程碑式向諾華支付不可折扣不可返還的簽約金2億元人民幣震肮。17日簽署的補(bǔ)充協(xié)議規(guī)定諾華將把合計(jì)凈銷(xiāo)售額中的一定比例作為推廣服務(wù)費(fèi)用支付給輝正(<10億, 50%-65%称龙；10-20億, 40%-50%; >20億, 19%-48%)。

★ 諾華宣布21億美元收購(gòu)Endocyte

18日戳晌，諾華宣布與Endocyte公司達(dá)成并購(gòu)協(xié)議鲫尊，將以每股24美元的價(jià)格收購(gòu)后者的所有流通股，預(yù)計(jì)估值總額為21億美元沦偎。Endocyte公司開(kāi)發(fā)與顯影劑聯(lián)用的靶向偶聯(lián)藥物疫向，包括潛在的全球首創(chuàng)在研放射配體療法(RLT)177Lu-PSMA-617，用于治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)豪嚎。該藥靶向大多數(shù)mCRPC患者中存在的前列腺特異性膜抗原(PSMA)搔驼，結(jié)合后再用放射方法擴(kuò)大效價(jià)，已顯示出良好的2期數(shù)據(jù)(NCT03392428)侈询，相關(guān)結(jié)果發(fā)表于《Nature Review Urology》《Lancet Oncology》舌涨。目前正在開(kāi)展全球性隨機(jī)、開(kāi)放扔字、平行分組的3期臨床試驗(yàn)(NCT03511664, VISION, PSMA-617-01)囊嘉，在進(jìn)展期PSMA+ mCRPC患者(預(yù)計(jì)750人) 中主要比較接受177Lu-PSMA-617+最佳支持性/最佳標(biāo)準(zhǔn)治療(BSC/SC)和只接受最佳支持性/最佳標(biāo)準(zhǔn)治療的總生存期(OS)。

★ 武田擬收購(gòu)夏爾制藥獲得日本公平交易委員會(huì)批準(zhǔn)

18日革为，武田藥品工業(yè)株式會(huì)社(Takeda Pharmaceutical Co Ltd)宣布其在今年5月8日公布的擬以620億美元收購(gòu)夏爾制藥(Shire plc)的交易已獲得日本公平交易委員會(huì)無(wú)條件批準(zhǔn)哗伯。此項(xiàng)收購(gòu)之前已獲得美國(guó)、中國(guó)和巴西等多個(gè)重要司法管轄區(qū)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的無(wú)條件批準(zhǔn)篷角，此次在日本獲得反壟斷批準(zhǔn)是完成交易過(guò)程中的重大一步。此項(xiàng)收購(gòu)還需要獲得其余的監(jiān)管批準(zhǔn)和兩家公司股東的批準(zhǔn)系任。武田目前正在等待歐盟反壟斷監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)恳蹲，預(yù)計(jì)將于11月6日得出結(jié)論虐块，但是如有疑慮將會(huì)開(kāi)啟一個(gè)長(zhǎng)達(dá)4個(gè)月的調(diào)查。

中國(guó)仿制藥嘉蕾、生物類(lèi)似藥動(dòng)態(tài)

★? 先聲藥業(yè)瑞舒伐他汀鈣片(舒夫坦)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)

16日贺奠，先聲藥業(yè)子公司南京先聲動(dòng)員制藥收到NMPA關(guān)于瑞舒伐他汀鈣片(10mg)的一致性評(píng)價(jià)補(bǔ)充申請(qǐng)(CYHB1850014)的批件，這是今年先聲藥業(yè)繼蒙脫石散之后又一過(guò)評(píng)的產(chǎn)品错忱。瑞舒伐他汀鈣片不屬于289目錄品種儡率，是目前唯一有4家企業(yè)(5個(gè)產(chǎn)品)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的品種，其中正大天晴的10mg作為首仿進(jìn)入上市目錄集以清，京新藥業(yè)的10mg/5mg和海正藥業(yè)的10mg均已過(guò)評(píng)儿普。此藥為選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，是目前最新的他汀類(lèi)藥物掷倔，可用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥(IIa型眉孩，包括雜合子家族性高膽固醇血癥)或混合性血脂異常型(IIb型)，由阿斯利康研發(fā)勒葱，2006年獲批進(jìn)入中國(guó)浪汪，商品名可定(Crestor)，含5/10/20mg 3個(gè)規(guī)格凛虽。2017年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院前三季度總銷(xiāo)售額為4.88億元死遭，阿斯利康、魯南貝特凯旋、京新藥業(yè)和正大天晴分別占市場(chǎng)份額69.1%呀潭、16.6%、7.5%和5.3%瓦阐。

★ 海正藥業(yè)替格瑞洛片獲得FDA暫時(shí)批準(zhǔn)文號(hào)

16日蜗侈，海正藥業(yè)公告稱(chēng)控股子公司海正藥業(yè)(杭州)收到美國(guó)FDA通知，其申報(bào)的替格瑞洛片(90mg)的ANDA申請(qǐng)已獲得暫時(shí)批準(zhǔn)(ANDA號(hào)208575)睡蟋，待原研專(zhuān)利(US6525060, US7250419, USRE46276)在2019年12月到期后踏幻，才能獲得在美國(guó)銷(xiāo)售資格。替格瑞洛由阿斯利康研發(fā)戳杀，為首個(gè)可逆結(jié)合该面、直接起效、口服給藥的P2Y12(血小板二磷酸腺苷)受體抑制劑信卡，適用于急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)的治療隔缀，2017年全球銷(xiāo)售額超10.79億美元。在2017年歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)新公布的雙聯(lián)抗血小板治療(dual antiplatelet therapy, DAPT)指南中傍菇，替格瑞洛和氯吡格雷同為I類(lèi)推薦猾瘸，但替格瑞洛優(yōu)先，只有存在替格瑞洛相關(guān)禁忌癥或高出血風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才會(huì)選擇氯吡格雷牵触。該藥2012年11月在中國(guó)獲批淮悼，商品名倍林達(dá)(Brilinta)。2017年信立泰挑戰(zhàn)阿斯利康原研專(zhuān)利揽思，今年1月專(zhuān)利被宣告在中國(guó)無(wú)效袜腥。信立泰于2017年3月按新規(guī)4類(lèi)化藥申報(bào)上市(CYHS1600219)，11月以首仿為由納入優(yōu)先審評(píng)钉汗，在今年8月獲批(國(guó)藥準(zhǔn)字H20183320)羹令，視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)。

★ 一致性評(píng)價(jià)進(jìn)展

截至18日损痰，CDE共受理一致性評(píng)價(jià)受理號(hào)451個(gè)福侈，涉及166家企業(yè)的178個(gè)品種，通過(guò)受理號(hào)72個(gè)(41個(gè)品種)徐钠。289目錄藥品目前僅19個(gè)品種通過(guò)(含視同通過(guò))癌刽。15日，海正藥業(yè)首家申報(bào)嗎替麥考酚酯膠囊一致性評(píng)價(jià)補(bǔ)充申請(qǐng)(CYHB1850245)獲CDE承辦尝丐，該藥品(250mg)去年11月已獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市(ANDA號(hào)204077)显拜，預(yù)計(jì)將會(huì)被以與FDA批準(zhǔn)藥品同生產(chǎn)線(xiàn)為由納入優(yōu)先審評(píng)。該藥為免疫抑制劑爹袁，用于預(yù)防同種腎移植病人的排斥反應(yīng)及治療難治性排斥反應(yīng)远荠，由羅氏開(kāi)發(fā)。根據(jù)IMS數(shù)據(jù)失息，嗎替麥考酚酯膠囊(250mg)在2017年上半年全球銷(xiāo)售額約1.71億美元譬淳，中國(guó)市場(chǎng)約5684萬(wàn)美元。16日盹兢，浙江醫(yī)藥首家申報(bào)注射用鹽酸萬(wàn)古霉素一致性評(píng)價(jià)(CYHB1850261)獲CDE承辦邻梆。該藥為肽類(lèi)抗生素，是治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)感染的一線(xiàn)用藥绎秒，由禮來(lái)原研浦妄，1997年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。目前國(guó)產(chǎn)批文僅3條见芹，屬于浙江醫(yī)藥(H20033366)和海正藥業(yè)(H20084268, H20084269)剂娄。17日，華潤(rùn)雙鶴首家申報(bào)頭孢克肟分散片一致性評(píng)價(jià)(CYHB1840103)獲CDE承辦玄呛。頭孢克肟是口服第三代頭孢類(lèi)抗生素阅懦，用于敏感菌所致感染，由日本藤澤藥品工業(yè)株式會(huì)社(Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd)原研徘铝。2017年國(guó)內(nèi)等級(jí)醫(yī)院銷(xiāo)售額達(dá)10億元耳胎，位列口服頭孢類(lèi)藥物銷(xiāo)售排名第二惯吕。

中國(guó)創(chuàng)新藥動(dòng)態(tài)

★ 香雪生命科學(xué)與Athenex的TCR-T臨床展現(xiàn)初步成果

15日，香雪生命科學(xué)(Xiangxue Life Sciences, XLifeSc)和Athenex宣布接受TCR-T細(xì)胞療法(TCR affinity enhancing specific T-cell therapy, TAEST)患者的初步臨床結(jié)果良好场晶。XLifeSc是香雪制藥的全資子公司混埠，今年7月與Athenex達(dá)成協(xié)議，成立合資企業(yè)诗轻，擁有除中國(guó)大陸外TAEST技術(shù)的全球使用權(quán)。此次臨床試驗(yàn)(NCT03159585)由香雪在中國(guó)進(jìn)行揭北，用對(duì)NY-ESO-1抗原有高親和力扳炬，且基因型為HLA-A*02:01的T細(xì)胞(TAEST16001)治療經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)療程失敗的9名晚期實(shí)體瘤患者。最初3名回輸患者中2名經(jīng)歷病情穩(wěn)定期搔体，分別存活6恨樟、10個(gè)月。1名肺癌患者出現(xiàn)腫瘤減小疚俱、疼痛減輕劝术、皮下轉(zhuǎn)移灶軟化等良好現(xiàn)象。之后4-9名患者在回輸前增加清淋環(huán)節(jié)呆奕，2名患者的腫瘤灶減少40%以上养晋；另2名患者出現(xiàn)明顯腫瘤壞死，局部疼痛緩解梁钾；其余患者病情穩(wěn)定超60天绳泉。兩公司將于國(guó)際科學(xué)會(huì)議上公布更詳細(xì)的報(bào)告。

★? 康寧杰瑞雙特異性抗體KN026在美獲批臨床

16日姆泻，康寧杰瑞宣布其自主研發(fā)的HER2雙特異性抗體(KN026)的IND申請(qǐng)獲得FDA批準(zhǔn)零酪，預(yù)計(jì)不久將啟動(dòng)美國(guó)臨床試驗(yàn)。KN026是采用自有Fc異二聚體技術(shù)平臺(tái)(charge repulsion improved bispecific, CRIB)開(kāi)發(fā)的雙特異性抗體拇勃，可識(shí)別HER2上的兩個(gè)不同表位四苇。臨床前數(shù)據(jù)顯示，與羅氏的Herceptin(trastuzumab) + Perjeta(pertuzumab)聯(lián)合用藥相比方咆，KN026具有優(yōu)效或等效的作用月腋，對(duì)HER2低表達(dá)和trastuzumab抗性腫瘤株也有抑制效果。目前峻呛，Herceptin和Perjeta的全球銷(xiāo)售額合計(jì)達(dá)百億美元左右罗售。2017年10月，該藥國(guó)內(nèi)IND申請(qǐng)(CXSL1700095)獲CDE承辦钩述，今年4月獲批寨躁。9月17日，首例患者入組一項(xiàng)單臂牙勘、開(kāi)放职恳、劑量遞增的1期臨床研究(CTR20180690, KN026-CHN-I-001, NCT03619681)所禀，以評(píng)估KN026靜滴給藥在HER2+晚期惡性乳腺癌和胃癌患者(預(yù)計(jì)20人)種的安全性、耐受性放钦、藥代動(dòng)力學(xué)和初步療效色徘。

★? 福祈制藥與藥明康德合作JAK1抑制劑將開(kāi)啟1期臨床

18日，江蘇食藥監(jiān)局發(fā)文稱(chēng)無(wú)錫福祈制藥(Wuxi Fortune Pharmaceutical)與藥明康德合作研發(fā)的1類(lèi)化藥酪氨酸激酶JAK1(Janus kinase 1)抑制劑WXFL10203614將在無(wú)錫市人民醫(yī)院?jiǎn)?dòng)1期臨床研究操禀。該藥可通過(guò)抑制細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞因子相關(guān)的JAK激酶褂策，特別是JAK1的活性來(lái)中斷從細(xì)胞因子到STAT(signal transducer and activator of transcription)的信號(hào)傳導(dǎo)途徑，導(dǎo)致細(xì)胞因子和其他炎性介質(zhì)的合成和分泌減少颓屑，從而抑制炎癥斤寂，減少滑膜炎入侵軟骨，起到阻止類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)的進(jìn)程和治療的作用揪惦。在兩種關(guān)節(jié)炎模型(CIA, AIA)中遍搞，與托法替尼(tofacitinib)相比，選擇性更高器腋，可通過(guò)減輕對(duì)JAK2的抑制來(lái)減輕對(duì)造血系統(tǒng)的影響溪猿；且穩(wěn)定性好，半衰期長(zhǎng)纫塌，同等給藥劑量和頻率下诊县，藥效顯著優(yōu)于托法替尼。

全球藥物研發(fā)動(dòng)態(tài)

★? FDA批準(zhǔn)輝瑞PARP抑制劑治療乳腺癌

16日护戳，F(xiàn)DA批準(zhǔn)輝瑞的Talzenna(talazoparib, BMN673)上市翎冲，用于治療攜帶生殖系BRCA突變(gBRCAm)(有害或疑似有害)，HER2陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌媳荒。此藥之前被FDA授予優(yōu)先審查資格抗悍。Talzenna是繼阿斯利康的Lynparza、Clovis的Rubraca及Tesaro的Zejula之后钳枕，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的第4款聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制劑缴渊。BRCA突變會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞DNA修復(fù)機(jī)制受損，而Talzenna可阻斷PARP酶的活性和將PARP酶束縛在DNA損傷位點(diǎn)鱼炒，這會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的合成致死衔沼。此藥的獲批是基于一項(xiàng)關(guān)鍵性的隨機(jī)、開(kāi)放的3期試驗(yàn)(NCT01945775, EMBRACA)昔瞧，其中431例gBRCAm指蚁、HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者以2:1的比例接受talazoparib或醫(yī)生選擇的單藥化療方案的治療。結(jié)果顯示t組和化療組中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)分別為8.6和5.6個(gè)月(p<0.0001)自晰，且t組的客觀(guān)緩解率(ORR)是化療組的2倍以上(62.6% vs 27.2%凝化，p<0.0001)。

★? Dupixent治療慢性鼻竇炎3期臨床療效優(yōu)異

16日酬荞，賽諾菲與再生元(Sanofi/Regeneron)聯(lián)合宣布搓劫，評(píng)估Dupixent(dupilumab, SAR231893)治療病情控制不佳的慢性鼻竇炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyposis, CRSwNP)成人患者的2項(xiàng)關(guān)鍵性3期試驗(yàn)(NCT02898454, NCT02912468)達(dá)到了所有主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)瞧哟。在2項(xiàng)試驗(yàn)的24周共同主要終點(diǎn)方面，以皮質(zhì)類(lèi)固醇鼻腔噴霧劑標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理作為背景治療枪向，接受皮下注射Dupixent的患者鼻塞/阻塞嚴(yán)重程度分別改善了51%和57%勤揩，而安慰劑組的患者分別改善了15%和19%。同時(shí)秘蛔，Dupixent組患者鼻息肉評(píng)分分別降低27%和33%陨亡，安慰劑組分別增加4%和7%。在次要終點(diǎn)方面深员，Dupixent組對(duì)系統(tǒng)性皮質(zhì)類(lèi)固醇或手術(shù)的需求顯著減少数苫、嗅覺(jué)和慢性鼻竇炎癥狀改善。Dupixent是特異性抑制炎癥因子IL4/IL13過(guò)度激活信號(hào)的全人源單抗辨液，于2017年3月獲批，是全球首個(gè)治療中重度特應(yīng)性皮炎(AD)的生物制劑箱残。2017年2月滔迈，dupilumab注射液在中國(guó)申請(qǐng)臨床(JXSL1700010)，今年7月獲批被辑。9月燎悍，一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲盼理、安慰劑對(duì)照谈山、劑量遞增的1期試驗(yàn)(CTR20181441)，以哮喘和特異性皮炎為適應(yīng)癥宏怔，準(zhǔn)備評(píng)估在中國(guó)健康受試者(約30人)中單次皮下注射dupilumab的安全性奏路、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)。

★? 艾伯維Imbruvica聯(lián)合Gazyva一線(xiàn)治療CLL/SLL獲FDA優(yōu)先審查

17日臊诊，艾伯維(AbbVie)宣布FDA已受理了Imbruvica(ibrutinib, 依魯替尼)聯(lián)合羅氏Gazyva(obinutuzumab, 奧妥珠單抗)用于治療初治慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)成人患者的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)(sNDA)鸽粉，并授予優(yōu)先審查資格。如該申請(qǐng)獲批抓艳，則此聯(lián)合用藥將成為FDA批準(zhǔn)的一線(xiàn)治療CLL/SLL的首個(gè)無(wú)化療(chemotherapy-free)抗CD20組合方案触机。此申請(qǐng)基于5月公布的一項(xiàng)隨機(jī)、多中心玷或、開(kāi)放儡首、平行分組的3期臨床(NCT02264574, PCYC-1130-CA)的數(shù)據(jù)，初治CLL/SLL成人患者(預(yù)計(jì)212人)隨機(jī)接受連續(xù)6個(gè)周期的ibrutinib 420mg加oblinutuzumab 1000mg或苯丁酸氮芥加oblinutuzumab 1000mg偏友。結(jié)果顯示前方案顯著延長(zhǎng)了無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)蔬胯，達(dá)到了研究終點(diǎn)。Imbruvica由艾伯維子公司Pharmacyclics與強(qiáng)生子公司楊森生物技術(shù)聯(lián)合開(kāi)發(fā)和商業(yè)化约谈，每日口服一次笔宿，通過(guò)阻斷B細(xì)胞受體信號(hào)復(fù)合物中的關(guān)鍵信號(hào)分子BTK(Bruton’s tyrosine kinase) 來(lái)阻斷介導(dǎo)B細(xì)胞不受控制增殖和轉(zhuǎn)移的信號(hào)通路犁钟。單藥及組合療法針對(duì)廣泛類(lèi)型的血液系統(tǒng)惡性腫瘤展現(xiàn)出強(qiáng)大的療效。依魯替尼(伊布替尼)膠囊(JXHS1600066)作為5.1類(lèi)進(jìn)口化藥于2017年8月在中國(guó)獲批泼橘。