2018年6月9日,在群學(xué)書院-半城讀書舉辦的“醫(yī)學(xué)、生命科學(xué)與人類健康”高峰論壇系列公益講座第二講上厢岂,南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院院長(zhǎng)光督,教育部長(zhǎng)江學(xué)者特聘教授張辰宇圍繞從基因到轉(zhuǎn)基因,以及有關(guān)轉(zhuǎn)基因食品安全之爭(zhēng)背后的意蘊(yùn)做了精彩講演塔粒。
張辰宇教授為什么要講基因和轉(zhuǎn)基因结借?張辰宇教授是分子生物學(xué)家,對(duì)公眾普及基因和轉(zhuǎn)基因知識(shí)是名正言順的好事卒茬;又為什么講有關(guān)轉(zhuǎn)基因食品安全之爭(zhēng)呢船老?莫非張辰宇教授也陷入了有關(guān)轉(zhuǎn)基因食品安全之爭(zhēng)的漩渦呢?張辰宇教授說(shuō)圃酵,自己的研究課題并不是轉(zhuǎn)基因柳畔,但是由于張辰宇教授發(fā)表在《細(xì)胞》子刊上的論文,意外地被動(dòng)卷入了轉(zhuǎn)基因食品安全之爭(zhēng)的漩渦郭赐。
2011年薪韩,《自然》雜志在線推薦介紹了張辰宇團(tuán)隊(duì)的論文。張辰宇團(tuán)隊(duì)的研究展示了一項(xiàng)令人驚訝的發(fā)現(xiàn)——植物的miRNA(microRNA)可以通過(guò)日常食物攝取的方式進(jìn)入人體血液和組織器官捌锭。并且俘陷,一旦進(jìn)入體內(nèi),它們將通過(guò)調(diào)控人體內(nèi)靶基因表達(dá)的方式影響人體的生理功能舀锨,進(jìn)而發(fā)揮生物學(xué)作用岭洲,這揭示了非編碼miRNA可以跨物種、跨代際穩(wěn)定存在并在不同物種間坎匿、代際間跨界調(diào)控基因表達(dá)。
現(xiàn)在我們先搞清楚什么是miRNA雷激。miRNA是microRNA的縮寫替蔬。意思是小核糖核酸。注意microRNA不能簡(jiǎn)寫成mRNA屎暇,后者是信使RNA的意思承桥。
科學(xué)家在生物體內(nèi)發(fā)現(xiàn)miRNA已經(jīng)有很多年。因?yàn)槭莾?nèi)源性的根悼,所以也叫內(nèi)源性miRNA凶异。科學(xué)家認(rèn)為miRNA是生物體內(nèi)自行合成的挤巡。RNA通常是由幾百幾千個(gè)單核苷酸線性聚合而成的單鏈大分子化合物剩彬,按照功能分,有mRNA(信使RNA)矿卑、tRNA(轉(zhuǎn)運(yùn)RNA)和rRNA(核小體RNA)三種喉恋。后來(lái),科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了由22個(gè)左右(通常是18~25)單核苷酸組成的小RNA,定名為miRNA(22nt的分子量約為7200)轻黑。miRNA的作用可以用一個(gè)字概括:酶糊肤。
酶,日語(yǔ)叫酵素(一種常見(jiàn)的保健品)氓鄙,漢語(yǔ)叫催化劑馆揉。化學(xué)和化學(xué)工業(yè)中的催化劑叫催化劑抖拦,生物化學(xué)和分子生物學(xué)中的催化劑叫酶升酣。酶的本質(zhì),通常是蛋白質(zhì)蟋座。但是miRNA被發(fā)現(xiàn)后拗踢,科學(xué)家修正了酶的定義。酶是一個(gè)有生物催化活性和特定空間構(gòu)象的生物大分子向臀,包括蛋白質(zhì)或(核糖)核酸巢墅。
核糖核酸酶不僅有miRNA,還有一個(gè)小RNA叫siRNA券膀。miRNA和siRNA 的區(qū)別是君纫,前者是單鏈,后者是雙鏈(但是有一個(gè)單位的平移芹彬,使得兩端各有一個(gè)單鏈)蓄髓。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)舒帮,兩種小RNA的作用都是RNA干擾(RNAi)会喝。真核生物,無(wú)論是動(dòng)物玩郊、植物肢执,都存在RNAi。1990年译红,有個(gè)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)計(jì)劃將一種能加深紫色的基因轉(zhuǎn)入矮牽牛预茄,希望得到一種開(kāi)深紫色花朵的矮牽牛≌旌瘢可是耻陕,等到矮牽牛開(kāi)花了,卻發(fā)現(xiàn)花朵不全是紫色刨沦,而是外圈紫中間白诗宣。原來(lái),RNAi有一種抗拒轉(zhuǎn)基因的作用已卷,科學(xué)家想轉(zhuǎn)入某個(gè)基因梧田,矮牽糯景抗拒,其內(nèi)源性mi RNA或siRNA通過(guò)干擾mRNA阻止新轉(zhuǎn)入的基因表達(dá)功能裁眯,迫使新轉(zhuǎn)入的基因不能表達(dá)功能鹉梨,這叫基因沉默。miRNA和siRNA是作用于mRNA的酶穿稳,主要作用是抑制或干擾mRNA執(zhí)行DNA的指令合成蛋白質(zhì)功能分子存皂。
科學(xué)家研究了miRNA和siRNA的來(lái)源:更大的RNA降解而成》晁遥總之一句話旦袋,生物體內(nèi)的小RNA是自行合成的。
我說(shuō)了半天miRNA它改,你可能會(huì)發(fā)現(xiàn)疤孕,我說(shuō)的這些跟張辰宇團(tuán)隊(duì)的研究有什么關(guān)系呢?張辰宇團(tuán)隊(duì)的發(fā)現(xiàn)央拖,可以說(shuō)是石破天驚祭阀!科學(xué)家以前認(rèn)為miRNA是內(nèi)源性的,生物會(huì)自己合成miRNA鲜戒,而張辰宇團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了外源性miRNA专控!
什么叫外源性?我需要進(jìn)一步解釋遏餐。大家都知道伦腐,人類要想活著,必須吃飯喝水失都。人的肉體都是由食物轉(zhuǎn)化而來(lái)柏蘑,人生長(zhǎng)、運(yùn)動(dòng)粹庞、思考等辩越,所有的生命活動(dòng)所需的物質(zhì)和能量,都是通過(guò)飲食獲得的信粮。我們身上的物質(zhì),分為兩種情況趁啸,一種是人體不能合成的强缘,這是必須的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),比如說(shuō)各種礦物質(zhì)不傅、維生素旅掂;還有一類物質(zhì),可以是來(lái)自食物的访娶,也可以是人體利用原料自行合成的商虐,比如葡萄糖,你吃了葡萄糖會(huì)被直接吸收利用,如果你不吃葡萄糖秘车,吃大米或饅頭典勇,機(jī)體會(huì)根據(jù)需要給你合成出葡萄糖來(lái)。假如你午飯吃了一個(gè)豬肉大蔥包叮趴、一盤炒豬肝割笙、一個(gè)蘋果,過(guò)幾個(gè)小時(shí)眯亦,檢測(cè)你血液和組織中的化學(xué)成分伤溉,你就會(huì)發(fā)現(xiàn)來(lái)自這些食物的一部分化學(xué)成分。說(shuō)一部分妻率,是因?yàn)檫€有一部分經(jīng)過(guò)消化吸收乱顾、再合成、再分解等一系列化學(xué)反應(yīng)宫静,你的血液和組織中是檢測(cè)不到面粉走净、豬肉、豬肝或者蘋果中的機(jī)械顆粒的(比如豬肉塊)或者大分子(比如蛋白質(zhì)囊嘉、DNA温技、RNA等)的,但是有一些小分子則是跟食物中的原形一模一樣的的扭粱,比如豬肝中的維生素A舵鳞、維生素D、維生素B12琢蛤、蘋果中的維生素C等蜓堕。如果在你身上發(fā)現(xiàn)了豬肝中的維生素A等化學(xué)成分,你會(huì)不會(huì)害怕博其?我的血液和肉肉里怎么會(huì)有豬肝的化學(xué)成分套才?我變成豬了嗎?
沒(méi)有慕淡,你還是你背伴,沒(méi)有變成豬。你也不用害怕峰髓,人是雜食性動(dòng)物傻寂,身體里要是沒(méi)有別的物種的化學(xué)成分還真不行。張辰宇團(tuán)隊(duì)的驚人發(fā)現(xiàn)是携兵,他們用大米喂耗子疾掰、人、牛徐紧、馬等哺乳動(dòng)物静檬,幾個(gè)小時(shí)候在耗子炭懊、人、牛拂檩、馬等哺乳動(dòng)物的血液和組織中檢測(cè)出了大米特有的化學(xué)成分——水稻miRNA侮腹。
看到這里,你會(huì)說(shuō)广恢,這有啥了不起凯旋,你剛才不是說(shuō)人吃了豬肝能在人的血液和組織中檢測(cè)出豬肝的化學(xué)成分嗎?耗子或其他哺乳動(dòng)物吃了大米钉迷,在耗子或其他哺乳動(dòng)物的血液和組織中能檢測(cè)出大米的化學(xué)成分至非,這很對(duì)啊,怎么是驚人發(fā)現(xiàn)呢糠聪?
原來(lái)荒椭,張辰宇團(tuán)隊(duì)在耗子、人舰蟆、牛趣惠、馬等哺乳動(dòng)物的血液和組織中檢測(cè)的大米成分叫水稻miRNA,這就不得了了身害,確實(shí)是石破天驚味悄。因?yàn)榭茖W(xué)家一直說(shuō),蛋白質(zhì)塌鸯、DNA和RNA不會(huì)通過(guò)腸粘膜而被人體吸收侍瑟,只有被分解成小分子(蛋白質(zhì)被分解成氨基酸、DNA和RNA被分解成單核苷酸或更小的單位)才能被吸收丙猬。miRNA是由22個(gè)左右的單核苷酸線性聚合而成的短鏈核糖核酸涨颜,仍然屬于小分子,是有可能被吸收的茧球。這樣就得改寫教科書庭瑰,miRNA是可以跨物種或跨界傳遞的(在動(dòng)物、植物抢埋、真菌弹灭、病毒等界之間傳遞叫跨界)。
張辰宇團(tuán)隊(duì)的研究成果本是分子生物學(xué)的內(nèi)容揪垄,本應(yīng)限于象牙之塔內(nèi)分析鲤屡、探討或爭(zhēng)鳴,但是卻意外地受到了社會(huì)輿論的強(qiáng)烈關(guān)注福侈,有自媒體大v懷疑張辰宇團(tuán)隊(duì)造假,該大v認(rèn)為書本上沒(méi)有寫miRNA可以跨物種或跨界傳遞卢未,因此張辰宇團(tuán)隊(duì)形跡可疑肪凛。更有吊詭的事情堰汉,張辰宇教授被人貼上了反對(duì)轉(zhuǎn)基因的標(biāo)簽。
張辰宇教授最近打破緘默伟墙,說(shuō)出這么一席話:
【盡管我們并沒(méi)有把實(shí)驗(yàn)結(jié)果與轉(zhuǎn)基因作物的安全性聯(lián)系起來(lái)翘鸭,但依然有評(píng)論者將我們的這項(xiàng)重大發(fā)現(xiàn)與轉(zhuǎn)基因作物問(wèn)題相聯(lián)系,認(rèn)為這項(xiàng)研究“對(duì)于轉(zhuǎn)基因?qū)<衣暦Q的Bt蛋白會(huì)在腸道內(nèi)分解戳葵,不會(huì)造成人體危害說(shuō)法產(chǎn)生了明顯的挑戰(zhàn)”就乓。
因?yàn)槲业倪@項(xiàng)研究,網(wǎng)上有很多人將我列入了“反對(duì)轉(zhuǎn)基因”的陣營(yíng)拱烁,也有研究者指責(zé)我的研究并未被國(guó)外實(shí)驗(yàn)室重復(fù)生蚁,因此該項(xiàng)研究是夸張且失實(shí)的。
這里我需要說(shuō)明的是戏自,我的發(fā)現(xiàn)已經(jīng)有太多的人重復(fù)出來(lái)了邦投,越來(lái)越清晰地做出來(lái)跨界調(diào)控,食物中的microRNA能被哺乳動(dòng)物的腸道吸收擅笔,且2萬(wàn)余次引用大部分是正面的志衣。
最讓我覺(jué)得意外的是,許多人竟然將我列入了“反轉(zhuǎn)”的陣營(yíng)猛们。對(duì)于一個(gè)科學(xué)家來(lái)說(shuō)念脯,我們講求的是證據(jù)與邏輯,科學(xué)家對(duì)于事物的認(rèn)識(shí)是有清晰的邊界的弯淘。對(duì)于轉(zhuǎn)基因食品是否安全绿店,其判定應(yīng)交由生物專家與醫(yī)學(xué)專家經(jīng)過(guò)科學(xué)實(shí)驗(yàn)作出,但對(duì)于轉(zhuǎn)基因技術(shù)耳胎,說(shuō)我反對(duì)它是完全不對(duì)的惯吕。】
張辰宇教授說(shuō)他的研究是可以重復(fù)驗(yàn)證的怕午,這話我覺(jué)得是可信的废登。我隨手找?guī)灼貜?fù)論文給大家看看。母治平給豬喂食玉米郁惜,在豬的血液和組織中檢出了玉米的miRNA堡距。母治平說(shuō):“豬血清中植物miRNAs濃度在0.01-0.15fM之間,大約是內(nèi)源miR-16濃度的十分之一;豬組織中植物miRNAs濃度在0.001-0.5fmol/g之間,大約是內(nèi)源miR-16濃度的千分之一兆蕉。王宇豪研究了三種玉米miRNAs在豬體內(nèi)羽戒、外的吸收規(guī)律,結(jié)論如下:“在體實(shí)驗(yàn)和離體實(shí)驗(yàn)均表明所選玉米miRNA可通過(guò)消化道吸收,并呈現(xiàn)先升高后降低或者持續(xù)升高的變化規(guī)律虎韵;玉米miRNAs在組織中的分布呈現(xiàn)組織特異性易稠;玉米miRNA在空腸和回腸吸收速率更高“叮”李青芝做了植物miRNA在母豬和胎兒之間的傳遞驶社,結(jié)果發(fā)現(xiàn):“(1)母豬血清和肝臟中都能檢測(cè)到植物miRNA企量。(2)母豬體內(nèi)植物miRNA可以傳遞給胎兒。(3)母豬血清亡电、胎兒血清和羊水3樣品exosome中存在植物miRNA届巩。”
miRNA跨物種份乒、跨界或跨代際的傳遞恕汇,跟轉(zhuǎn)基因又有什么關(guān)系呢?植物性的miRNA能進(jìn)入包括人類在內(nèi)的哺乳動(dòng)物的血液和組織中或辖,能就能唄瘾英,不就是一種自然現(xiàn)象嗎?古人類學(xué)孝凌、考古人類學(xué)和分子人類進(jìn)化史學(xué)研究表明方咆,現(xiàn)代智人的基因中有某些片段可能是幾百萬(wàn)年前病毒整合在人類的DNA中而獲得穩(wěn)定遺傳性的。這是一種自然轉(zhuǎn)基因現(xiàn)象蟀架,非人類所為瓣赂。人類研究轉(zhuǎn)基因的歷史只有幾十年,人工轉(zhuǎn)基因作物產(chǎn)業(yè)化推廣只有二十幾年的歷史片拍。但是人類被其他物種自然轉(zhuǎn)基因的現(xiàn)象已經(jīng)存在至少幾百萬(wàn)年煌集,而自然界的其他物種之間的自然轉(zhuǎn)基因現(xiàn)象亦不鮮見(jiàn),常見(jiàn)農(nóng)作物馬鈴薯捌省、紅薯苫纤、茭白等都是自然轉(zhuǎn)基因作物。
植物性miRNA跟轉(zhuǎn)基因是沒(méi)有任何關(guān)系的纲缓。即便是食用了轉(zhuǎn)基因的植物卷拘,其miRNA也不過(guò)是一種nt=22左右的核糖核酸,而miRNA并不是基因——基因是DNA祝高,動(dòng)物栗弟、植物、細(xì)菌等真核生物工闺、絕大多數(shù)病毒都不例外乍赫,只有極其個(gè)別的病毒如煙草花葉病毒的基因是分子量足夠大的RNA——只能說(shuō),轉(zhuǎn)基因植物的某些小分子可以進(jìn)入人類的血液和組織陆蟆,不等于轉(zhuǎn)基因植物的基因進(jìn)入人類的血液和組織雷厂。任何外源性基因(不管是轉(zhuǎn)基因還是非轉(zhuǎn)基因)都是不能進(jìn)入人類的血液和組織的(病毒感染除外),這個(gè)理論是顛撲不破的真理叠殷「啮辏可是,社會(huì)上卻有人說(shuō),張辰宇團(tuán)隊(duì)的研究證明植物可以跨界謀殺人類钩杰;人吃了大米纫塌,大米可以謀殺人類。植物要是可以跨界謀殺人類讲弄,人類怎么能存活到現(xiàn)在呢?提出這種恐怖意見(jiàn)的人并不知道依痊,張辰宇團(tuán)隊(duì)的研究是跟轉(zhuǎn)基因毫無(wú)關(guān)系的避除,他們是用非轉(zhuǎn)基因的大米喂食哺乳動(dòng)物,怎么能扯到轉(zhuǎn)基因呢胸嘁?
張辰宇教授覺(jué)得這事實(shí)在是吊詭瓶摆,社會(huì)上某些人——張教授點(diǎn)名批評(píng)了兩個(gè)長(zhǎng)期互相斗嘴的網(wǎng)絡(luò)大v,我這里就不說(shuō)他倆是誰(shuí)了——對(duì)轉(zhuǎn)基因的意氣之爭(zhēng)真是無(wú)以復(fù)加性宏。張辰宇教授從美國(guó)漢學(xué)家Philip Alden Kuhn(孔飛力)的著作《叫魂》受到啟示群井,他認(rèn)為,中國(guó)人對(duì)于轉(zhuǎn)基因食品安全的意氣之爭(zhēng)跟乾隆時(shí)期的叫魂何其相似乃爾毫胜。張辰宇教授在群學(xué)書院-半城讀書上向聽(tīng)眾推薦閱讀孔飛力著作《叫魂》书斜。
張辰宇教授說(shuō):【我雖然是一名科學(xué)工作者,但是我也經(jīng)常閱讀社會(huì)科學(xué)方面的著作酵使。我發(fā)現(xiàn)荐吉,國(guó)內(nèi)對(duì)于轉(zhuǎn)基因食品的爭(zhēng)論,與1768年那場(chǎng)席卷中國(guó)12個(gè)省的“叫魂事件”頗有相似之處口渔。
“叫魂”足以讓1768年的中國(guó)人產(chǎn)生大恐慌样屠,有著它豐富的背景。中國(guó)傳統(tǒng)文化認(rèn)為人擁有魂魄缺脉,在某種條件下痪欲,人的魂能夠同擁有魂的軀體相分離,一個(gè)人若掌握了另外一個(gè)人的魂攻礼,便可以利用它的力量去控制別人或?yàn)樽约褐\利业踢,而通過(guò)某種妖術(shù)則可以攝取別人的魂。妖術(shù)的方式包括剪去受害者的發(fā)辮秘蛔;或?qū)懹忻值募垪l放在木樁底下陨亡,在打樁時(shí)施咒。和尚深员、道士负蠕、工匠,這些游走在社會(huì)邊緣倦畅、漂泊不定的特殊階層遮糖,歷來(lái)被民間認(rèn)為是能施展這種不祥妖術(shù)的群體。在1768年叠赐,我們的祖先對(duì)危害健康的大多數(shù)疾病及自然現(xiàn)象缺乏足夠了解欲账,因而很容易對(duì)“叫魂”產(chǎn)生極大恐懼屡江。】
其實(shí)類似于“叫魂”的恐懼在中國(guó)近現(xiàn)代史上并不鮮見(jiàn)赛不。當(dāng)攝影術(shù)傳入中國(guó)時(shí)惩嘉,當(dāng)時(shí)的中國(guó)人就怕得要死,認(rèn)為照相會(huì)攝走人的魂魄踢故。最早修建鐵路時(shí)文黎,有人就害怕鐵路驚動(dòng)了地下的先人的靈魂,阻止施工甚至扒鐵軌就是這么來(lái)的殿较。天津英租界耸峭,英國(guó)人建設(shè)第一個(gè)自來(lái)水廠時(shí),居民都不敢喝自來(lái)水淋纲,當(dāng)時(shí)流傳的謠言說(shuō)劳闹,自來(lái)水是英國(guó)人害中國(guó)人的,喝了自來(lái)水就會(huì)不孕不育洽瞬。居民寧可喝海河里的污水本涕,也不喝英國(guó)人的自來(lái)水。英國(guó)人沒(méi)辦法片任,請(qǐng)了一大群英國(guó)夫婦帶著孩子公開(kāi)集會(huì)偏友,告訴居民,英國(guó)人很多年就喝自來(lái)水了对供,沒(méi)事的位他,孩子照樣生。(本文節(jié)選自拙文《漫話轉(zhuǎn)基因》)