導(dǎo)語：2020年06月19日，來自西班牙馬德里衛(wèi)生研究院的María Mittelbrunn團(tuán)隊在Science上發(fā)表了題為“T cells with dysfunctional mitochondria induce multimorbidity and premature senescence”的研究文章：
該研究發(fā)現(xiàn)缩功，線粒體轉(zhuǎn)錄因子A（TFAM）缺陷的T細(xì)胞中可以導(dǎo)致線粒體功能紊亂，進(jìn)而加速衰老。小鼠中，這些細(xì)胞引起大量衰老相關(guān)特征，如代謝捻勉、認(rèn)知、生理刀森、心血管等各方面改變，最終導(dǎo)致早逝报账。T細(xì)胞代謝障礙誘導(dǎo)循環(huán)細(xì)胞因子累積研底，導(dǎo)致慢性炎癥性衰老（inflammaging）特征埠偿。這一細(xì)胞因子風(fēng)暴則是衰老的系統(tǒng)性誘導(dǎo)因素。通過阻斷TNF-a信號或者使用NAD前體可以部分回復(fù)T細(xì)胞特異性Tfam缺陷小鼠的早衰榜晦。因此冠蒋，T細(xì)胞能夠調(diào)節(jié)身體適應(yīng)性及生命周期，這凸顯了免疫代謝調(diào)節(jié)在衰老及其相關(guān)疾病中的重要性乾胶。
背景
在各種組織中的線粒體功能紊亂都是衰老相關(guān)退化的突出特征抖剿，但是，特定細(xì)胞類型（包括T細(xì)胞）中的線粒體功能紊亂對于該衰老及相關(guān)過程的作用仍不清晰识窿。
免疫代謝作為治療靶點(diǎn)不僅適用于炎癥和自身免疫病斩郎，而且也可以用于代謝性疾病和腫瘤的治療。然而喻频，靶向免疫代謝能否用于預(yù)防衰老相關(guān)疾病的發(fā)生卻未有研究缩宜。
關(guān)鍵科學(xué)問題
T細(xì)胞線粒體功能紊亂在衰老及相關(guān)相關(guān)過程中的作用？
靶向T細(xì)胞線粒體功能紊亂對衰老相關(guān)疾病的治療效果甥温？
結(jié)果
Fig 1：T細(xì)胞中的線粒體功能紊亂導(dǎo)致早衰锻煌。
Fig 2：Tfam特異性敲除鼠可以發(fā)展出衰老相關(guān)的多發(fā)合并癥。
Fig 3：Inflammaging可以誘導(dǎo)Tfam特異性敲除鼠的遠(yuǎn)端組織衰老姻蚓。
Fig 4：NAD+的前體NR（nicotinamide riboside煙酰胺核糖）處理可以治療衰老相關(guān)的多發(fā)合并綜合癥宋梧。
討論
免疫系統(tǒng)代謝改變可以促進(jìn)衰老相關(guān)組織疾病及早逝。
T細(xì)胞代謝紊亂誘發(fā)I型細(xì)胞因子風(fēng)暴狰挡，并導(dǎo)致多種組織衰老捂龄。
靶向衰老或者提高NAD+水平的方法能否對衰老之外的疾病，如惡病質(zhì)圆兵、細(xì)胞因子風(fēng)暴等跺讯，也具有治療效果？
總結(jié)
▌免疫代謝可作為延遲衰老及治療衰老相關(guān)疾病的潛在作用靶點(diǎn)殉农。
通訊作者
△?María Mittelbrunn
主要經(jīng)歷：
主要研究：
參考資料
https://www.linkedin.com/in/mar%C3%ADa-mittelbrunn-b676394b/?originalSubdomain=es
