一矢门、FGFR基因與腫瘤有著密不可分的聯(lián)系
酶聯(lián)受體既是受體又是酶，這一類受體轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號通常與細胞的生長灰蛙、繁殖祟剔、分化、生存有關(guān)缕允。RTKs是最大的一類酶聯(lián)受體峡扩，已發(fā)現(xiàn)有50多種不同的RTKs家族成員，其中主要包括成纖維細胞生長因子受體(FGFRs)障本、EGFRs教届、PDGFRs、VEGFRs和HGFRs驾霜。今天給大家介紹一下FGFRs案训，它主要分為FGFR1、FGFR2粪糙、FGFR3和FGFR4 4種亞型强霎。它們通過與成纖維細胞生長因子（FGF）和硫酸乙酰肝素形成三元復(fù)合物，進而引發(fā)一系列的信號傳導(dǎo)途徑蓉冈，影響細胞的有絲分裂和分化城舞，參與調(diào)控多種組織器官發(fā)育和腫瘤發(fā)生。FGFR基因的激活突變寞酿、擴增或融合可進一步促使惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展家夺。
二、FGFR基因可能會導(dǎo)致哪些癌的發(fā)生伐弹？
2016年一項對4853例各個癌種的NGS檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)拉馋，FGFR通路異常發(fā)生的頻率為7.1%，每個癌種都有發(fā)生FGFR通路異常的可能，常見的通路異常包括基因擴增煌茴、突變随闺、重排。其中尿路上皮癌蔓腐、膽管癌矩乐、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌合住、占比較高
三绰精、FGFR基因新藥研發(fā)的情況
近年來關(guān)于FGFR靶點數(shù)據(jù)的報道都非常精彩，關(guān)于這類靶點的新藥研發(fā)也是異常的激烈透葛，目前全球有超過90多項針對FGFR靶點的臨床項目，覆蓋了膽管癌卿樱、膀胱癌僚害、胃癌、乳腺癌繁调、肺癌等多個實體瘤萨蚕，我給大家公布一下在部分癌種中針對該靶點的新藥研發(fā)數(shù)據(jù)。
由上圖可見蹄胰，肝膽癌和尿路上皮癌客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）都比較高岳遥，而且研發(fā)的藥物也是相對較多，特別是肝膽癌和尿路上皮癌裕寨，重點給大家分享一下Pemigatinib和Erdafitinib這兩款藥物分別針對肝膽癌和尿路上皮癌的臨床數(shù)據(jù)浩蓉，主要是因為這兩款藥物已經(jīng)在美國上市，而且在中國也有類似藥物的新藥臨床項目宾袜。
（1）Pemigatinib：FGFR2融合靶向藥物捻艳，二線治療DCR（疾病控制率）為82%
Pemigatinib為口服靶向藥物，在2020年4月18號美國FDA正式宣布加速批準Incyte公司開發(fā)的FGFR2抑制劑pemigatinib上市庆猫，治療FGFR2基因融合或其它重排類型的經(jīng)治晚期膽管癌患者认轨，pemigatinib開啟了膽管癌靶向治療的大門，成為首款膽管癌治療史上的靶向藥物月培，也意味著膽管癌唯化療的時代已經(jīng)終結(jié)嘁字！。就在前不久Pemigatinib二線治療局晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌的Ⅱ期臨床試驗FIGHT-202于國際頂級期刊《柳葉刀·腫瘤學(xué)》（The Lancet Oncology）正式發(fā)表杉畜！結(jié)果顯示纪蜒， ORR（客觀緩解率）為35.5%，其中3例患者完全緩解（CR）寻行，CR率為2.8%霍掺，DCR（疾病控制率）為82%。中位DOR（緩解持續(xù)時間）為7.5個月， 中位PFS（無進展生存期）和中位OS（總生存期）分別為6.9和21.1個月杆烁。
（2）Erdafitinib厄達替尼治療晚期FGFR2/3突變尿路上皮癌（UC）患者牙丽，ORR為40%
2019年4月12日Erdafitinib厄達替尼獲FDA批準上市，用于治療攜帶有FGFR3或FGFR2突變在鉑類化療期間或化療后兔魂，包括新輔助或輔助鉑類化療12個月內(nèi)烤芦，出現(xiàn)疾病進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。這是FDA準予的首款針對轉(zhuǎn)移性膀胱癌的靶向療法析校。該項批準基于一項多中心构罗、開放標簽、單臂研究BLC2001 (NCT02365597)智玻。研究結(jié)果表明遂唧，研究者評價的無進展生存期（PFS)達5.5個月，總生存期（OS）達13.8個月吊奢，厄達替尼客觀緩解率（ORR）為40%盖彭，在99例患者中，74例患者有FGFR突變页滚，其ORR為49%召边，未接受化療組的ORR為42%，在化療后進展或復(fù)發(fā)組為40%裹驰，25例存在基因融合隧熙，其ORR為16%，入組前接受過免疫治療的22例患者高達59%幻林，13%的患者因不良事件而停止治療贞盯，無治療相關(guān)的死亡。
四滋将、針對Pemigatinib和Erdafitinib兩款類似藥物的臨床研究
試驗一邻悬、
試驗題目：受試者中評價Pemigatinib療效和安全性的II期研究
適應(yīng)癥：膽管癌
入組條件
1. 年齡≥18歲男性或女性
2.? 經(jīng)組織學(xué)或細胞學(xué)證實為膽管癌，手術(shù)不可切除的局部晚期随闽、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性膽管癌
3. 根據(jù)RECIST v1.1版父丰，至少有一個可測量的靶病灶
4. 至少經(jīng)過一線系統(tǒng)治療后疾病進展
5.伴有FGFR2突變
6. 既往接受過選擇性FGFR抑制劑治療
試驗二、
試驗題目：一項評價ICP-192治療特定FGFR基因異常的不可切除或轉(zhuǎn)移性膀胱尿路上皮癌的多中心掘宪、單臂蛾扇、開放性II期臨床試驗
適應(yīng)癥：膀胱尿路上皮癌
入組條件：
1、年齡≥18周歲魏滚，性別不限;
2镀首、ECOG體力評分為0-1分；預(yù)計生存期3個月以上鼠次；
3更哄、經(jīng)組織病理學(xué)證實的不可切除或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌
4芋齿、既往至少一線全身化療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌或化療不耐受的受試者
5、經(jīng)中心試驗室檢測成翩，必須至少具有以下一種基因異常：
FGFR3基因突變：R248C觅捆、S249C、G370C麻敌、Y373C栅炒，或基因易位/融合：FGFR2-BICC1、FGFR2-CASP7术羔、FGFR3-TACC3赢赊、FGFR3-BAIAP2L1；
多一點了解级历，多一絲希望释移，多一分信任，多一個選擇寥殖。請將此文章分享給你最重要的人秀鞭。“贈人玫瑰扛禽，手有余香“
1.如有意向了解更多抗腫瘤信息，可私信
(1)請簡要描述患者的基本情況皱坛，治療經(jīng)過编曼，提供病歷，病理剩辟，生化掐场，影像檢查
(2)免費用藥和復(fù)查
(3)免費咨詢申請報名臨床項目
(4)參加項目在省會城市三甲醫(yī)院接受治療
