抗體工程化改造服務
自1975年首次報道使用雜交瘤細胞株開發(fā)單克隆抗體 (mAb) 搜变,到1986年第一個鼠單克隆抗體被批準用于人類治療孟岛,而后人們認識到可以對單克隆抗體進行工程改造以提高其療效瓶竭,這激發(fā)了一系列的新型抗體的構(gòu)建:嵌合抗體督勺、人源化抗體和在轉(zhuǎn)基因小鼠中產(chǎn)生的全人源抗體(旨在降低嚙齒動物抗體的免疫原性)。隨后重點擴大到包括增強效應器功能斤贰、控制半衰期智哀、腫瘤和組織可及性、增強抗體物理特性(如穩(wěn)定性)和更有效(成本更低)的工程生產(chǎn)荧恍。
(Moraes J. Z, et al. Current Research in Immunology. 2021)
重組抗體的優(yōu)勢之一就是能夠完成抗體的工程化改造瓷叫,有了抗體的主要氨基酸序列,研究人員可以使原始序列多樣化地創(chuàng)建形式多樣的抗體送巡。
例如抗體片段(Fab摹菠,scFv),可以與其他分子(例如熒光團)進行基因融合骗爆,以生成具有多種功能的定制工具次氨;
?
抗體衍生物,包括雙特異性和多價抗體摘投,完成機制性試驗的探索煮寡;
不同物種源抗體恒定區(qū)替換,改變抗體物種的特異性(鼠源犀呼,兔源幸撕,人源),規(guī)避抗體由于物種源問題造成使用場景中的交叉反應等外臂。
可以說抗體工程的創(chuàng)新為設計多樣性抗體提供了機會坐儿。