同型半胱氨酸(homocysteine幅恋,Hcy)是人們?nèi)粘o嬍持械牡鞍最愇镔|(zhì)在體內(nèi)轉(zhuǎn)化、代謝過程中產(chǎn)生的一種中間產(chǎn)物叠必,它通過甲基化和轉(zhuǎn)硫途徑進(jìn)行代謝孩饼,維持著人體的甲基化和抗氧化兩大能力,葉酸还惠、B族維生素在其代謝循環(huán)中起重要作用。各種原因?qū)е麦w內(nèi)Hcy濃度不斷升高,形成高同型半胱氨酸血癥(hy-perhomocysteinemia冲茸,HHcy),將使機(jī)體的甲基化和抗氧化能力下降缅帘,從而影響到人體的各個(gè)器官轴术,因此與多種疾病的發(fā)生直接或間接相關(guān)。
研究表明钦无,中國人群的Hcy水平較高逗栽,HHcy總體患病率達(dá)27.5%,并且具有遺傳失暂、環(huán)境和生活習(xí)慣等多方面的特點(diǎn)彼宠,面臨較高的多種疾病風(fēng)險(xiǎn),尤其是腦卒中風(fēng)險(xiǎn)弟塞。
高同型半胱氨酸血癥(HHcy)病理生理
病理生理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)凭峡,HHcy具有多種危害,主要包括:損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞决记,刺激血管平滑肌增生摧冀,參與動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展;促進(jìn)血小板激活系宫,增強(qiáng)凝血功能并致血栓形成索昂;干擾谷胱甘肽合成,引起氧化應(yīng)激反應(yīng)笙瑟;形成同型半胱氨酸內(nèi)酯等有害代謝產(chǎn)物楼镐,氧化修飾低密度脂蛋白、纖維蛋白原等往枷;影響體內(nèi)的轉(zhuǎn)甲基化反應(yīng)框产,產(chǎn)生基因毒及細(xì)胞毒作用等。
高同型半胱氨酸血癥(HHcy)與腦卒中
臨床研究結(jié)果顯示错洁,HHcy與腦卒中風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)秉宿,隨著Hcy水平升高,患者腦卒中風(fēng)險(xiǎn)也隨之升高屯碴,Hcy>30μmol/L者腦卒中風(fēng)險(xiǎn)為Hcy<15μmol/L者的4.96倍描睦。
高同型半胱氨酸血癥(HHcy)與心血管疾病
通過血管內(nèi)超聲觀察動(dòng)脈粥樣硬化斑塊情況,觀察到血漿HCY濃度<8μmol/L時(shí)导而,斑塊較谐腊取(0.17-0.76mm),>8μmol/L時(shí)隔崎,斑塊明顯增大(0.27-1.04,p<0.001),表明與冠狀動(dòng)脈病變程度呈正相關(guān)韵丑。輕度爵卒、中度HCY水平升高可使心血管疾病死亡危險(xiǎn)性增加4~6倍,血漿總HCY水平每升高5?μmol/L則CHD危險(xiǎn)性男性增加60%撵彻,女性增加80%钓株。Hcy水平與心血管疾病密切相關(guān),且冠心病患者的Hcy濃度與冠狀動(dòng)脈阻塞的支數(shù)呈線性關(guān)系
高同型半胱氨酸血癥(HHcy)與高血壓
現(xiàn)有研究表明陌僵,Hcy水平升高與高血壓之間關(guān)聯(lián)密切轴合;HHcy通過抑制體內(nèi)內(nèi)源性硫化氫的生成活化血管緊張素轉(zhuǎn)換酶,產(chǎn)生血管緊張素Ⅱ作用于相應(yīng)受體碗短,從而導(dǎo)致血壓升高和血管增生受葛;高血壓患者Hcy水平與血壓水平呈連續(xù)、線性正相關(guān)豪椿;Hcy水平與降壓藥物的短期奔坟、中期及長期降壓療效呈連續(xù)、線性負(fù)相關(guān)搭盾。
高同型半胱氨酸血癥(HHcy)與神經(jīng)系統(tǒng)疾病
研究證實(shí)咳秉,HHcy是神經(jīng)系統(tǒng)疾病的危險(xiǎn)因素,也是神經(jīng)退行性疾病的危險(xiǎn)因素鸯隅,如癡呆或阿爾茨海默病澜建,HHcy通過Hcy自氧化、反應(yīng)性代謝物的產(chǎn)生和細(xì)胞抗氧化防御的失衡從而導(dǎo)致細(xì)胞毒性蝌以。某項(xiàng)研究共納入82例非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙患者為觀察組炕舵,80例腦卒中后無認(rèn)知障礙患者和69例健康者為對照組,相關(guān)分析表明跟畅,HHcy與認(rèn)知功能受損相關(guān)咽筋。
高同型半胱氨酸血癥(HHcy)與糖尿病及并發(fā)癥
國內(nèi)外大量研究結(jié)果顯示,血漿HCY水平可作為2-型糖尿病患者患大血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素徊件。
監(jiān)測糖尿病患者HCY水平有利于對其預(yù)后的評估奸攻。HCY升高在糖尿病伴腎臟、視網(wǎng)膜及血管并發(fā)癥的患者更為嚴(yán)重?虱痕。高HCY血癥也能促進(jìn)糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展睹耐。
高同型半胱氨酸血癥(HHcy)與慢性腎衰并發(fā)癥
慢性腎功能衰竭(CRF)患者普遍有高HCY血癥,其發(fā)生率是正常人33倍部翘。
尿毒癥時(shí)一方面肝臟蛋氨酸腺苷轉(zhuǎn)移酶活性升高硝训,導(dǎo)致S-腺苷蛋氨酸水平升高;另一方面腎功能下降使HCY代謝的必需產(chǎn)物——絲氨酸合成減少,導(dǎo)致HCY代謝受抑制引起HCY的堆積窖梁。
高同型半胱氨酸血癥(HHcy)與肺血栓栓塞癥
研究表明赘风,高HCY血癥(>20μmol/L)使得深靜脈血栓的危險(xiǎn)性明顯增大,高HCY血癥可使深靜脈血栓發(fā)生率增加4倍窄绒。
高HCY是我國漢族人群肺血栓栓塞癥(PTE)發(fā)病的一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因子贝次,降低HCY可降低國人靜脈血栓栓塞癥(VTE)的危險(xiǎn)。
高同型半胱氨酸血癥(HHcy)與不良妊娠結(jié)局
Hcy升高彰导、維生素B12降低以及年齡增大是不良妊娠發(fā)生的相關(guān)危險(xiǎn)因素。
HHcy的干預(yù)措施包括調(diào)整生活方式敲茄、合理營養(yǎng)攝入位谋、積極治療合并疾病、調(diào)整可能影響Hcy代謝的藥物堰燎、補(bǔ)充B族維生素和葉酸等掏父。
目前,《中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南2014》秆剪、《中國腦血管病一級預(yù)防指南2015》赊淑、美國心臟學(xué)會(huì)/美國卒中學(xué)會(huì)《卒中一級預(yù)防指南》等均推薦普通人群以及高血壓病伴有HHcy患者補(bǔ)充葉酸、維生素B6以及維生素B12仅讽,以減少卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)陶缺。
需要指出的是,中國人群不僅葉酸缺乏比例高洁灵,MTHFR基因突變比例也較高饱岸,單純補(bǔ)充葉酸可能難以降低Hcy水平,需要補(bǔ)充更適合人體的第四代活性葉酸徽千,采用5-甲基四氫葉酸為原料的優(yōu)利葉活性葉酸苫费,能夠直接被人體吸收,避免MTHFR基因突變導(dǎo)致的葉酸吸收效率低下的情況双抽,穩(wěn)定Hcy水平百框。
參考文獻(xiàn)
張國領(lǐng),張林牍汹,劉桂萍.高同型半胱氨酸血癥的臨床研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2018.7-15(20):29-31
當(dāng)前文章標(biāo)簽