每日讀書(shū)*How the Immune System Works, Fourth Edition.Lauren Sompayrac.(14)

I 類 MHC提呈的邏輯

? ? ? 為了真正領(lǐng)會(huì)為什么抗原提呈是大自然最偉大的發(fā)明之一,我們需要稍微去想想在這個(gè)令人詫異的活動(dòng)之后的邏輯炫掐。對(duì)于初學(xué)者,我們需要問(wèn)問(wèn)題:MHC提呈是不是一點(diǎn)兒都沒(méi)有必要睬涧?為什么不直接讓一個(gè)T細(xì)胞受體識(shí)別未被提呈的抗原募胃,就像一個(gè)B細(xì)胞受體那樣沛厨?這確實(shí)是一個(gè)兩部分的問(wèn)題,既然我們討論了兩種截然不同的顯示物:I類和Ⅱ類摔认。所以讓我們一次性討論這兩個(gè)吧。

? ? ? 當(dāng)然I類提呈的一個(gè)原因是為了集中殺傷性T細(xì)胞的注意力在感染的細(xì)胞上宅粥,不是在病毒或者其他的血和組織里的我們細(xì)胞外的病原體参袱。只要病原體保持在我們的細(xì)胞之外,抗體可以給它們打上被專業(yè)的吞噬細(xì)胞摧毀的標(biāo)簽秽梅,然后連接它們抹蚀,防止它們開(kāi)始感染。既然每個(gè)漿細(xì)胞B可以每秒泵出大約2000個(gè)抗體分子企垦,這些抗體是“便宜的”武器环壤,可以非常有效地解決細(xì)胞外的入侵者。但是钞诡,一旦微生物進(jìn)入一個(gè)細(xì)胞郑现,抗體就不能到達(dá)它們了。當(dāng)這個(gè)發(fā)生的時(shí)候荧降,殺傷性T細(xì)胞—高科技接箫,“昂貴的”武器特征性地設(shè)計(jì)來(lái)摧毀感染細(xì)胞—是被需要的。被MHC I類分子在感染性細(xì)胞上提呈的抗原需要被殺傷性T細(xì)胞識(shí)別確保了CTLs不會(huì)浪費(fèi)它們的時(shí)間追逐細(xì)胞外的入侵者——在這里便宜的抗體通扯浣耄可以相當(dāng)高效的解決它們辛友。

? ? ? 此外,如果有T細(xì)胞殺傷未被提呈的抗原是極度危險(xiǎn)的剪返。想想如果未被感染的細(xì)胞有死亡的病毒碎片黏在它們的表面废累,然后殺傷性T細(xì)胞識(shí)別了這個(gè)未被提呈的抗原,然后殺死這些“無(wú)辜的旁觀者”細(xì)胞脱盲。那是肯定不能做的邑滨。

? ? ? 還有另一個(gè)原因?yàn)槭裁碔類分子顯示是如此的重要。大部分蛋白質(zhì)在一個(gè)病原體感染的細(xì)胞內(nèi)被合成宾毒,然后就保持在細(xì)胞內(nèi)驼修,從來(lái)沒(méi)有想辦法去到細(xì)胞表面。所以如果沒(méi)有I類顯示诈铛,很多病原體感染細(xì)胞就會(huì)變得無(wú)法被偵查到乙各。事實(shí)上,MHC I 類分子顯示的秘訣是幢竹,原則上耳峦,每個(gè)入侵病原體的蛋白質(zhì)都可以被切細(xì)然后被I類MHC分子展示給殺傷性T細(xì)胞去看

? ? 最終焕毫,因?yàn)樗鼈兊氖荏w識(shí)別“初始”抗原蹲坷,指還沒(méi)有被碎片化和提呈的抗原驶乾,B細(xì)胞事實(shí)上處于一個(gè)劣勢(shì)中。原因在于大部分蛋白質(zhì)必須被折疊來(lái)保證正常功能循签。作為折疊的結(jié)果级乐,很多B細(xì)胞受體可能識(shí)別的靶點(diǎn)(抗原決定部位)都不能被看到—因?yàn)樗麄兌荚谝粋€(gè)折疊的蛋白質(zhì)分子的內(nèi)部。形成對(duì)比的是县匠,當(dāng)一個(gè)蛋白質(zhì)被切細(xì)成短片段风科,然后被MHC I 類分子提呈,抗原決定部位就不可能隱瞞于殺傷性T細(xì)胞乞旦。

? ? ? 所以I類MHC提呈的邏輯很容易去理解贼穆,但是為什么大自然把MHC分子變得這么具有多態(tài)性?畢竟兰粉,人類中有這么多不同的形式以至于我們中的大多數(shù)會(huì)繼承6種不同I類分子的基因故痊。這看起來(lái)難道沒(méi)有一點(diǎn)過(guò)度嗎?我的意思是玖姑,為什么不直接讓每個(gè)人表達(dá)同樣的MHC I類分子呢愕秫?

? ? 當(dāng)然,假設(shè)我們都只有一個(gè)I類MHC蛋白基因客峭,每個(gè)人都一樣≡チ欤現(xiàn)在想象如果一個(gè)病毒變異到它的多肽沒(méi)有一個(gè)會(huì)了解到那唯一的一個(gè)MHC I 類分子,那么會(huì)發(fā)生什么舔琅。這樣一個(gè)病毒會(huì)清除整個(gè)人類等恐,因?yàn)闆](méi)有殺傷性T細(xì)胞可以被激活來(lái)摧毀病毒感染的細(xì)胞。所以多態(tài)的MHC分子給了至少人群中的一部分人一個(gè)機(jī)會(huì)在一個(gè)聰明病原體的攻擊中活下來(lái)备蚓。

? ? 在一個(gè)更加個(gè)人的角度上课蔬,我們中的每一個(gè)最多“擁有”6種不同I類MHC分子的可能增加了我們至少有一個(gè)I類MHC分子可以使一個(gè)給定病原體蛋白碎片合適進(jìn)入的可能性。事實(shí)上郊尝,已經(jīng)繼承最大數(shù)量不同MHC I類分子(6)的AIDS病人會(huì)活得顯著比僅有五個(gè)或更少不同I類分子的病人長(zhǎng)二跋。這里的想法是當(dāng)AIDS病毒變異的時(shí)候,有更多不同I類分子會(huì)增加變異病毒蛋白可以被提呈的可能性流昏。


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