Nrf2 的活性由負(fù)性調(diào)節(jié)蛋白 Keap1 精確調(diào)控 狈癞。 Keap1 被認(rèn)為是通過分別與肌動蛋白細(xì)胞骨架和 Nrf2 相結(jié)合從而將 Nrf2 限制于細(xì)胞質(zhì)中残吩。當(dāng)細(xì)胞暴露于氧化應(yīng)激或者化學(xué)預(yù)防劑時 ,N rf2 從 Keap1 中解離,易位至細(xì)胞核,與 M af 結(jié)合成異二聚體, 進(jìn) 一步激活了 ARE 介導(dǎo)的下游基因表達(dá) 驮审。研究證實 Keap1 的作用不僅僅是將 Nrf2 固定在細(xì)胞 質(zhì),而且在靶向 N rf2 泛素化和蛋白酶降解中也起積極作用。體內(nèi)外研究均對 Nrf2-Keap1 的分離模型
進(jìn)行了驗證浪读。雖然 Keap1 介導(dǎo)的泛素化及降解是控制 Nrf2 活性的主要途徑 ,但仍存在其他的調(diào)控模式 ,主要包括亞細(xì)胞定位 、轉(zhuǎn)錄后修飾及磷酸化 , 具體機(jī)制仍在研究中逞怨。
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