考點1：臨床藥理學(xué)研究
分為Ⅰ寡喝、Ⅱ、Ⅲ历造、Ⅳ期臨床試驗。
1.Ⅰ期臨床試驗：為制定臨床給藥方案提供依據(jù)船庇，試驗數(shù)20~30 例吭产。
2.Ⅱ期臨床試驗：對受試藥的安全性和有效性做出初步評價，試驗數(shù)大于100例溢十。
3.Ⅲ期臨床試驗：進一步評價受試藥的安全性和有效性垮刹、利益與風(fēng)險，試驗數(shù)大于300例张弛。
4.Ⅳ期臨床試驗：上市后的監(jiān)測荒典。
考點2：影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素
1.處方因素包括：pH、廣義酸堿催化吞鸭、溶劑寺董、離子強度、表面活性劑刻剥、基質(zhì)或賦形劑遮咖。
2.外界因素包括：溫度、光線造虏、空氣（氧）御吞、金屬離子麦箍、濕度和水分、包裝材料陶珠。
3.藥物穩(wěn)定性實驗方法：影響因素試驗（高溫挟裂、高濕、強光）揍诽、加速試驗诀蓉、長期試驗。
考點3：藥物的化學(xué)降解途徑
兩個主要途徑是：水解和氧化
1.水解的藥物主要有：酯類（包括內(nèi)酯）暑脆、酰胺類（包括內(nèi)酰胺）等渠啤。
①酯類藥物的水解：如鹽酸普魯卡因可水解，水解產(chǎn)物還可以被氧化添吗，使鹽酸普魯卡因注射變黃沥曹。
②內(nèi)酯都在堿性條件下易水解：如毛果蕓香堿、華法林等碟联。
③酰胺藥物的水解：青霉素類架专、頭孢類、氯霉素玄帕、巴比妥類、利多卡因想邦、對乙酰氨基酚等裤纹。
2.易氧化的的化學(xué)結(jié)構(gòu)：酚類、烯醇類（如維生素C）丧没、芳胺類鹰椒、吡唑酮類、噻嗪類等呕童。
考點4：藥物的崩解時限
1.普通片劑的崩解時限是15分鐘漆际。
2.分散片、可溶片的崩解時限為3分鐘夺饲。
3.舌下片奸汇、泡騰片的崩解時限為5分鐘。
4.薄膜衣片的崩解時限為30分鐘往声。
考點5：散劑
1.特點：
粒徑小擂找，比表面積大，制備工藝簡單浩销，便于嬰幼兒與老人服用贯涎，吸濕性大。
2.注意事項：
①對光慢洋、濕塘雳、熱敏感的藥物一般不宜制成散劑陆盘。
②口服散劑應(yīng)為細粉，局部用散劑應(yīng)為最細粉败明。
③制備含有有毒性藥隘马、貴重藥或藥物劑量小的散劑時，應(yīng)采用配研法混合過篩肩刃。
3.質(zhì)量要求：
①中藥散劑中一般含水量不得超過9.0%祟霍。
②散劑中除中藥散劑外，105℃干燥至恒重盈包，減失重量不得過2.0%沸呐。
③用于燒傷、嚴重創(chuàng)傷或臨床必需無菌的局部用散劑應(yīng)符合無菌要求呢燥。
考點6：顆粒劑
1.特點：
①分散性崭添、附著性、引濕性信寻薄呼渣；服用方便；顆聊海可包衣屁置。
②防止復(fù)方制劑中由于各成分粒度或密度差異而產(chǎn)生離析。
2.質(zhì)量要求：
①顆粒劑一般不能通過一號篩與能通過五號篩的總和不得過15%仁连。
②中藥顆粒劑一般水分含量不得過8.0%蓝角，顆粒劑減失重量不得過2.0%。
③可溶型饭冬、泡騰型顆粒劑應(yīng)加溫開水沖服使鹅，切忌放入口中用水送服。
考點7：片劑常用的輔料
①稀釋劑（填充劑）：淀粉昌抠、XX 糖（乳糖患朱、蔗糖）、預(yù)膠化淀粉炊苫、微晶纖維素（干粘合劑）裁厅、
甘露醇（兼嬌味）等。
②黏合劑：甲基纖維素（MC）劝评、羥丙基纖維素（HPC）姐直、羥丙甲纖維素（HPMC）、羧甲基纖維素
鈉（CMC-Na）蒋畜、乙基纖維素（EC）声畏、聚維酮等。
③崩解劑：干淀粉、羧甲淀粉鈉（CMS-Na）插龄、低取代羥丙基纖維素（L-HPC）愿棋、交聯(lián)羧甲基纖維素
鈉（CCMC-Na）、交聯(lián)聚維酮（PVPP）均牢、泡騰崩解劑等糠雨。
④潤滑劑：硬脂酸鎂、微粉硅膠徘跪、滑石粉甘邀、氫化植物油、聚乙二醇類垮庐、十二烷基硫酸鈉等松邪。
⑤潤濕劑：蒸餾水、乙醇
考點8：薄膜衣材料
1.胃溶型薄膜衣材料：羧甲基纖維素（HPMC）哨查、羥丙基纖維素（HPC）逗抑、丙烯酸樹脂IV 號、聚乙
烯吡咯烷酮（PVP）寒亥、聚乙烯縮乙醛二乙基乙酸（AEA）邮府。
2.腸溶型薄膜衣材料：蟲膠、醋酸纖維素肽酸酯（CAP）溉奕、丙烯酸樹脂（I褂傀、II、III 類）加勤、羥丙甲纖維
素肽酸酯（HPMCP）紊服。
3.水不溶型薄膜材料：乙基纖維素（EC）、醋酸纖維素等胸竞。
考點9：注射劑
1.需要進行無菌檢查的制劑有注射劑、植入性制劑参萄、眼用制劑卫枝、局部外用制劑等。
2.注射劑常用的附加劑
①抗氧劑—亞硫酸鈉讹挎。
②緩沖劑—大多是酸和其酸鹽組成校赤。
③助懸劑—羧甲基纖維素、明膠筒溃。
④抑菌劑—三氯叔丁醇马篮、尼泊金、苯酚怜奖。
⑤等滲調(diào)節(jié)劑—氯化鈉浑测、葡萄糖。
⑥增溶劑—聚山梨酯類（吐溫）、卵磷脂迁央、普朗尼克F—68（泊洛沙姆188）掷匠。
考點10：膠囊劑
1.特點：
①掩蓋藥物不良嗅味，起效快岖圈、生物利用度高讹语。
②幫助液態(tài)藥物固體劑型化，藥物緩釋蜂科、控釋和定位釋放顽决。
2.不宜制成膠囊的藥物：水溶液或稀乙醇溶液，風(fēng)化性藥物导匣，吸濕性藥物才菠，醛類藥物，含有揮發(fā)性逐抑、小分子有機物的液體藥物鸠儿，O/W 型乳劑藥物。
3.質(zhì)量要求：
①中藥硬膠囊水分含量不得過9.0%厕氨。
②膠囊劑的崩解時限：硬膠囊的崩解時限為30分鐘进每，軟膠囊的崩解時限為60分鐘。
考點11：增溶劑命斧、助溶劑田晚、潛溶劑三者的區(qū)別
1.增溶劑：是指難溶性藥物在表面活性劑的作用下在溶劑中增加溶解度，如聚山梨酯類等国葬。
2.助溶劑：難溶性藥物中加入第三種物質(zhì)以增加溶解度贤徒，如苯甲酸、碘化鉀汇四、聚乙烯吡咯烷酮等接奈。
3.潛溶劑：指能形成氫鍵以增加難溶性藥物溶劑熱度的混合溶劑，如：能與水形成潛溶劑的有乙醇通孽、丙二醇序宦、甘油、聚乙二醇等背苦。
考點12：乳劑
1.乳劑的三要素
水相互捌、油相、乳化劑
2.乳劑常見的不穩(wěn)定物理現(xiàn)象
①分層：可逆的行剂，因為分散相和分散介質(zhì)之間有密度差秕噪。
②轉(zhuǎn)相：可逆的，因為乳化劑性質(zhì)發(fā)生轉(zhuǎn)變厚宰。
③合并與破裂：不可逆的腌巾，因為乳化膜出現(xiàn)破裂。
④絮凝：可逆的，因為分散相乳滴電位降低壤躲。
⑤酸敵蔷铡：不可逆的，乳劑受外界因素及微生物的影響碉克，使油相或乳化劑等發(fā)生變化而引起變質(zhì)凌唬。
3.靜脈注射用脂肪乳劑的乳化劑常用的有卵磷脂、豆磷脂漏麦、普朗尼克F—68客税。
考點13：藥物的吸收
1.高溶解性、高滲透性的兩性分子藥物撕贞，其體內(nèi)吸收取決于胃排空率更耻，如普萘洛爾、依那普利捏膨、地爾硫卓秧均。
2.低溶解性、高滲透性的親脂性分子藥物号涯，其體內(nèi)吸收取決于溶解速率目胡，如雙氯芬酸鈉，卡馬西平链快、匹羅
昔康誉己。
3.高溶解性、低滲透性的水溶性分子藥物域蜗，其體內(nèi)吸收受滲透效率的影響巨双，如奎尼丁、阿替洛爾霉祸、納多洛
爾筑累。
4.低溶解性、低滲透性的疏水性分子藥物丝蹭，其體內(nèi)吸收比較困難疼阔，如特非那定、酮洛芬半夷、呋塞米。
考點14：藥物的轉(zhuǎn)運方式
一迅细、被動轉(zhuǎn)運（包括濾過巫橄、簡單擴散）
1.高濃度向低濃度。
2.特點：
①不需要載體茵典，不消耗能量湘换。
②膜對通過的物質(zhì)無特殊選擇性，不受共存的其他物質(zhì)的影響，即無飽和現(xiàn)象和競爭抑制現(xiàn)象彩倚，一般也無部位特異性筹我。
二、載體轉(zhuǎn)運
1.主動轉(zhuǎn)運
（1）低濃度向高濃度帆离。
（2）特點：
①逆濃度梯度轉(zhuǎn)運蔬蕊，需要消耗機體能量，能量的來源主要由細胞代謝產(chǎn)生的ATP提供哥谷。
②可出現(xiàn)飽和現(xiàn)象岸夯，可與結(jié)構(gòu)類似的物質(zhì)發(fā)生競爭現(xiàn)象，受抑制劑的影響们妥，具有結(jié)構(gòu)特異性猜扮。
③主動轉(zhuǎn)運還有部位特異性。
2.易化擴散
（1）高濃度向低濃度监婶。
（2）特點：
①對轉(zhuǎn)運物質(zhì)有結(jié)構(gòu)特異性要求旅赢，可被結(jié)構(gòu)類似物競爭性抑制，也有飽和現(xiàn)象惑惶。
②與主動轉(zhuǎn)運不同之處在于：易化擴散不消耗能量煮盼，而且是順濃度梯度轉(zhuǎn)運。
3.膜動轉(zhuǎn)運
（1）脆飲：細胞通過膜動轉(zhuǎn)運攝取液體稱為胞飲集惋。
（2）吞噬：攝取的是微猎兴疲或大分子物質(zhì)稱吞噬。
（3）胞吐：大分子物質(zhì)從細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運到細胞外稱為胞吐刮刑。
特點：膜動轉(zhuǎn)運是蛋白質(zhì)和多肽的重要吸收方式喉祭，并且有一定的部位特異性。
考點15：共價鍵與非共價鍵
1.共價鍵鍵合是一種不可逆的結(jié)合形式雷绢，如烷化劑類抗腫瘤藥物泛烙，與DNA中鳥嘌呤堿基形成共價鍵，產(chǎn)生細胞毒性翘紊。
2.非共價鍵包括范德華力蔽氨、氫鍵、疏水鍵帆疟、靜電引力鹉究、電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物、偶極相互作用等踪宠，鍵合是可逆的自赔。
①藥物與生物大分子通過氫鍵相結(jié)合如：磺酰胺類利尿劑藥通過氫鍵和碳酸苷酶結(jié)合。
②離子-偶極柳琢、偶極-偶極相互作用如乙酰膽堿和受體作用绍妨。
③電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物—如氯喹插入到瘧原蟲的DNA堿基對形成電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物润脸。
④范德華力—如普魯卡因與受體的作用。
考點16：藥物的生物轉(zhuǎn)化
分為第Ⅰ相生物轉(zhuǎn)化和第Ⅱ相生物轉(zhuǎn)化他去。
1.第Ⅰ相生物轉(zhuǎn)化（官能團化反應(yīng)）：氧化毙驯、還原、水解灾测、羥基化等反應(yīng)爆价。
2.第Ⅱ相生物轉(zhuǎn)化：與葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)、與硫酸的結(jié)合反應(yīng)行施、與氨基酸的結(jié)合反應(yīng)允坚、與谷胱甘肽
的結(jié)合反應(yīng)、乙醵旰牛化結(jié)合反應(yīng)稠项、甲基化結(jié)合反應(yīng)。
考點17：物理常數(shù)測定法
（1）溶點測定法：
《中國藥典》采用毛細管測定法鲜结，依照待測藥物性質(zhì)的不同展运，分為三種方法：
第一法用于測定易粉碎的固體藥品，如鹽酸普魯卡因精刷、硫酸阿托品拗胜。
第二法用于測定不易粉碎的固體藥品，如脂肪怒允、脂肪酸埂软、石端、羊毛脂等纫事。
第三法用于測定凡士林或其他類似物質(zhì)勘畔，如乙琥胺。
當各品種項下未注明時丽惶，均系指第一法炫七。
（2）旋光度測定法：旋光儀。
比旋度：偏振光透過長1dm钾唬，且每1ml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液万哪，在一定波長與溫度下，測得的旋光度稱為比旋度抡秆，以線表示奕巍。
除另有規(guī)定外，測定溫度為20℃儒士，測定管長度為1dm的止，使用鈉光遍的D線（589.3mm）作光源。
考點18：藥物的鑒別
1.化學(xué)鑒別法
（1）顏色反應(yīng)
①三氯化鐵呈色反應(yīng)：對乙酰氨基酚（紫董色）乍桂、阿司匹林水解后（紫董色）冲杀、去氧腎上腺素（紫色）、腎上腺素（翠綠色）睹酌。
②重氮化-偶合反應(yīng)（又名芳香第一膠反應(yīng)）：磺胺類藥物與亞硝酸鈉权谁、β-萘酚的反應(yīng)。
③雙縮脲反應(yīng)：鹽酸麻黃堿與硫酸銅的反應(yīng)憋沿。
⑤Vitali反應(yīng)（托烷類生物堿反應(yīng)）：硫酸阿托品與醇制氫氧化鉀的反應(yīng)旺芽。
⑥Marquis反應(yīng)：嗎啡與甲醛·硫酸的反應(yīng)。
⑦硫色素反應(yīng)：維生素B1與鐵氰化鉀的反應(yīng)辐啄。
⑧褪色反應(yīng)：司可巴比妥鈉可使碘試液褪色采章，維生素C可使二氯靛酚鈉試液褪色。
（2）沉淀反應(yīng)
《中國藥典》鑒別葡萄糖的方法：取供試品約0.2g壶辜，加水5ml溶解后悯舟，緩緩滴入微溫的堿性酒石酸銅試液中，即生成氧化亞銅的紅色沉淀砸民。
2.光譜鑒別法
1.紫外分光光度法：測定藥物的最大（或最械衷酢）吸收波長，或在最大（或最辛氩巍）吸收波長處的吸光度（或透光率）反惕，對該藥物進行鑒別。
2.紅外分光光度法：利用紅外吸收光對物質(zhì)進行鑒別的方法稱為紅外分光度法（IR）演侯。藥物的紅外吸收光譜具有人指紋一樣的特征專屬性姿染，常用藥物的鑒別。
分光光度法常用的波長范圍秒际，200~400nm為紫外光區(qū)悬赏；400~760nm為可見光區(qū)；760~2500nm為13近紅外光區(qū)程癌；2.5~25um（按波數(shù)計為4000cm-1~400cm-1）為中紅外光區(qū)舷嗡。
3.色譜鑒別法
描述色譜峰的參數(shù)：
（1）峰位（用保留值表示，用于定性）嵌莉。
（2）峰高或峰面積（用于定量）进萄。
（3）峰寬（用于衡量柱效）。
考點19：抗高血壓藥
1.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑結(jié)構(gòu)
基于化學(xué)結(jié)構(gòu)AEC抑制劑分為三類：
①含巰基的ACE抑制劑（卡托普利）锐峭；
②含二羧基的ACE抑制劑（依那普利中鼠、賴諾利、貝那普利沿癞、雷米普利）援雇；
③含鄰酰基的ACE抑制劑（福辛普利）椎扬。賴諾普利和卡托普利是當前唯一使用的兩個非前藥的ACE抑制劑惫搏。
2.血管緊張素II受體拮抗劑
坎地沙坦酯：和替米沙坦類似具温，含有苯并咪唑環(huán)的AT1受體拮抗劑。
坎地沙退酯是一個前藥筐赔，在體內(nèi)迅速并完全地代謝成活性化合物坎地沙坦铣猩。
考點20：喹諾酮類抗菌藥
1.藥物結(jié)構(gòu)：
喹諾酮類抗菌藥是一類具有1，4-二氫-4-氧代喹啉（或氮雜喹啉）-3-羧酸結(jié)構(gòu)的化合物茴丰。
2.作用靶點
DNA促旋酶和（或）拓撲異構(gòu)酶Ⅳ达皿。
3.喹諾酮類抗菌藥的典型藥物
諾氟沙星、環(huán)丙沙星贿肩、左氧氟沙星峦椰、洛美沙星、加替沙星及莫西沙星等汰规。
4.作用機制：
①喹諾酮類抗菌藥分子中的關(guān)鍵藥效團是3位羧基和4位羰基汤功，優(yōu)點是與DNA促旋酶和（或）拓撲異構(gòu)酶Ⅳ結(jié)合起至關(guān)重要的作用，同時控轿，在體內(nèi)3位羧基可與葡萄糖醛酸結(jié)合冤竹，這是該類藥物主要代謝途徑之一。
②缺點是該藥效團與鈣茬射、鎂等金屬離子螯合鹦蠕，不僅降低活性還造成體內(nèi)金屬離子流失。
5.有關(guān)喹諾酮類抗菌藥重要的取代影響：
8位以氟原子取代時在抛，使生物利用度提高钟病，但可增加其光毒性；7位存在的哌嗪基為抗菌活性重要藥效團刚梭；喹諾酮藥物母核的5位以氨基取代時肠阱，可增加3位羧基和4位羰基的電子云密度。
