肽核酸
(化學(xué)名詞)
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肽核酸奖磁,一類以多肽骨架取代糖磷酸主鏈的DNA類似物, 是丹麥有機(jī)化學(xué)家 Ole Buchardt和生物化學(xué)家 Peter Nielsen 于20 世紀(jì)80 年代開始潛心研究的一種新的核酸序列特異性試劑。它是在第一代奢讨、第二代反義試劑的基礎(chǔ)上 ,通過計算機(jī)設(shè)計構(gòu)建并最終人工合成的第三代反義試劑世舰,是一種全新的DNA類似物动雹,即以中性的肽鏈酰胺2-氨基乙基甘氨酸鍵取代了DNA中的戊糖磷酸二酯鍵骨架,其余的與DNA相同跟压,PNA可以通過Watson-Crick堿基配對的形式識別并結(jié)合DNA或RNA序列胰蝠,形成穩(wěn)定的雙螺旋結(jié)構(gòu)。
目錄
基本解釋和定義
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(peptide nucleic acids震蒋,PNA)由于PNA不帶負(fù)電荷茸塞,與DNA和RNA之間不存在靜電斥力,因而結(jié)合的穩(wěn)定性和特異性都大為提高查剖;不同于DNA或DNA钾虐、RNA間的雜交,PNA與DNA或RNA的雜交幾乎不受雜交體系鹽濃度影響梗搅,與DNA或RNA分子的雜交能力遠(yuǎn)優(yōu)于DNA/DNA或DNA/RNA禾唁,表現(xiàn)在很高的雜交穩(wěn)定性、優(yōu)良的特異序列識別能力无切、不被核酸酶和蛋白酶水解荡短。并可以與配基相連共轉(zhuǎn)染進(jìn)入細(xì)胞。這些都是其他寡核苷酸所不具備的優(yōu)點哆键。鑒于上述諸多DNA分子不具備的優(yōu)點掘托,近十年來,人們?yōu)槠湓谠S多高技術(shù)領(lǐng)域找到了用途籍嘹。
肽核酸與DNA/RNA主要有 4 種結(jié)合方式闪盔,1 :標(biāo)準(zhǔn)的多聚嘌呤 PNA 入侵雙鏈DNA ; 2 : PNA 雙重雙鏈入侵 ,
形成穩(wěn)定的復(fù)合物 ,但只能發(fā)生在含有修飾堿基的 PNA 分子上;3 :傳統(tǒng)的三鏈體結(jié)構(gòu) ,由富含胞嘧啶的多聚嘧啶 PNA 與互補(bǔ)的多聚嘌呤DNA 靶標(biāo)結(jié)合; 4 : 穩(wěn)定的三鏈體入侵復(fù)合物 ,導(dǎo)致右側(cè)被取代的DNA 單鏈形成D 環(huán)結(jié)構(gòu)。
特點
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根據(jù)PNA的代謝穩(wěn)定性辱士,主要將其用于抑制基因表達(dá)的反義藥物研究領(lǐng)域泪掀,國外幾家制藥及生物技術(shù)公司,ISIS颂碘、PE等公司均投入大量精力從事開發(fā)研究异赫;根據(jù)其與DNA優(yōu)良的雜交穩(wěn)定性,PNA又被廣泛用于DNA分子識別和操縱。PNA可以廣泛用于病原體塔拳、遺傳病檢測的分子雜交鼠证、原位雜交、突變分析靠抑、抗癌量九、抗病毒反義核酸研究和應(yīng)用。尤其是PNA可以取代寡核苷酸用于基因芯片的制備颂碧,將比普通基因芯片更穩(wěn)定荠列,特異性也更好,被認(rèn)為是基因芯片的升級產(chǎn)品稚伍,相信在臨床診斷芯片的開發(fā)方面弯予。PNA也可用于定量PCR,可以用于實時檢測PCR的擴(kuò)增反應(yīng)个曙;也可將其做成PNA Beacon锈嫩,用于實時監(jiān)測細(xì)胞內(nèi)的RNA表達(dá)。隨著PNA基礎(chǔ)研究的不斷深入和新技術(shù)的不斷出現(xiàn)垦搬,PNA將顯示出無比優(yōu)越的性能和更為廣闊的應(yīng)用前景呼寸。