1.什么是腫瘤的CTC檢測
CTC即“循環(huán)腫瘤細胞(Circulating Tumor Cell,CTC)”草娜,是由腫瘤原發(fā)灶或轉移灶脫落進入血液循環(huán)系統(tǒng)的腫瘤細胞。CTC檢測是直接從血液中檢測腫瘤細胞痒筒,即利用先進的循環(huán)腫瘤細胞檢測技術宰闰,可以將人體外周循環(huán)血液中的腫瘤細胞捕獲并檢測計數(shù)。CTC檢測彌補了腫瘤組織難以獲取的局限簿透,且能重復取樣移袍,具有實時監(jiān)測功能,目前已在美國老充、歐洲及我國各大腫瘤中心廣泛應用葡盗。
2.腫瘤CTC是早期篩查的“偵察員”
癌癥是一種慢性病,它只是被突然發(fā)現(xiàn)啡浊,并非是突然發(fā)生的戳粒。在腫瘤發(fā)展的任何一個階段路狮,都存在腫瘤細胞脫落入血發(fā)生轉移的風險。臨床研究證實蔚约,腫瘤在1-2毫米時,影像學等傳統(tǒng)手段是檢測不出來的涂籽,但血液中即可檢出CTC苹祟。目前,常規(guī)體檢中也有一些常見腫瘤標志物的檢測评雌,如AFP树枫、CEA、CA199等景东,這些是由腫瘤細胞分泌的物質砂轻,而CTC則是實實在在的腫瘤細胞,直接反映腫瘤負荷斤吐。
在臨床上搔涝,也遇到過非常典型的案例:一受檢者利用CTC檢測做腫瘤早期篩查,在外周血中檢出CTC和措,結果提示該患者腫瘤與結直腸相關性較大庄呈。隨后進行腸鏡檢查,在發(fā)現(xiàn)一個低分化腺瘤派阱。
3.腫瘤CTC是輔助診斷的“檢查官”
在腫瘤發(fā)生的早期诬留,很多腫瘤已經(jīng)發(fā)生了遠處轉移,是否發(fā)生遠處轉移是判斷臨床分期的標準之一贫母,而血液循環(huán)是腫瘤轉移的重要途徑文兑。由于腫瘤常規(guī)診斷手段在時效性、特異性及取材等方面均存在一定局限性腺劣,而CTC檢測具無創(chuàng)绿贞、實時等優(yōu)點,則成為TNM分期的有效補充誓酒,作為腫瘤診斷的重要參考條件樟蠕。
腫瘤常規(guī)診斷手段的局限性
4.腫瘤CTC是判斷預后的“預言者”
傳統(tǒng)的腫瘤預后評估對于早期患者復發(fā)轉移、晚期患者生存等預后信息難以做出早期的靠柑、全面整體性地評估寨辩。而大量的臨床信息顯示,治療前用CTC檢測對CTC計數(shù)可作為PFS歼冰、OS的獨立預后預測因子靡狞,可有效反映患者的預后情況。其實隔嫡,早在2004年甸怕,F(xiàn)DA就批準CTC計數(shù)用于乳腺癌預后判斷甘穿。
美國一家FDA認證的公司,通過幾百例患者研究梢杭,得出結論:通過檢測CTC個數(shù)温兼,可以明確告訴患者一個較為準確的生存期。也就是說CTC檢測的應用使人們第一次能夠以一個量化的指標去獲知患者的存活時間武契。
5.腫瘤CTC是療效評估的“裁判員”
腫瘤患者接受藥物治療以后募判,傳統(tǒng)的治療效果評估通常是進行影像學檢查腫瘤大小,但是一般要等待治療后2-3個月的時間咒唆,腫瘤大小變化才會被影像學手段檢測到届垫。由于個人體質差異,對相同藥物全释,反應不同装处,如在這三個月時間內不能及時發(fā)現(xiàn)腫瘤的控制情況,對于患者而言浸船,可能延誤了寶貴的治療時間妄迁。
在很多情況下,化療藥物或靶向藥治療一開始是有效的糟袁,但是過一段時間后腫瘤病人的發(fā)病并沒有得到控制判族,這有可能是病人對藥物產生了耐藥性。而傳統(tǒng)評估方式项戴,不能實時監(jiān)測出患者什么時候產生耐藥形帮,往往是發(fā)現(xiàn)耐藥時,病情已得不到控制周叮。
CTC檢測通過比較患者血液中CTC數(shù)量變化辩撑,可以監(jiān)測腫瘤的細微改變,比傳統(tǒng)影像學檢查更早地判斷治療方案的效果仿耽。并且合冀, CTC檢測可根據(jù)需要隨時進行,即對患者做持續(xù)跟蹤檢測项贺,達到實時動態(tài)監(jiān)測腫瘤發(fā)展情況君躺。比如,CTC數(shù)量下降开缎,提示腫瘤治療效果較好棕叫,繼續(xù)執(zhí)行治療方案;CTC數(shù)量上升較快奕删,提示腫瘤惡化較快俺泣,需要做出更換方案和優(yōu)化治療策略的決定。
6.腫瘤CTC是人體健康的“看門人”
美國一項為期5年的研究表明,慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的肺癌發(fā)病率高達16.7/1000人。這是第一次用CTC作為標記物作為COPD患者肺癌早期篩查的標志物伏钠。該研究共招募了245名受試者横漏,其中COPD患者168名,以及非COPD對照組77名(其中吸煙者42名熟掂、非吸煙者35名)缎浇。
研究發(fā)現(xiàn),在168名COPD患者中有3%(5/168)檢測出CTC打掘,當時這5名患者未檢出任何病灶及臨床表現(xiàn)华畏,但在隨后1-4年(平均3.2年)的CT篩查中均檢測出肺部結節(jié),并馬上通過手術摘除1.4~2.0cm大小的腫瘤尊蚁。術后12個月,腫瘤無復發(fā)且再沒有檢查出CTC侣夷。另一方面横朋,在未檢出CTC的COPD患者及對照組研究人群(非COPD患者的吸煙者以及非吸煙健康者中)在5年后的CT掃描中都未檢查出肺部結節(jié)(詳見表1和圖1)。這個結果說明百拓,CTC檢查可能在發(fā)現(xiàn)早期癌癥上發(fā)揮了“看門人”的作用琴锭。
表1 受試者情況
圖1 用ISET技術富集的慢性阻塞性肺病(COPD)患者的CTC的細胞形態(tài)學和免疫細胞化學分析
(A)和(B)為患者1的血液樣本采用ISET技術富集CTCs后衙传,通過MGG染色鑒定决帖。(A)具有惡性細胞形態(tài)學特征的單個CTC(雙箭頭:過濾器的孔隙)。(B) 由20個具有惡性細胞形態(tài)特征的CTC聚集成團的細胞團(CTM)(雙箭頭:含有淋巴細胞的孔隙)蓖捶。
(C)和(D)為患者2的血液樣本采用ISET技術富集CTCs后地回,通過免疫染色鑒定的細胞團。(C)僅強表達pan-cytokeratin抗原的細胞團(雙箭頭:含有淋巴細胞的孔隙)(D)同時表達pan-cytokeratin抗體和vimentin抗原的細胞團(雙箭頭:過濾器的孔隙)俊鱼。