腓骨肌萎縮癥（Charcot-Marie-Tooth disease，CMT）是一組遺傳性周圍神經(jīng)病佩微。其主要特點(diǎn)為慢性進(jìn)行性缝彬、長(zhǎng)度依賴的運(yùn)動(dòng)及感覺神經(jīng)病，最常見表現(xiàn)為下肢起病的哺眯、緩慢進(jìn)展的肢體遠(yuǎn)端肌肉萎縮谷浅，無力和感覺喪失。根據(jù)上肢運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度主要分為髓鞘型和軸索性奶卓。根據(jù)遺傳方式一疯、臨床表現(xiàn)和電生理，CMT主要亞型包括CMT1-4以及CMTX夺姑。此外還有CMT5-7墩邀、dHMN（遠(yuǎn)端型遺傳性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病）盏浙、HNPP（遺傳壓迫易感周圍神經(jīng)裁级谩）。
目前已發(fā)現(xiàn)的致病基因達(dá)60多種废膘，在每個(gè)疾病亞型中竹海，不同字母代表不同基因突變（如CMT1A，CMT1B）丐黄。
CMT是一組由不同基因突變導(dǎo)致的周圍神經(jīng)病斋配。這些基因編碼的蛋白表達(dá)于周圍神經(jīng)的髓鞘和軸索，突變導(dǎo)致周圍神經(jīng)髓鞘形成缺陷或軸索功能異常灌闺。
CMT的總體發(fā)病路為40/100000艰争，發(fā)病率在人種間無明顯性差異。遺傳方式為常染色體顯性遺傳桂对、常染色體隱形遺傳和X連鎖隱形遺傳等园细。
常見的突變基因包括PMP22、MPZ接校、GJB1、MFN2。常見的亞型為CMT1蛛勉、CMT2鹿寻、CMTX。
CMT1為常染色體顯性遺傳的脫髓鞘性CMT诽凌，其中CMT1A為最常見的CMT亞型毡熏，約占40%-50%，其突變基因?yàn)镻MP22.
CMT1B占CMT1的3%-5%侣诵，其突變基因?yàn)镸PZ痢法。
X連鎖隱形遺傳的CMTX1為第二常見的CMT亞型，約占10%杜顺。其突變基因是GJB1.
CMT2為軸索性CMT财搁，其中常見的基因包括 MFN2，約占CMT2的20%躬络；MPZ尖奔，約占CMT2的5%；NEFL和GDAP1等穷当。
CMT4為常染色體隱形遺傳的脫髓鞘性CMT提茁，其最常見的突變基因?yàn)镚DAP1。
PMP22馁菜、GJB1突變茴扁、PMP22缺失、MPZ突變汪疮、MFN2突變峭火、這5種亞型占所有CMT的92%。
CMT的主要臨床表現(xiàn)為下肢遠(yuǎn)端為主铲咨，并逐漸向近端發(fā)展的肢體肌肉萎縮躲胳、無力及感覺喪失。常見臨床表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)能力不如同齡人纤勒，跑步困難坯苹，易扭腳，足下垂摇天，小腿腓腸肌萎縮形似鶴腿粹湃；查體可見弓形足、錘狀趾泉坐，遠(yuǎn)端肢體為主的無力萎縮为鳄，深感覺減退⊥笕茫患者通常20歲前起病孤钦，緩慢進(jìn)展歧斟，疾病后期可能嚴(yán)重影響活動(dòng)，但很少導(dǎo)致完全殘疾偏形，也不影響正常壽命静袖。但有些特殊類型起病早且嚴(yán)重：如Dejerine-Sottas綜合征患者嬰兒期起病，導(dǎo)致低張力的軟嬰俊扭、運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲滯等队橙。少數(shù)CMT可有周圍神經(jīng)病以外的其它表現(xiàn)：CMT1型可有卒中樣發(fā)作伴MRI白質(zhì)可逆性病變嘱根；CMT5型伴錐體束征傲茄；CMT6型伴視神經(jīng)萎縮；CMT7型伴色素性視網(wǎng)膜炎入热。
CMT的輔助檢查分為三種方法：
1.電生理檢查 電生理檢查對(duì)于區(qū)分脫髓鞘性和軸索性神經(jīng)病十分重要庸蔼，同時(shí)可以檢測(cè)是否有臨床下的感覺神經(jīng)受累解总，有助于CMT分型；此外朱嘴，階段性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)檢測(cè)在脫髓鞘型CMT與CIDP的鑒別中也有很重要作用倾鲫。均勻的神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢（上肢運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度<38m/s）提示退髓鞘型CMT（CMT1以及CMT4），而神經(jīng)傳導(dǎo)速度正称兼遥或輕度減慢（正中或尺神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度>38m/s）乌昔、伴有復(fù)合肌肉動(dòng)作電位及感覺動(dòng)作電位波幅降低提示CMT2。當(dāng)上肢的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度位于25-45m/s的中間值時(shí)壤追，需要警惕CMTX1磕道。脫髓鞘型CMT的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度通常均勻減慢，若出現(xiàn)明顯的波形離散行冰、傳導(dǎo)阻滯通常提示CIDP可能性大溺蕉。但在MPZ基因突變的CMT1B中，偶爾會(huì)出現(xiàn)傳導(dǎo)阻滯悼做；CMTX1種疯特，有時(shí)可有不對(duì)稱的傳導(dǎo)速度減慢，可有明顯的波形離散甚至傳導(dǎo)阻滯肛走。
2.遺傳學(xué)檢測(cè) 基因檢測(cè)對(duì)于CMT的診斷和分型十分重要漓雅。鑒于PMP22、MPZ朽色、GJB1及MFN2基因突變?cè)贑MT中占90%以上邻吞，故可以根據(jù)患者的臨床和電生理特征選擇 可能相關(guān)的基因進(jìn)行一代測(cè)序檢測(cè)。隨著高通量測(cè)序技術(shù)的普及葫男，對(duì)于常染色體顯性的退髓鞘性周圍神經(jīng)病抱冷，可首先采用MLPA技術(shù)進(jìn)行PMP22基因重復(fù)突變的檢測(cè)，如果陰性再選擇高通量測(cè)序方法對(duì)更多相關(guān)基因進(jìn)行檢測(cè)梢褐。
3.神經(jīng)病理檢查 隨著基因檢測(cè)方法的應(yīng)用旺遮，絕大多數(shù)疑診病例無需進(jìn)行神經(jīng)活檢赵讯。但當(dāng)臨床及肌電圖不典型時(shí)，可通過神經(jīng)活檢來協(xié)助鑒別診斷耿眉。
CMT的診斷依靠臨床表現(xiàn)和體格檢查瘦癌、電生理檢查及基因檢測(cè)。對(duì)于緩慢進(jìn)展的肢體遠(yuǎn)端肌肉無力萎縮跷敬、弓形足、伴或不伴有輕度感覺異常热押，電生理提示感覺運(yùn)動(dòng)性周圍神經(jīng)病的患者西傀，不論有無陽性家族史，需考慮到遺傳性周圍神經(jīng)病桶癣，特別是CMT拥褂。基因檢測(cè)時(shí)確診CMT及進(jìn)行分型的核心手段牙寞。
臨床上也會(huì)經(jīng)常碰到一些相似癥狀的患者饺鹃，如何鑒別診斷？
1.CMT主要需要與一些累及周圍神經(jīng)的其它遺傳性疾病相鑒別间雀，如Krabbe腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良悔详、異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良、線粒體病惹挟、遺傳性痙攣性截癱和遺傳性共濟(jì)失調(diào)等茄螃。他們除具有周圍神經(jīng)病以外，還有神經(jīng)系統(tǒng)其它部位和非神經(jīng)組織器官受累的表現(xiàn)连锯，而CMT較少有周圍神經(jīng)以外的其它系統(tǒng)受累归苍。另一些以周圍神經(jīng)受累為主的遺傳性疾病，如遠(yuǎn)端遺傳性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)苍瞬馈（dHMN）拼弃、Refsum病，家族性淀粉樣變性摇展、巨軸索神經(jīng)病和遺傳性壓迫易感周圍神經(jīng)病等吻氧，需要在臨床和電生理檢查基礎(chǔ)上，選擇必要的生化檢驗(yàn)吗购、神經(jīng)活檢病理和基因檢測(cè)來加以鑒別医男。此外，還需要與遠(yuǎn)端型肌病和下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元綜合征（如脊肌萎縮癥）相鑒別捻勉，肌電圖及必要的肌肉活檢病理及基因檢測(cè)有助于鑒別診斷镀梭。
2.CMT需要與獲得性周圍神經(jīng)病相鑒別，如CIDP（慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)神經(jīng)根周圍神經(jīng)蝉馄簟）报账、副蛋白血癥相關(guān)周圍神經(jīng)病研底，軸索性如中毒、代謝相關(guān)周圍神經(jīng)病和多灶運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病等透罢。CMT通常在青少年或幼年起病榜晦，起病年齡晚需警惕獲得性周圍神經(jīng)病。CMT起病隱匿羽圃、數(shù)年內(nèi)緩慢加重乾胶，而獲得性周圍神經(jīng)病多病程較短。查體發(fā)現(xiàn)弓形足朽寞、錘狀趾识窿、鶴腿癥狀提示CMT可能性大。退髓鞘型CMT的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度通常均于減慢脑融，若出現(xiàn)明顯的波形離散喻频、傳導(dǎo)阻滯，通常提示CIDP可能性大肘迎。CMT的腦脊液蛋白可輕度升高甥温，但若明顯升高（如1g/L）則需考慮CIDP等獲得性周圍神經(jīng)病可能。
目前妓布，CMT的治療主要是支持治療姻蚓，沒有改善疾病的特異性藥物。適當(dāng)?shù)闹С种委熌軌蝻@著改善患者的生活質(zhì)量秋茫。
1.康復(fù)治療 規(guī)范的康復(fù)治療能夠延緩疾病造成的功能障礙如關(guān)節(jié)畸形等史简，維持更好的生活功能和姿態(tài)。支具鞋等可改善行走步態(tài)肛著。
2.外科矯形治療 對(duì)于嚴(yán)重的骨骼畸形圆兵，特別如高足弓、錘狀趾畸形枢贿，手術(shù)矯形可能有益殉农。
3.盡量避免使用可能加重CMT的藥物 如長(zhǎng)春新堿、胺碘酮局荚、硼替佐米超凳、鉑類、氨苯砜耀态、來氟米特轮傍、呋喃妥因、甲硝唑首装、司他夫定创夜、他克莫司、沙利度胺仙逻、扎西他濱等驰吓。
4.遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷 CMT類型眾多涧尿，基因確診后建議遺傳咨詢，明確病因及家系成員風(fēng)險(xiǎn)檬贰。對(duì)于嚴(yán)重致殘的類型姑廉，在家屬充分知情、征得意見后翁涤，可考慮再次生育時(shí)進(jìn)行產(chǎn)前診斷桥言。
診療流程如下：
