抑郁癥的本質(zhì)是什么人為什么會(huì)得抑郁癥
抑郁癥既沒有傳染性漫雷,也不是經(jīng)典的器質(zhì)性疾病迁沫,抑郁癥沒有獨(dú)特的的病因,表現(xiàn)多樣断医,既有心理行為泰鸡,也有生理方面债蓝,那抑郁癥的本質(zhì)到底是什么?
先給一句話概述:抑郁癥是一類(而不只是單一種)復(fù)雜疾病鸟顺,抑郁是有生理易感性基礎(chǔ)惦蚊,與外界環(huán)境發(fā)生相互作用,反饋到自身從而表現(xiàn)出一系列我們稱之為“抑郁癥狀”的動(dòng)態(tài)過程讯嫂。抑郁癥是一個(gè)龐大系統(tǒng)的綜合表現(xiàn)蹦锋,而不是單獨(dú)一個(gè)基因、神經(jīng)遞質(zhì)欧芽、神經(jīng)細(xì)胞莉掂、心理模式或者昨天失戀這樣的環(huán)境事件單獨(dú)能解決的。
基因組決定了生物個(gè)體千扔,但是個(gè)體的大腦的發(fā)育和老化很大程度上取決于個(gè)體和外界的互動(dòng)情況(經(jīng)驗(yàn))憎妙,而每天身邊會(huì)遇到的人或事是和作為個(gè)體的生物學(xué)本質(zhì)沒什么關(guān)系。也就是說曲楚,抑郁癥通過還原論來理解一定是非常片面的厘唾。我會(huì)簡(jiǎn)單的敘述一下整個(gè)鏈條中一些關(guān)鍵因素:
基因:對(duì)同卵/異卵雙生子的對(duì)比研究表明,遺傳因素在抑郁癥中占到30%龙誊。5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體基因被研究較廣泛抚垃,該基因有S和L兩型,攜帶S等位基因(SS純合或S/L雜合)可能意味著增加易感性。影響神經(jīng)遞質(zhì)鹤树、神經(jīng)發(fā)育铣焊、突觸可塑性的基因也可能有一定作用。比如GWAS發(fā)現(xiàn)的rs2715148 和 rs2522833單核苷酸多態(tài)性(其作用是突觸旁基質(zhì)合成罕伯,可影響神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和重吸收)曲伊;HOMER1 基因及其rs7713917 多態(tài)性影響大腦特定認(rèn)知功能時(shí)候額葉的活動(dòng)度。
神經(jīng)遞質(zhì):包括5-HT1A追他、5-HT1B坟募、去甲腎上腺素、GABA湿酸、谷氨酸婿屹,在合成、轉(zhuǎn)運(yùn)推溃、發(fā)生生物效應(yīng)等一系列相關(guān)過程都可以影響到抑郁癥昂利。也是經(jīng)典的藥物SSRI/SNRI作用靶點(diǎn)。應(yīng)激-腎上腺-下丘腦軸:古老的內(nèi)分泌HPA軸铁坎。腦感受到應(yīng)激后蜂奸,下丘腦釋放腎上腺皮質(zhì)釋放激素(CRH),傳遞到腎上腺再分泌腎上腺皮質(zhì)激素硬萍。皮質(zhì)激素反過來可以抑制大腦海馬的神經(jīng)元再生扩所,皮質(zhì)激素增高、海馬縮小朴乖、海馬活動(dòng)度改變等現(xiàn)象都可以在部分病人上觀察到祖屏。
細(xì)胞和組織層面:有一個(gè)重要的蛋白叫做腦源性生長(zhǎng)因子(BDNF),對(duì)于神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)生买羞、發(fā)育袁勺、神經(jīng)可塑性至關(guān)重要。人腦中只有海馬和紋狀體有神經(jīng)再生畜普,除了剛才說到皮質(zhì)醇可以導(dǎo)致神經(jīng)再生減少期丰,在應(yīng)激條件下BDNF基因多態(tài)性也可以導(dǎo)致。
R.H. Belmaker, (2008). N Engl J Med 358(1): 14
腦:富含5-HT受體的扣帶回膝下皮層(sgACC)在抑郁癥病人中表現(xiàn)出了多種異常吃挑,包括不限于:神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞減少钝荡,突觸減少,耗能舶衬,活動(dòng)度改變埠通。sgACC又是包含在對(duì)情緒和行為有直接影響的一套腦環(huán)路系統(tǒng)中,其他重要的節(jié)點(diǎn)還包括:背外側(cè)額葉(DLPFC)逛犹,背內(nèi)側(cè)額葉(DMPFC)植阴,皮質(zhì)下灰質(zhì)核團(tuán)(紋狀體和丘腦)蟹瘾,后扣帶,杏仁核和海馬以及小腦掠手。這些區(qū)域是通過多種實(shí)驗(yàn)條件下(比如給病人看不同包含情緒內(nèi)容的圖片)得到的。這一些列的發(fā)現(xiàn)也直接促成了新一代診斷及治療的工具狸捕,比如直接通過腦掃描來進(jìn)行診斷喷鸽,通過實(shí)時(shí)fMRI學(xué)習(xí)如何調(diào)控情緒,通過rTMS刺激DLPFC治療對(duì)藥物無效者灸拍。
腦與心理:前面說了很多不同的腦區(qū)是通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)的做祝。總結(jié)而言抑郁癥病人的心理活動(dòng)反映到神經(jīng)活動(dòng)上就是:對(duì)于負(fù)面情緒過度反應(yīng)鸡岗,對(duì)高興等情緒卻毫無反應(yīng)混槐,情緒調(diào)節(jié)能力嚴(yán)重下降;認(rèn)知功能及相關(guān)神經(jīng)活動(dòng)亦有減退轩性。對(duì)來自外部環(huán)境的負(fù)面信號(hào)反應(yīng)過激声登,而自身又無法如正常人一樣擺脫其干擾。某些性格特質(zhì)(高neuroticism)可能也是抑郁癥的易感因素揣苏。
注意力的偏曲(尤其對(duì)情緒相關(guān)的信息)悯嗓,對(duì)情緒信息的不正常再加工產(chǎn)生的偏曲記憶和自我沉思,異常的心理模式卸察,這一套是抑郁癥的主要心理表現(xiàn)脯厨,是抑郁癥研究和心理治療界大佬前輩牛人AT Beck所提出。
社會(huì)環(huán)境:
家庭:婚姻問題是很多人抑郁的直接觸發(fā)誘因坑质。對(duì)于兒童來說尤其重要合武,家庭中遭受的應(yīng)激,乃至暴力事件涡扼,為之后青春期/成年后爆發(fā)抑郁癥埋下了一顆定時(shí)炸彈稼跳。
經(jīng)濟(jì)水平:和所謂『常識(shí)』剛好相反,收入越低越容易得抑郁癥壳澳。在城市化之前的中國(guó)岂贩,農(nóng)村的抑郁癥發(fā)病率遠(yuǎn)高于城市,體現(xiàn)在少量的研究報(bào)告以及官方都承認(rèn)的農(nóng)村高自殺率上巷波;這一局面被近些年大規(guī)模的城市化進(jìn)程給逆轉(zhuǎn)了萎津,多個(gè)研究報(bào)告認(rèn)為中國(guó)近幾年自殺率大幅下降,歸功于城市化進(jìn)程抹镊。以后會(huì)怎樣還未知锉屈。
總結(jié):
抑郁癥是典型的復(fù)雜疾病,從基因到環(huán)境垮耳,環(huán)環(huán)相扣颈渊,相互反饋遂黍。抑郁癥是一大類疾病,每各個(gè)體可能在整個(gè)環(huán)節(jié)中的薄弱點(diǎn)不盡相同卻又各種相似俊嗽。為什么得抑郁癥雾家?因?yàn)槲覀兪怯袕?fù)雜心理的人類,因?yàn)槲覀儎?chuàng)造了復(fù)雜的世界绍豁,因?yàn)槲覀兩钤谄渲行具帧J澜缡遣煌昝赖乃晕覀冇辛艘钟舭Y。抑郁癥的復(fù)雜性決定了抑郁癥需要接受科學(xué)的竹揍、系統(tǒng)的治療方法敬飒。