安定片的前世今生

常有朋友問我,鎮(zhèn)靜催眠類藥物會不會依賴或者成癮超燃?抱著這樣的心態(tài)固逗,他/她往往會膽戰(zhàn)心驚地對待這類藥物浅蚪,即使在迫切需要它來控制焦慮和軀體癥狀的時候,也不敢嘗試烫罩,其實本來明明可以靠這種藥物迅速控制癥狀惜傲,為其他治療藥物的起效創(chuàng)造時機的;更常見的情況則是對這種藥物形成身心依賴贝攒。前幾年看李澤厚先生的一本對話集盗誊,說他自己多年為失眠所苦,必須靠安眠藥入睡隘弊,而且還頗為得意地說哈踱,各種各樣的安眠藥他都嘗試過,“藥性全都摸得清清楚楚”梨熙。

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鎮(zhèn)靜催眠藥是管制藥物开镣,除了精神科醫(yī)院,別處難以購買咽扇。筆者觀察各大藥房和網(wǎng)上醫(yī)藥銷售渠道邪财,屬于嚴(yán)格意義上的鎮(zhèn)靜催眠藥,除了一種山東某廠商生產(chǎn)的復(fù)方助眠藥物里遮遮掩掩的含有地西泮之外质欲,別的一概沒有树埠。藥店里能買到的非處方藥,無非是中藥和成藥把敞,有名的幾種弥奸,配方彼此類似:棗仁、夜交藤奋早、合歡皮盛霎、浮小麥、首烏耽装。惟有一種可自中藥延胡(元胡)提取的延胡索乙素(左旋)愤炸,臨床試驗證明確可抑制上行網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)電位喚醒,抑制皮層活動掉奄。重慶某制藥公司將其與棗仁配伍规个,制成“復(fù)方棗仁膠囊”凤薛,理論上講,應(yīng)該比“夜寧膠囊”之類確切有效诞仓。

前些年治療感冒的復(fù)方藥物“白加黑”做的廣告非常成功:白天服白片缤苫,不瞌睡,晚上服黑片墅拭,睡得香活玲。近些年被拜爾公司收購后,市場營銷不那么用力了谍婉。這個藥包括解熱鎮(zhèn)痛舒憾、鎮(zhèn)咳、抗過敏的成分穗熬,其中黑片含苯海拉明镀迂。苯海拉明抗過敏,緩解感冒癥狀唤蔗,而鎮(zhèn)靜效果源于它的抗組胺性能探遵。

與我們熟知的五羥色胺或者多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)不同,組織胺是一種神經(jīng)調(diào)質(zhì)措译。神經(jīng)遞質(zhì)激動受體后直接顯示作用别凤,神經(jīng)調(diào)質(zhì)不同饰序,它激動受體后轉(zhuǎn)經(jīng)第二信使才能顯示作用领虹。在皮質(zhì)、海馬和腦干求豫,激動組胺H1受體引起平靜性覺醒塌衰,從而保持一個正常的認(rèn)知和精神運動性操作水平。苯海拉明是一種效價較低的抗組胺能藥物蝠嘉,相對高效價藥物能較弱地抗組胺受體最疆,從而引起鎮(zhèn)靜,進而有助眠的效果蚤告。同理的是努酸,某些新型抗精神病藥物具有較強的抗組胺能效果,在臨床上常被脫標(biāo)簽使用用于替代苯二氮卓類藥物杜恰,幫助睡眠获诈。這也是戒斷苯二氮卓類藥物的一種常見方式。

對于那些真正的鎮(zhèn)靜藥物愛好者心褐,這些都是毛毛雨舔涎。“吸慣了鴉片的人看不上香煙”逗爹,因為藥物難得亡嫌,他們往往會囤積一些,平時看著都覺得心安理得,如果儲備不足挟冠,就要多方拜托朋友想方設(shè)法弄一些于购。白先勇先生的《紐約客》里寫吳振鐸醫(yī)生同他可愛的女性友人呂芳有如下對話:

“你的失眠癥怎么了?現(xiàn)在還吃藥么知染?”吳振鐸關(guān)切地問道价涝。
“有時還吃安眠藥〕钟撸”
“安眠藥不好色瘩,我來給你開一種鎮(zhèn)靜劑,不太影響健康的逸寓【诱祝”
“來到紐約后,我的失眠癥倒減輕了許多竹伸。一個月最多有四五晚泥栖。你不知道我現(xiàn)在多么貪睡,沒有事勋篓,便賴在床上吧享,一直睡到下午兩三點也不肯起來∑┫”說著呂芳自己笑了起來钢颂,吳振鐸起身執(zhí)起銀壺又替呂芳添上熱咖啡......
《紐約客》里出現(xiàn)鎮(zhèn)靜劑不止一處:另有一位先生,為了安慰(也是敷衍)他的太太拜银,就勸她服一劑鎮(zhèn)靜劑殊鞭,“有什么事,睡一覺明天就會好的”尼桶。

鎮(zhèn)靜催眠類藥物在當(dāng)前操灿,一般指的是苯二氮卓類藥物。第一種苯二氮卓類藥物是地西泮泵督,于1959年第一次合成趾盐。在這之前,指的是巴比妥類藥物小腊,這種藥物的有效劑量和中毒劑量接近(治療窗口窄)救鲤,頗具危險,已經(jīng)淘汰溢豆。據(jù)網(wǎng)上的資料蜒简,目前注射死刑的配方包括肌松劑和一種巴比妥酸鹽硫噴妥鈉,這種藥在一定劑量下能迅速讓人失去意識漩仙。白先勇先生寫作《紐約客》是在1960年代搓茬,上面的對話犹赖,據(jù)筆者估計,“不太影響健康的鎮(zhèn)靜劑”指的當(dāng)是新興的地西泮卷仑,而“不好的安眠藥”則是巴比妥類峻村。目前巴比妥類已不再應(yīng)用,最常應(yīng)用的包括:地西泮锡凝、氯硝西泮粘昨、硝西泮、勞拉西泮窜锯、奧沙西泮等“西泮類”张肾,以及阿普唑侖、艾司唑侖等“唑侖類”锚扎,在唑侖類中吞瞪,三唑侖常出現(xiàn)在色情賭博網(wǎng)站中,因其吸收迅速驾孔、達(dá)峰迅速芍秆、代謝迅速,很多人認(rèn)為它可以用作“迷藥”翠勉,也有很多地下交易妖啥。而米達(dá)唑侖也基本停用,據(jù)說在注射死刑中也可將此作為配伍之一对碌。

李澤厚先生所指的“藥性”荆虱,如果稍作界定,指的是達(dá)峰時間俭缓、半衰期克伊、效價酥郭。達(dá)峰時間短华坦,意味著藥物的吸收、轉(zhuǎn)運不从、分布較快惜姐,主觀感受就是迅速起作用,迅速感覺到鎮(zhèn)靜和睡意椿息,半衰期指的是藥物被代謝一半所需時間歹袁,它標(biāo)指代謝速度,如果半衰期長寝优,可能次日仍然感覺鎮(zhèn)靜条舔,這叫做“宿醉效應(yīng)”,至于效價乏矾,指的是達(dá)到同樣的效果孟抗,不同的藥物所需的劑量不同迁杨,劑量越小,效價越高凄硼,反之越低铅协。

苯二氮卓類藥物無可置疑的具有被濫用的潛能,因此需要控制使用摊沉『罚控制使用的一個方面就是根據(jù)病情選用不同的藥物。有些患者入睡困難说墨,翻來覆去睡不著骏全,那么可選擇半衰期短的藥物。實際上尼斧,對于這類情況吟温,最好使用更新一代的“Z字頭藥物”,即佐匹克隆突颊、扎萊普隆鲁豪、唑吡坦,這類藥物機制不同于苯二氮卓類藥物律秃,共同特點是吸收快代謝快爬橡,相對不易成癮。而抑郁癥患者的典型癥狀之一是早醒棒动,很早就醒過來糙申,無法再繼續(xù)入睡,那么就有必要服用半衰期較長的藥物船惨,如果服用半衰期較短的藥物柜裸,到早晨發(fā)生早醒的時刻可能不足以繼續(xù)發(fā)揮幫助睡眠的效果。

另外粱锐,苯二氮卓類藥物是通用的抗焦慮藥物疙挺,為了發(fā)揮持續(xù)的效果,通常也選擇半衰期較長的藥物怜浅。對于雙相情感障礙的躁狂相铐然,在急性發(fā)作期采用苯二氮卓類可以緩解癥狀,避免發(fā)生過度興奮引起的衰竭恶座。

控制使用的另一個方面是使用時間搀暑。苯二氮卓使用的原則是短期。抑郁癥跨琳、焦慮癥自点、雙相情感障礙、精神分裂癥均可導(dǎo)致失眠脉让,只建議在治療初期控制使用桂敛,而根本的治療需要針對性的抗抑郁冈绊、抗焦慮、穩(wěn)定情感埠啃、抗精神病死宣,這些得到控制,失眠大概率會得到改善碴开。
依賴苯二氮卓的也有不是患者的正常人毅该。苯二氮卓的機制是擬GABA能,這是一種抑制性遞質(zhì)潦牛,在全腦的遞質(zhì)中占三分之一強眶掌,簡單地說,就是激動GABA受體產(chǎn)生抑制性的效果巴碗。苯二氮卓類藥物激動GABA受體朴爬,在各層次產(chǎn)生抑制效果。除了鎮(zhèn)靜催眠橡淆,睡眠加深召噩,還可能引起放松和舒適的感覺,促使使用者繼續(xù)服藥逸爵。逐漸出現(xiàn)耐受具滴,所需要的劑量越來越大,結(jié)果就是不能停服师倔。

長期應(yīng)用苯二氮卓類藥物突然停服构韵,會出現(xiàn)反跳,可能會出現(xiàn)空前的失眠趋艘,易激惹疲恢、惡心和激越的癥狀。為了“做回自己”瓷胧,服用者往往重新服用显拳。這是,如果想戒斷抖单,需要有戒斷原則:
第一萎攒,逐漸減量。突然減量極易反跳矛绘,引起抗拒,不再愿意做停藥的嘗試刃永。尤其是半衰期短的藥物货矮,更容易發(fā)生。

第二斯够,可以斟酌換成比目前用藥半衰期長的藥囚玫。半衰期長的藥物衰減曲線平滑喧锦,相對不易出現(xiàn)反跳。

第三抓督,減藥期間交叉服用具有助眠性能的抗抑郁藥燃少、非典型類抗精神病藥物,前者有米氮平铃在、鹽酸曲唑酮阵具,后者有奧氮平、喹硫平定铜。

但是無論如何阳液,還請在醫(yī)生處方下制定減藥停藥計劃,對可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)有心理準(zhǔn)備揣炕,有預(yù)案帘皿。

今天不成系統(tǒng)地簡單聊了聊苯二氮卓類藥物的背景和服用須知。關(guān)于苯二氮卓類藥物畸陡,說起來真是幾天幾夜也說不完鹰溜。比如苯二氮卓和人類的成癮心理,和致畸致流產(chǎn)的風(fēng)險丁恭,如何根據(jù)半衰期做具體選擇奉狈,苯二氮卓類藥物長期服用對認(rèn)知的影響。筆者所知極為有限涩惑,愿大家彼此交流仁期。

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