細(xì)胞骨架研究常用藥物及其原理

1.Swinholide A(豬苓內(nèi)酯A)柳弄, CAS NO. 95927-67-6

①性質(zhì):是一種結(jié)合肌動(dòng)蛋白的海洋聚酮诫咱,Kd≈50 nM鸿摇。

②原理:破壞細(xì)胞的肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架统扳,以每肌動(dòng)蛋白二聚體:一個(gè)Swinholide A分子的結(jié)合化學(xué)計(jì)量比贫橙,在體外分離肌動(dòng)蛋白二聚體贪婉,并以高度協(xié)同性快速切斷F-肌動(dòng)蛋白

③作用效果:細(xì)胞系:Balb/c 3T3和Swiss 3T3細(xì)胞卢肃;濃度:5-100 nM疲迂;培養(yǎng)時(shí)間:1-24 h;結(jié)果:指數(shù)生長(zhǎng)的細(xì)胞暴露于10 nM下24h莫湘,呈樹(shù)枝狀排列尤蒿,具有彌漫性細(xì)胞質(zhì)染色和熒光斑點(diǎn)結(jié)構(gòu);在2-4小時(shí)后幅垮,微絲束開(kāi)始部分細(xì)胞收縮或樹(shù)枝化和縮小腰池。在濃度為10-50nM時(shí),應(yīng)力纖維在5-7小時(shí)內(nèi)完全消失。【Swinholide A】Swinholide A CAS號(hào):95927-67-6【結(jié)構(gòu)式 性質(zhì) 活性】-化源網(wǎng)

2.Latrunculin A示弓,LAT-A(紅海海綿素A)讳侨,CAS NO.76343-93-6

①性質(zhì):是一種分離自紅海海綿Latrunculiamagnifica,具有生物活性的2-噻唑烷酮大環(huán)內(nèi)酯天然產(chǎn)物奏属,Kd(體外)=0.2μM)跨跨,Kd(細(xì)胞內(nèi))=0.5μM,30min

②原理:LatA按照1:1化學(xué)計(jì)量結(jié)合單體肌動(dòng)蛋白,隔離單體肌動(dòng)蛋白(G-actin)囱皿、防止肌動(dòng)蛋白絲(F-actin)組裝勇婴。

③作用效果:LAT-A(1-10μM)處理10min內(nèi)可引起腫瘤細(xì)胞骨架去聚合。LAT-A(10μM)過(guò)夜處理細(xì)胞能強(qiáng)烈抑制肌動(dòng)蛋白合成嘱腥。延長(zhǎng)處理細(xì)胞能阻斷地塞米松誘導(dǎo)的肌動(dòng)蛋白骨架變化耕渴,但不影響細(xì)胞活力。LAT-A能抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)齿兔,對(duì)A549橱脸,H522-T1,HT-29愧驱,U-937和MDA-MB-43細(xì)胞的IC50分別是142慰技,142,142组砚,166和95nM。比紅海海綿素B(LAT-B)的活性更強(qiáng)掏颊。Latrunculin A 紅海海綿素A(肌動(dòng)蛋白聚合抑制劑)細(xì)胞骨架研究MZ5809-上海懋康生物科技有限公司

3.Jasplakinolide糟红,

①性質(zhì):化學(xué)上,jasplakinolide 是一種環(huán)狀縮肽乌叶,含有與多肽鏈相連的三肽部分

②原理:促進(jìn)F-actin聚合以及穩(wěn)定F-actin盆偿,

僅僅針對(duì)F-actin,其他細(xì)胞骨架成分如desmin或者β-tubulin都不受Jasplakinolide影響准浴。因此事扭,細(xì)胞微管及微管相關(guān)通路都不受影響。

③作用效果:在細(xì)胞表面形成突起乐横;皮質(zhì)肌動(dòng)蛋白(cortical actin)呈斑塊狀求橄;肌動(dòng)蛋白斑點(diǎn)形成。

jasplakinolide 與phalloidin競(jìng)爭(zhēng)性抑制葡公,以jasplakinolide 處理后罐农,會(huì)下調(diào)phalloidin-FITC的熒光強(qiáng)度。因此催什,若要觀察jasplakinolide處理后的細(xì)胞骨架變化涵亏,則需要用電鏡進(jìn)行觀察,或者以actin為一抗做免疫熒光。Jasplakinolide | SpringerLink

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