結(jié)直腸癌治療簡史

圖片來自網(wǎng)絡(luò)

目前佑惠,結(jié)直腸癌的預防嘹履、篩查和治療方面取得了巨大進步。早期結(jié)直腸癌患者的5年生存率能達到90%轴脐。與1970年代比較调卑,美國結(jié)直腸癌患者的死亡率下降了40%。

現(xiàn)在結(jié)直腸癌患者開始用分子靶向藥物進行治療大咱,可以延長某些患者的生存時間數(shù)個月恬涧。希望開發(fā)更多的靶向藥物或發(fā)現(xiàn)新的聯(lián)合治療方案延長結(jié)直腸癌患者生存時間。

1954

5氟尿嘧啶成為治療結(jié)直腸癌的主要化療藥物

醫(yī)生開始用5氟尿嘧啶治療晚期結(jié)直腸癌患者碴巾。隨后的研究中溯捆,研究者不斷探索5氟尿嘧啶的劑量和使用方法大幅提高了治療效果、降低了不良反應(yīng)厦瓢。之后的研究結(jié)果顯示5氟尿嘧啶還可以治療其他多種腫瘤提揍。

目前,5氟尿嘧啶仍是治療結(jié)直腸癌的主要化療藥物煮仇,除單獨用藥外還可以聯(lián)合放療劳跃、手術(shù)和其他藥物聯(lián)合治療。

1971

篩查降低了結(jié)直腸癌死亡率

1967年浙垫,開始用便潛血試驗(FOBT)篩查結(jié)直腸癌刨仑。FOBT是即簡單又經(jīng)濟的篩查方法,可以檢測出癌變或癌前病變夹姥。幾年后贸人,出現(xiàn)了乙狀結(jié)腸鏡和結(jié)腸鏡兩項新技術(shù)。通過新技術(shù)可以更早發(fā)現(xiàn)癌變息肉或早期腫瘤佃声。與1975年比較艺智,篩查減少了美國結(jié)直腸癌死亡率超過40%。

1982

新手術(shù)方法避免直腸癌患者做結(jié)腸造口

全直腸系膜切除術(shù)成為直腸癌患者新的標準手術(shù)方法圾亏。該類手術(shù)只切除直腸癌病變部分十拣,保留了正常腸道功能≈揪椋患者之前接受的是永久性的結(jié)腸造口術(shù)夭问,通過腹壁上的開口進行排泄,就是改變了糞便的出口曹铃。

1985

開始用經(jīng)肛門內(nèi)鏡顯微手術(shù)治療直腸癌

醫(yī)生開始用經(jīng)肛門內(nèi)鏡顯微手術(shù)(TEM)切除早期直腸癌缰趋。新治療方法對機體的損傷較小,對不能做開腹手術(shù)的老年人和較重患者提供了治療選擇。

1990

輔助化療延長了結(jié)直腸癌患者生存時間

醫(yī)生開始用術(shù)后化療(輔助化療)治療腫瘤擴散到腸壁和附近淋巴結(jié)(III期)的結(jié)腸癌和直腸癌患者秘血。臨床試驗數(shù)據(jù)顯示這種方法延長了患者生存時間味抖、減少了腫瘤復發(fā)風險。無輔助化療時約有一半的患者手術(shù)后復發(fā)灰粮。1990年仔涩,美國國立衛(wèi)生研究院專家推薦輔助化療為直腸癌的主要治療方案。數(shù)據(jù)顯示輔助化療可以減少結(jié)直腸癌復發(fā)風險粘舟、延長生存時間約40%熔脂。

1994

基因檢測可以識別遺傳性疾病

通過基因檢測可以查出家族性腺瘤性息肉病(FAP)和遺傳性息肉性結(jié)直腸癌(HNPCC柑肴,又稱Lynch綜合征)霞揉。這兩種遺傳性疾病增加患結(jié)直腸癌風險。

1996

伊立替康批準用于治療晚期結(jié)腸癌

FDA批準伊立替康(irinotecan)聯(lián)合5氟尿嘧啶晰骑、亞葉酸治療復發(fā)性晚期結(jié)腸癌适秩。伊立替康是近40年來第一個批準用于治療晚期結(jié)腸癌的化療藥物。雖然此期腫瘤患者的愈后較差些侍,但是新藥改善了患者生存時間、保證了生存質(zhì)量政模。

1997

手術(shù)可以治愈某些晚期結(jié)直腸癌患者

一般來說岗宣,轉(zhuǎn)移性腫瘤很難或不可能通過手術(shù)治愈。因為腫瘤細胞已擴散到全身淋样。但是1997年的研究顯示耗式,某些有單一肝轉(zhuǎn)移的結(jié)腸癌患者可用手術(shù)治愈。從1960年-1987年間趁猴,該試驗納入近300名這類患者并進行手術(shù)蜗字。手術(shù)5年后有25%的患者生存肋坚,幾乎所有患者的癌癥得到了治愈。

隨后的研究結(jié)果顯示使用正電子成像技術(shù)(PET)可以發(fā)現(xiàn)之前未注意到的肝轉(zhuǎn)移灶,可以幫助醫(yī)生獲得50%的治愈率鉴嗤。

2003

服用阿司匹林和類似的抗炎藥可以減少患結(jié)腸癌風險

2項大型研究結(jié)果顯示每天服用阿司匹林可以預防結(jié)直腸息肉的癌變。隨后的研究結(jié)果顯示舍扰,另一個抗炎藥物塞來昔布(celecoxib)具有相同的作用砖茸。然而,尚不建議公眾服用阿司匹林或類似的抗炎藥物預防結(jié)腸癌碉碉。因為服用這類藥物可能會引起胃出血等嚴重不良反應(yīng)柴钻。

開始用“FOLFOX”方案治療結(jié)腸癌

奧沙利鉑(oxaliplatin)聯(lián)合5氟尿嘧啶、亞葉酸方案(FOLFOX方案)批準用于治療晚期結(jié)腸癌垢粮。隨后FOLFOX方案批準用于III期結(jié)腸癌(周圍淋巴結(jié)陽性)患者的輔助化療贴届。一些長期研究結(jié)果顯示這種組合方案可以延長患者生存時間。

出現(xiàn)了第一款口服治療結(jié)腸癌的化療藥物

FDA批準卡培他濱(capecitabine)輔助治療晚期(轉(zhuǎn)移性)結(jié)腸癌,或III期以上結(jié)腸癌(腫瘤細胞局限性擴散到周圍組織)毫蚓≌技卡培他濱服用后在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成5氟尿嘧啶∩苄卡培他濱治療腫瘤效果與靜脈給藥的5氟尿嘧啶相同捞慌,但服藥更方便。目前柬批,卡培他濱常聯(lián)合奧沙利鉑一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌或早期結(jié)腸癌啸澡。

2004

術(shù)前接受化療和放療可以減少直腸癌患者手術(shù)不良反應(yīng)

大型試驗結(jié)果顯示直腸癌患者術(shù)前接受化療和放療(而不是術(shù)后),可以減少局部復發(fā)風險氮帐。與術(shù)后接受放療和化療比較嗅虏,術(shù)前接受治療患者的生存時間類似。但是術(shù)前接受治療的耐受性更好(安全性更好)上沐,因此已成為直腸癌的標準治療方案皮服。

結(jié)腸癌腹腔鏡手術(shù)效果佳、耐受性良好

多中心試驗結(jié)果顯示結(jié)腸癌腹腔鏡手術(shù)效果與傳統(tǒng)開腹手術(shù)相同参咙,但是減少患者住院時間和術(shù)后疼痛龄广。這種微創(chuàng)性的手術(shù)方法已廣泛應(yīng)用于臨床。

FDA批準了第一款抗血管生成藥物貝伐珠單抗

貝伐珠單抗(bevacizumab)是第1個針對抗血管生成的藥物蕴侧,通過減少腫瘤血管形成择同,從而抑制腫瘤的生長。結(jié)直腸癌是貝伐珠單抗批準治療的第一個腫瘤净宵。隨后相繼批準用于治療晚期肺癌敲才、卵巢癌、腎癌和某些腦部腫瘤择葡。

2005

批準靶向藥物西妥昔單抗和panitumumab用于治療晚期結(jié)腸癌

西妥昔單抗(cetuximab)和panitumumab批準用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌紧武。這些藥物的靶點是涉及腫瘤細胞生長的表皮生長因子受體(EGFR)。隨后多項研究結(jié)果顯示敏储,西妥昔單抗和panitumumab只對有KRAS突變的腫瘤患者起效阻星。這個發(fā)現(xiàn)幫助醫(yī)生區(qū)分對該類藥物有效的患者。

傳統(tǒng)結(jié)腸鏡檢查建立了結(jié)腸癌篩查體系

2項研究結(jié)果顯示已添,傳統(tǒng)結(jié)腸鏡篩查結(jié)腸癌的效果好于其他檢查迫横,如仿真結(jié)腸鏡檢查(virtual colonoscopy)、鋇劑灌腸酝碳、排泄物DNA檢查等矾踱。研究者認為結(jié)腸鏡篩查可以發(fā)現(xiàn)98%-99%的腫瘤,成功率是仿真結(jié)腸鏡檢查和鋇劑灌腸的2倍∈杌現(xiàn)在的醫(yī)學指南認為結(jié)腸鏡是結(jié)直腸癌篩查的最好方法呛讲,同時指南也強調(diào)多做某些篩查比不做要好。

右側(cè)結(jié)腸癌篩查面臨挑戰(zhàn)

研究者發(fā)現(xiàn)每10年做一次結(jié)腸鏡篩查可以減少左側(cè)結(jié)腸患癌風險,但右側(cè)結(jié)腸則不能贝搁。隨后的研究發(fā)現(xiàn)右側(cè)結(jié)腸癌篩查難度更高的原因為結(jié)腸鏡難以到達右側(cè)和右側(cè)結(jié)腸病灶發(fā)生水腫更難發(fā)現(xiàn)吗氏。

2006

多做幾次結(jié)腸鏡檢查增加篩查的準確性

有研究結(jié)果顯示醫(yī)生做結(jié)腸鏡過程中多次往返進退內(nèi)鏡能增加發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌和癌前病變息肉的可能性。

2007

低脂飲食和規(guī)律運動可以減少結(jié)腸癌復發(fā)

早期結(jié)腸癌患者術(shù)后進行規(guī)律運動和食用低脂食物可以減少結(jié)腸癌復發(fā)風險雷逆。提示生活習慣可以顯著影響腫瘤的復發(fā)弦讽。

多收集淋巴結(jié)樣本有助于確認腫瘤分期

研究者認為手術(shù)期間至少收集12處腹部淋巴結(jié)才能確定結(jié)腸癌分期。該研究提示收集到的淋巴結(jié)數(shù)量越多膀哲,癌癥分期更準確往产,在隨后的治療中患者生存時間更久。準確的腫瘤分期有助于確認腫瘤復發(fā)風險和判斷是否要進行輔助化療某宪。

2008

基因檢測可以預測早期結(jié)腸癌對傳統(tǒng)化療的效果

多中心研究結(jié)果顯示錯配修復基因檢查可以預測哪些II期或III期結(jié)腸癌患者對5氟尿嘧啶有治療反應(yīng)仿村。該研究提示有微衛(wèi)星高不穩(wěn)定性(MSI-H)患者對5氟尿嘧啶的治療反應(yīng)較差。但是這些患者對其他治療方案有效果時復發(fā)風險較低兴喂,生存時間更長蔼囊。

扁平息肉的癌變可能性更高

通過結(jié)腸鏡檢查較難發(fā)現(xiàn)扁平息肉。研究發(fā)現(xiàn)與常見的圓形息肉比較衣迷,扁平息肉發(fā)生癌變的可能性更高畏鼓。可以用噴染色劑的新方法識別扁平息肉壶谒。

2009

基因檢測預測結(jié)腸癌復發(fā)風險

醫(yī)生第一次可以用基因檢測預測II期(腫瘤幾乎沒有擴散到腸壁)結(jié)腸癌復發(fā)風險云矫。醫(yī)生可以用基因檢測區(qū)分需要額外化療的患者。避免了復發(fā)風險低的患者接受不必要的化療和增加化療不良反應(yīng)佃迄。

新診斷的原發(fā)性晚期結(jié)腸癌患者不一定非得做手術(shù)

研究結(jié)果顯示除非有顯著的并發(fā)癥泼差,新診斷的原發(fā)性晚期結(jié)腸癌患者不一定非得做手術(shù)贵少。雖然手術(shù)是標準治療方法呵俏,研究者認為單用化療足以控制好患者病情、保證生存質(zhì)量滔灶。

腸道清潔度影響結(jié)腸鏡篩查效果

研究顯示腸道清潔度是影響結(jié)腸鏡篩查效果的重要因素普碎。腸道清潔包括檢查前改用流食和進行腸道準備(服用瀉藥或灌腸)。由于控制飲食和其他準備不充分录平,臨床上常見腸道清潔不夠麻车。

2012

FDA批準靶向藥物瑞戈非尼和aflibercept

FDA批準2個靶向藥物瑞戈非尼(regorafenib)和aflibercept治療標準治療后有轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者。試驗結(jié)果顯示2種藥物都可以延長結(jié)直腸癌患者生存時間斗这。

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