第20屆世界肺癌大會(World Conference on Lung Cancer， WCLC 2019)本周六將在西班牙的巴塞羅那開幕筑凫。WCLC是世界上最大的致力于肺癌和其它胸部惡性腫瘤的會議。屆時并村，將有來自100多個國家巍实，超過1萬名專家學(xué)者與會，探討肺癌和其它胸部惡性腫瘤研究的最新進展哩牍。本屆大會上棚潦，多款創(chuàng)新療法的研究進展引人關(guān)注，例如KRAS抑制劑AMG-510膝昆，Ret抑制劑selpercatinib(LOXO-292)瓦盛，以及PD-1抑制劑Keytruda。
? ? ? ? 而我們不應(yīng)該忘記外潜，構(gòu)成這些研究結(jié)果的數(shù)據(jù)點背后是一位位有血有肉的患者，他們有著自己的親人和朋友挠唆，也有著對生命的渴望处窥。創(chuàng)新療法為他們的生活帶來的轉(zhuǎn)變是新藥開發(fā)的最終意義。今天玄组，藥明康德內(nèi)容團隊將與讀者分享即將在世界肺癌大會上發(fā)布的研究中的一個數(shù)據(jù)點的故事滔驾，她不只是一個數(shù)據(jù)點，她是一位年僅33歲的母親俄讹，她的名字叫艾米莉·丹尼爾斯(Emily Daniels)哆致，解開她肺癌之謎的研究帶來了突破性的靶治療組合。
? ? ? ? 意外的癌癥診斷
? ? ? ? 2018年2月患膛，艾米莉第一次感受到奇怪的胸口緊繃和喘不動氣來摊阀。她的婦產(chǎn)科醫(yī)生建議她應(yīng)該去急診室∽俚牛“急診室!有這個必要么?”艾米莉心里說胞此。不過她還是去了急診室，經(jīng)過最初的檢查之后跃捣，醫(yī)生進行了CT掃描漱牵，掃描結(jié)果發(fā)現(xiàn)艾米莉的肺部有兩處血塊，而右肺底部有一個腫塊疚漆。
? ? ? ? “我根本沒有往癌癥那邊去想酣胀，”艾米莉回憶道：“我很年輕刁赦，經(jīng)常鍛煉，沒有疾病歷史闻镶，而且從不吸煙甚脉，這個腫塊可能是什么呢?”
? ? ? ? 醫(yī)生說這可能是淋巴瘤、病毒感染儒溉、或者是肺癌宦焦，她需要住院接受觀察。這時候艾米莉肚子里的寶貝已經(jīng)33周了顿涣。隨后的組織活檢證明了腫塊是癌癥波闹，而追加的掃描發(fā)現(xiàn)腫瘤已經(jīng)在艾米莉的骨頭和腎上腺中出現(xiàn)。
? ? ? ? IV期肺癌!
? ? ? ? “最初的反應(yīng)是震驚涛碑，“艾米莉說：”然而我們也知道不能沉浸在我們的傷痛之中精堕，我們還有一個三歲半的女兒(佩奇，Paige)蒲障，第二個孩子也快要出世了歹篓。我們要為我們的孩子而戰(zhàn)斗!”
? ? ? ? 艾米莉在醫(yī)院里一直呆到兒子布雷迪(Brady)的降生，然而她的癌癥診斷讓她無法享受與布雷迪親密的時光揉阎。原本值得慶祝的時刻被突如其來的嚴(yán)峻診斷蒙上了一層陰影庄撮。她還記得帶著布雷迪回家的路上，“我們把車停在路邊毙籽，失聲痛哭洞斯。”
? ? ? ? 選擇個體化療法的決定
? ? ? ? 艾米莉的老公布萊恩(Brian)曾是科羅拉多大學(xué)(University of Colorado)的橄欖球隊員坑赡，他向曾經(jīng)治療過他的骨科醫(yī)生尋求建議烙如。他們的建議是，去找科羅拉多大學(xué)胸部腫瘤學(xué)主任Ross Camidge博士吧毅否⊙翘“他是世界上靶向療法的頂尖專家之一，“艾米莉說：“對我來說螟加，這是沒什么好猶豫的決定徘溢，我要在他那里接受治療±μ剑”
? ? ? ? 事后看來甸昏，這一決定為艾米莉的疾病帶來了關(guān)鍵性的轉(zhuǎn)機，與合作伙伴一起徐许，Ross Camidge博士為她設(shè)計了一種全新的個體化治療方案施蜜。這種療法已經(jīng)成功控制艾米莉的癌癥8個多月了。這項重要突破將在世界肺癌大會上公布雌隅。然而翻默，在獲得成功之前缸沃，艾米莉的醫(yī)療團隊需要絞盡腦汁，在最短的時間里解開她的癌癥之謎修械，因為很快他們發(fā)現(xiàn)趾牧，艾米莉的癌癥“與眾不同”。
? ? ? ? 腫瘤耐藥性之謎
? ? ? ? Camidge博士在對艾米莉第一次會診之后肯污，很快就發(fā)現(xiàn)艾米莉患有間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性非小細(xì)胞肺癌翘单。她的腫瘤細(xì)胞因為攜帶ALK基因上的突變，導(dǎo)致細(xì)胞異常迅速地生長蹦渣。靶向療法的基本策略是發(fā)現(xiàn)讓細(xì)胞生長的信號通路哄芜，然后開發(fā)療法來抑制這些通路。針對攜帶ALK基因突變的肺癌亞型柬唯，已有的一線治療藥物是ALK抑制劑艾樂替尼(alectinib)认臊。在2018年2月底，艾米莉開始接受艾樂替尼的治療锄奢，最初失晴，早上4片晚上4片的治療產(chǎn)生了良好的療效，然而只過了兩個月拘央，她的癌癥就繼續(xù)惡化了涂屁。
? ? ? ? 后續(xù)的組織活檢并沒有發(fā)現(xiàn)任何導(dǎo)致癌癥耐藥性的原因，Camidge博士嘗試了另一種ALK抑制劑brigatinib灰伟，然而不到一個月拆又，艾米莉的癌癥就又卷土重來。
? ? ? ? 到2018年6月袱箱，Camidge博士為艾米莉添加了針對ALK陽性肺癌的化療治療方案，不過這只將癌癥進展的步伐阻擋了3個半月义矛。艾米莉的肺癌如何產(chǎn)生了耐藥性仍然是一個謎发笔。
? ? ? ? 培養(yǎng)活的癌細(xì)胞帶來的突破
? ? ? ? Camidge博士的合作伙伴Bob Doebele博士建議，或許目前常用的檢測手段無法發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生抗性的原因凉翻。作為艾米莉組織活檢的一部分了讨，她的新鮮腫瘤組織被送到Doebele博士的實驗室進行培養(yǎng)。Doebele博士對從艾米莉腫瘤中培養(yǎng)出的癌細(xì)胞進行實驗制轰，檢查可能發(fā)生變化的信號通路前计。“他發(fā)現(xiàn)艾米莉的癌癥變?yōu)橐揽苛硗庖环N信號通路繼續(xù)生長垃杖，這條信號通路跟ALK無關(guān)男杈。“Camidge博士說调俘。
? ? ? ? 這條信號通路的名字叫做MET伶棒，它成為驅(qū)動艾米莉癌癥生長的第二條信號通路旺垒。重要的是，在固定保存的癌癥組織中肤无，對MET激活的檢測并沒有發(fā)現(xiàn)異常先蒋，只有在活細(xì)胞中，研究團隊在第一次發(fā)現(xiàn)MET信號通路的異常激活宛渐【貉“在培養(yǎng)的活癌癥細(xì)胞中，如果我們在加入ALK抑制劑的同時加入MET抑制劑窥翩，這些細(xì)胞死得很快业岁，”Camidge博士說：“艾米莉是我知道的唯一一個出現(xiàn)這種抗性機制的患者△⑺福”
? ? ? ? 基于Doebele博士的發(fā)現(xiàn)掰担，Camidge博士在艾米莉的治療方案中添加了克唑替尼(crizotinib)也糊。這款酪氨酸激酶抑制劑原先被用于治療ALK陽性非小細(xì)胞肺癌，然而由于療效不如艾樂替尼逐漸被艾樂替尼取代。然而克唑替尼的一個功能是除了抑制ALK以外化戳，還可以抑制MET信號通路。
? ? ? ? 艾米莉在去年12月開始了這一全世界只有幾個人使用過的治療策略搀别。她的反應(yīng)如何呢?用Camidge博士的話來說急侥，“她獲得了夢寐以求的反應(yīng)!”
? ? ? ? “我必須抱有希望，相信新療法會不斷出現(xiàn)”
? ? ? ? 如今艾米莉享受每天與孩子在一起的生活姚垃，看著佩奇即將步入幼兒園念链，聽到布雷迪說出人生中的第一個字。她也成為了為與癌癥作斗爭的患者發(fā)聲的志愿者积糯，她和丈夫布萊恩一起組織的募捐高爾夫球比賽——Links for Lungs掂墓，去年為科羅拉多肺癌基金會募集了13萬美元。
? ? ? ? “對我來說看成，為癌癥研究和肺癌代言非常重要君编，“她說：“任何人都可能患上肺癌，不只是吸煙者或是老年人川慌〕院伲”在為LUNGevity基金會代言的視頻中，她現(xiàn)身說法梦重，解釋了進行生物標(biāo)志物檢測的重要性兑燥，“生物標(biāo)志物檢測讓我能夠獲得高度靶向的療法，它給了我抗擊肺癌的真正機會琴拧〗低”
? ? ? ? 艾米莉知道她的癌癥可能永遠(yuǎn)無法根除，她需要一直接受治療來控制疾病的發(fā)展蚓胸。重要的是一步一步向前走下去力崇《诽粒“我必須抱有希望，相信醫(yī)生們會不斷拿出新的治療方法亮靴，“她說：”我想要看到佩奇走進幼兒園馍盟，看到布雷迪長大，像他爸爸一樣打橄欖球茧吊。我想擁有所有父母都想要和孩子一起有的經(jīng)歷!”
