過去的二十多年里陨闹，科學(xué)家們研發(fā)了多種新的肽，并發(fā)現(xiàn)了關(guān)于肽如何改善皮膚的新知識(shí)烧给。化妝品中使用的肽類在不斷增加喝噪。
本文總結(jié)了化妝品中所用的內(nèi)源性和外源性抗衰老肽及相關(guān)數(shù)據(jù)础嫡。其中一些肽已經(jīng)被證明了它們的有效性。在文獻(xiàn)記載的肽中酝惧，如銅三肽榴鼎，目前仍處在研究階段，棕櫚酰五肽-4和肌肽是應(yīng)用較成熟的成分系奉。此外，還有更多的其他肽也逐步用于化妝品產(chǎn)品姑廉，但相對(duì)的研究結(jié)果很少缺亮，或者還沒有發(fā)表參考文獻(xiàn)或數(shù)據(jù)。
1.? 肽和蛋白質(zhì)是氨基酸聚合物
肽是一種短鏈氨基酸桥言∶弱猓“肽”這個(gè)名字來源于Pepton[Peptos：消化的(希臘語)]。天然存在的肽具有細(xì)胞通訊功能号阿，如蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)并鸵、細(xì)胞增殖、細(xì)胞遷移扔涧、氨基化园担、血管生成和黑色素生成[1]等，從而發(fā)生多種生理過程枯夜，包括防御弯汰、免疫、應(yīng)激湖雹、生長(zhǎng)咏闪、動(dòng)態(tài)平衡和生殖[2]。第一種關(guān)于肽的解釋是由Emil Fischer和Hofmeister在19世紀(jì)初描述的摔吏。肽的第一次合成是由Fischer和Fourneauin于1901年發(fā)表的[3]鸽嫂。費(fèi)舍爾將第一種肽描述為甘氨酰-甘氨酸，在他的演講中解釋了更多的肽結(jié)構(gòu)征讲，如二肽据某、三肽和多肽[4]。幾年后诗箍，科學(xué)家們合成了新的多肽哗脖，也獲得了更多天然的多肽，并對(duì)它們的功能有了更多更全面的了解。除了不斷增長(zhǎng)的對(duì)天然肽和合成肽的認(rèn)識(shí)外才避，科學(xué)家們還開發(fā)了不同的合成肽橱夭。甘氨酸-組氨酸-賴氨酸銅(Cu-GHK)是由Loren Pickard于1973年開發(fā)的。上世紀(jì)80年代末桑逝，銅肽被引入護(hù)膚品中棘劣。即使在彼時(shí)，肽的開發(fā)仍然緩慢楞遏，直到2000年初茬暇，棕櫚酰五肽-4才合成出來，自此寡喝，科學(xué)家們開發(fā)出許多短的糙俗、穩(wěn)定的合成肽，這些肽在細(xì)胞外基質(zhì)合成预鬓、色素沉著巧骚、先天免疫和?氨基轉(zhuǎn)移中發(fā)揮作用。這些肽被用來刺激膠原蛋白格二、傷口愈合劈彪、達(dá)到“肉毒桿菌樣”的皺紋舒展，以及抗氧化顶猜、抗菌和美白效果等沧奴。外用化妝品肽可分為信號(hào)肽、轉(zhuǎn)運(yùn)肽长窄、神經(jīng)遞質(zhì)抑制肽和酶抑制肽等幾個(gè)主要類別滔吠。
化妝品中使用的肽必須具有一定的特性，才能獲得良好的效果挠日⊥佬祝口服小分子肽的吸收途徑有四種：質(zhì)子偶聯(lián)的小肽轉(zhuǎn)運(yùn)載體1（PepT1）轉(zhuǎn)運(yùn)途徑，細(xì)胞穿越肽（CPP）細(xì)胞穿透途徑肆资、內(nèi)吞途徑和細(xì)胞旁路途徑（Gilbert et al矗愧，2008）。
而外用小分子肽的吸收郑原，歷史上唉韭，人們一直認(rèn)為由于皮膚屏障的原因，肽的分子量應(yīng)小于500Da犯犁，否則肽不能通過屏障属愤。由于肽通常具有較好的親水性和極性基團(tuán)，很難透過脂質(zhì)屏障酸役，因此為了提高它們的親脂性和滲透性住诸，通常會(huì)給肽接上親脂性的鏈驾胆，就是我們常見的棕櫚酰xx肽（相當(dāng)于給親水性的肽穿件馬甲或發(fā)簽證）。易吸收的肽贱呐，其辛醇/水的分配系數(shù)的適中對(duì)數(shù)應(yīng)在1~3之間丧诺，熔點(diǎn)應(yīng)低于200C，水溶性應(yīng)>1mg/mL奄薇，應(yīng)不含或極少極性中心[6]驳阎。更新的研究表明，較大的分子可以穿過皮膚屏障馁蒂，特別是在干燥和老化的皮膚[7呵晚，8]的情況下。合成肽由氨基酸鏈組成沫屡，現(xiàn)在可以用不同的方式對(duì)其進(jìn)行修飾饵隙，以實(shí)現(xiàn)不同的功能，如增加皮膚通透性沮脖，增加特殊受體的結(jié)合力金矛，增加穩(wěn)定性和溶解性。目前有多種肽用于化妝品中倘潜，但鮮有體內(nèi)功效活性數(shù)據(jù)[2绷柒，6]志于。此外涮因，市面上有些肽的混合物，已在化妝品配方中進(jìn)行了測(cè)試伺绽，因此在許多情況下养泡，個(gè)別肽對(duì)皮膚的實(shí)際效果尚不清楚∧斡Γ化妝品宣稱的有效性僅限于改善皮膚外觀澜掩。改善化妝品功能可能會(huì)導(dǎo)致陽(yáng)離子類從化妝品類重新歸類到藥物類，這往往是不可取的杖挣，也限制了其發(fā)展的可能性肩榕。多肽的研究應(yīng)旨在鑒定多肽的作用方式，并將其用于化妝品和/或醫(yī)藥用途惩妇。有效活性物質(zhì)的先決條件必須在使用前仔細(xì)確認(rèn)株汉，研究設(shè)計(jì)應(yīng)該謹(jǐn)慎進(jìn)行，并且應(yīng)該獲得最佳效果歌殃。用今天的方法乔妈，可以識(shí)別受體激活、功效的準(zhǔn)確性機(jī)制信息氓皱。近十年來路召，活性肽的開發(fā)為化妝品和藥用護(hù)膚品開辟了一個(gè)新的領(lǐng)域勃刨。
2.觸發(fā)信號(hào)級(jí)聯(lián)的肽（多米諾骨牌）
它們是從細(xì)胞外基質(zhì)中釋放出來的，也被稱為基質(zhì)素或膠原刺激物股淡。有了這些肽身隐，膠原、彈性蛋白揣非、蛋白多糖抡医、糖胺聚糖（中性GAG和酸性GAG，酸性GAG即透明質(zhì)酸）和接蛋白的增殖就會(huì)增加早敬。因此忌傻，隨著皮膚基質(zhì)細(xì)胞的再生，光損傷皮膚的色素沉著和細(xì)紋及皺紋減少搞监，皮膚彈性增強(qiáng)水孩，皮膚看起來也就更光滑更柔和。以修復(fù)信號(hào)序列為模型的合成肽琐驴，如本節(jié)所述俘种，已被開發(fā)用于恢復(fù)皮膚活力。
2.1.肌肽和N-乙酰肌肽二肽：
具有促進(jìn)傷口愈合的活性绝淡，天然存在于肌肉和腦組織中宙刘，濃度很高。肌肽是一種清除活性氧簇的物質(zhì)牢酵，也是氧化應(yīng)激過程中細(xì)胞膜脂肪酸過氧化生成的一種α-β不飽和醛悬包。低分子量水溶性未經(jīng)修飾的二肽β-Ala-His，對(duì)皮膚的親和力很小馍乙，不會(huì)超過角質(zhì)層的第一層布近，然而，親脂肽棕櫚酰β-Ala-His丝格，可擴(kuò)散到角質(zhì)層撑瞧、表皮和真皮皮膚層。在兩個(gè)分別為期四周的雙盲显蝌、隨機(jī)预伺、對(duì)照、半臉臉研究中曼尊，觀察了女性(30-70歲)眼周皺紋的變化(研究1酬诀，42名志愿者；研究2涩禀，35名志愿者)料滥。測(cè)試產(chǎn)品中含有煙酰胺、肽PAL-KT和PAL-KTTKS以及肌肽艾船，可改善眼眶周圍皮膚葵腹，增強(qiáng)光滑度并減少較大的皺紋深度[10]高每。一項(xiàng)雙盲UV照射研究中，將現(xiàn)有產(chǎn)品中由不同活性成分(SPF50践宴、光解酶鲸匿、核酸內(nèi)切酶、8-氧鳥嘌呤糖基化酶阻肩、肌肽带欢、阿拉嗪和麥角硫氨酸)與DNA修復(fù)、抗氧化劑和生長(zhǎng)因子成分組成的復(fù)合物與DNA修復(fù)烤惊、抗氧化劑和生長(zhǎng)因子成分進(jìn)行比較乔煞，發(fā)現(xiàn)該配方在減少人體皮膚活檢組織中的嘧啶二聚體、蛋白質(zhì)羰基化和8-氧-7柒室，8-二氫-20-脫氧鳥苷（8-O-gua）方面有效渡贾。在持續(xù)紫外線照射后，該配方似乎還能增強(qiáng)皮膚細(xì)胞的基因組和蛋白質(zhì)組完整性雄右。因此空骚，該配方可以潛在地降低了紫外線誘導(dǎo)的皮膚老化和非黑色素瘤皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)[11]。在一項(xiàng)為期六個(gè)月的研究中擂仍，20名健康志愿者(照片類型II或III)接受了肌肽和N-乙酰肌肽制劑的實(shí)驗(yàn)囤屹。肌肽和N-乙酰肌肽單獨(dú)在水溶液中與對(duì)照組相比，紅斑的減少分別為3.6%和7.3%逢渔。兩種多肽均表現(xiàn)出抗氧化能力肋坚，與載體聯(lián)合使用可提高物質(zhì)的皮膚穿透能力，具有較高的抗氧化性复局。N-乙酰肌肽被認(rèn)為是一種有趣的皮膚病用親水性抗氧化劑[12]冲簿。
肌肽是唯一人體中存在的人同源肽粟判，其安全性和功效是目前肽中最為可靠的一種亿昏。
2.2.超乙酰三肽-2
在兩組半臉實(shí)驗(yàn)中評(píng)價(jià)了超乙酰三肽-2。其中一項(xiàng)研究通過硅膠倒模法檢驗(yàn)10名志愿者(56天)頜部的抗皺和抗松弛效果档礁；另一項(xiàng)研究是針對(duì)13名健康志愿者的皮膚彈性角钩、(28天）緊致度的研究。根據(jù)研究呻澜，超乙酰三肽-2對(duì)皺紋递礼、彈性和下垂有改善作用[13]。
2.3.三肽-10瓜氨酸
三肽-10瓜氨酸是一種裝飾素樣四肽羹幸，用于特異性靶向膠原蛋白脊髓。在對(duì)43名健康志愿者(年齡40-58歲)進(jìn)行的雙盲、安慰劑對(duì)照的平行研究結(jié)果顯示栅受，三肽-10瓜氨酸纖毛直徑上表現(xiàn)出均勻性将硝，并且由于更好的膠凝聚力而增加了皮膚的柔軟度[14]恭朗。
2.4.棕櫚酰三肽-1
又稱PAL-GHK和棕櫚酰寡肽，是膠原蛋白更新的信使肽依疼。就其活性而言痰腮，它與維甲酸相當(dāng)，不會(huì)引發(fā)刺激性律罢。膠原蛋白和糖胺聚糖的合成得到明顯改善膀值，表皮屏障得到加強(qiáng)，皺紋減少误辑。提示該肽可作用于轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β沧踏，刺激成纖維細(xì)胞增殖，可用于化妝品巾钉、抗皺護(hù)膚品和彩妝產(chǎn)品悦冀。在一項(xiàng)有15名女性參加的研究中，每天使用兩次含有棕櫚酰三肽-1的乳膏睛琳，持續(xù)四周盒蟆，結(jié)果顯示皺紋長(zhǎng)度、深度和皮膚粗糙度在統(tǒng)計(jì)上顯著減少师骗。另一項(xiàng)研究將賦形劑和棕櫚酰三肽-1同時(shí)應(yīng)用于23名健康女性志愿者的皮膚历等，為期4周[9]，表明其能增加皮膚厚度(與單獨(dú)使用賦形劑相比，約4%)[15]量窘。PAL-GHK三肽和PAL-GQPR四肽的組合作為一種抗皺化合物上市遗契，其商標(biāo)為Matrixyl3000。
一項(xiàng)包含28名志愿者的雙盲隨機(jī)臨床研究顯示寡夹，在患者的半臉和一只前臂上每天兩次涂抹包含該活性化合物的面霜，而面部另一半和另一只前臂僅使用安慰劑厂置，添加該活性物的面霜可有效抑制皺紋和增加皮膚色調(diào)菩掏，改善皺紋深度、體積和密度昵济，降低皮膚粗糙度和復(fù)雜性智绸，減少深層皺紋占據(jù)的面積，提亮膚色[16]访忿。
Matrixyl3000是抗衰老產(chǎn)品中使用最普遍的肽瞧栗。
2.5．棕櫚酰三肽-3/5
棕櫚酰三肽-3/5模擬細(xì)胞外基質(zhì)蛋白血小板反應(yīng)素-1(TSP-1)的作用，TSP-1是一種天然存在的促進(jìn)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）活性的分子海铆。在動(dòng)物模型和人真皮成纖維細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)中迹恐，TSP-1局部起到促進(jìn)傷口愈合的作用，并且被認(rèn)為在皮膚結(jié)構(gòu)的發(fā)育中非澄哉澹活躍[17]殴边。TSP-1蛋白的短序列Lys-Arg-Phe-Lys與轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）刺激有關(guān)通熄。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）反過來導(dǎo)致皮膚成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的I型和III型膠原的數(shù)量持續(xù)增加。棕櫚酰三肽-3/5(SYN?-COLL)在體內(nèi)外的研究中通過轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）促進(jìn)膠原的生成找都。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明唇辨，棕櫚酰三肽-3/5可促進(jìn)膠原合成。體外研究表明能耻，棕櫚酰三肽-3/5還可通過抑制MMP1和MMP3防止膠原降解赏枚。棕櫚酰三肽-3/5似乎促進(jìn)膠原合成，并減少膠原分解晓猛。更多的數(shù)據(jù)顯示饿幅，棕櫚酰三肽-3/5在減少皺紋方面的效果大約是空白對(duì)照的3.5倍[5]。通過Primos表面粗糙度測(cè)量戒职，棕櫚酰三肽-3/5(10-25ppm)乳膏配方的人體結(jié)果中對(duì)皺紋減少顯示出劑量依賴性[18]栗恩。在一項(xiàng)對(duì)60名中國(guó)志愿者進(jìn)行的研究中(84天，每日使用兩次)洪燥，棕櫚酰三肽-3/5的抗皺紋和降低皮膚粗糙度效果優(yōu)于對(duì)照組磕秤、安慰劑和含有PAL-GHK的面霜[6]。
2.6.棕櫚酰三肽-38
棕櫚酰三肽-38在皮膚中的再生是通過角質(zhì)形成細(xì)胞的持續(xù)增殖和分化實(shí)現(xiàn)的捧韵。表皮和真皮干細(xì)胞是皮膚持續(xù)更新的基礎(chǔ)市咆。成人干細(xì)胞是皮膚組織更新的唯一來源。用含有蘋果干細(xì)胞提取物再来、尿素蒙兰、肌酸和棕櫚酰三肽-38(序列：PAL-Lys-Met(O2)-Lys-OH)的皮膚美容產(chǎn)品涂抹面部，每天2次芒篷，連續(xù)28天搜变，并對(duì)32例出現(xiàn)魚尾紋的女性敏感皮膚進(jìn)行臨床和儀器評(píng)估。結(jié)果表明针炉，既不能明顯增加真皮的密度和彈性挠他，也不能起到抗皺的作用『叮抗衰老精華改善了老化的皮膚體征绩社，一周后取得了第一個(gè)明顯的效果[19]摔蓝。
2.7.棕櫚酰五肽-4
棕櫚酰五肽-4(Matrixyl）是一種高度特異的小分子生物活性肽赂苗，具有刺激彈性蛋白、粘連蛋白贮尉、氨基葡萄糖多糖（GAG這點(diǎn)也是玻色因的主宣稱作用）和膠原(特別是Ⅰ拌滋、Ⅲ和IV型)的合成，支持細(xì)胞外基質(zhì)的功能猜谚。KTTKS結(jié)構(gòu)與I型膠原(或I型前膠原)前體有關(guān)败砂。KTTKS對(duì)I型赌渣、III型膠原和粘連蛋白的刺激作用似乎主要與生物合成途徑有關(guān)，而不是輸出或降解途徑昌犹。KTTK分子量為563.64Da坚芜，PAL-KTTKS為802.05Da。在一項(xiàng)采用安慰劑對(duì)照的雙盲研究中斜姥，每天在右眼周應(yīng)用PAL-KTTKS(0.005%)制劑鸿竖，為期28天[21]，結(jié)果表明铸敏，皺紋深度缚忧、皺紋厚度和皮膚硬度分別減少了18%、37%和21%杈笔。這些結(jié)果在另外兩項(xiàng)安慰劑對(duì)照的雙盲研究中得到證實(shí)(分別為42名和35名受試者)闪水，研究對(duì)象為中度到明顯的眶周皺紋[10]。
2.8.棕櫚酰四肽-7
棕櫚酰四肽-7(Rigin)是免疫球蛋白G的一個(gè)片段蒙具，棕櫚酰四肽-7在基礎(chǔ)水平上減少IL-6的分泌球榆，并可對(duì)抗UVB照射后的損傷。通過反射共聚焦顯微鏡研究表明禁筏，與安慰劑相比芜果，棕櫚酰寡肽和棕櫚酰四肽-7的混合物可增強(qiáng)細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)[24]。另外60名健康的光老化志愿者(年齡45-80歲)用含有棕櫚酰四肽-7和另一種活性成分的制劑進(jìn)行了為期12個(gè)月的測(cè)試,可以減少面部皺紋融师。
2.9.棕櫚酰六肽-12
棕櫚酰六肽-12是生物肽-EL中的肽右钾，在皮膚真皮中產(chǎn)生反應(yīng)，刺激膠原蛋白和彈性蛋白旱爆、連接蛋白和糖胺聚糖合成舀射。據(jù)信，它通過減少關(guān)鍵皮膚細(xì)胞怀伦、角質(zhì)形成細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-6(IL-6)來發(fā)揮作用脆烟。IL-6是一種促進(jìn)彈性蛋白合成的分子，反過來會(huì)加速皮膚基質(zhì)降解房待，從而促進(jìn)皺紋的發(fā)生邢羔，并導(dǎo)致皮膚的彈性和彈性的喪失，因此桑孩，IL-6是一種促進(jìn)DNA胺化的分子拜鹤，從而導(dǎo)致皮膚基質(zhì)的加速降解，從而導(dǎo)致皮膚皺紋形成并皮膚失去的彈性和緊致性流椒。在對(duì)10名年齡在32-56歲的女性志愿者進(jìn)行的一個(gè)月的雙盲研究中敏簿，受試者每天兩次涂抹含4%棕櫚酰六肽-12的輕質(zhì)乳劑或安慰劑，結(jié)果顯示可改善彈性、緊致度惯裕、皮膚疲勞性[26]温数。
2.10.乙酰四肽-9/11
據(jù)報(bào)道，乙酰四肽-9/11能刺激I型膠原和熒光素的合成蜻势，臨床研究證明撑刺，使用乙酰四肽-9(17名女性志愿者)或乙酰四肽-11(19名女性志愿者)會(huì)增加真皮層厚度。這兩種肽都比安慰劑更有效[27]握玛。
2.11.四肽-21四肽-21
又名GEKG猜煮，由ECM蛋白衍生而來。其氨基酸序列為甘氨酸-谷氨酸-賴氨酸-甘氨酸败许。體外研究表明王带，該肽在蛋白水平和基因水平上增加了I型膠原的產(chǎn)生，增加了透明質(zhì)酸合成酶1的產(chǎn)生市殷，并顯著增加粘連蛋白(GEKGconc)的表達(dá)愕撰。0.001%)。在一項(xiàng)雙盲醋寝、隨機(jī)搞挣、安慰劑對(duì)照研究中(10名女性/8周)，測(cè)量了膠原(COL1A1)音羞、前膠原囱桨、透明質(zhì)酸和?連接蛋白的增加，以及皮膚彈性嗅绰。對(duì)30名受試者進(jìn)行了一項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究舍肠，以分析GEKG對(duì)面部皺紋的影響。GEKG?可顯著降低皮膚粗糙度窘面。在一項(xiàng)有60名受試者的GEKG與PAL-KTTKS的對(duì)比研究中翠语，GEKG在8周內(nèi)每天兩次治療后彈性增加了41.3%，而PAL-KTTKS則改善了35.6%[28]财边。
2.12.四肽PKEK
四肽PKEK肌括，具有美白皮膚的作用。用PKEK——處理人角質(zhì)形成細(xì)胞酣难，可顯著降低UVB刺激的白細(xì)胞介素(IL)-6谍夭、IL-8和腫瘤壞死因子-α的基因表達(dá)，最重要的是降低促阿片黑素原皮質(zhì)醇(POMC mRNA)的表達(dá)憨募。在一項(xiàng)隨機(jī)紧索、雙盲、載體對(duì)照的研究中馋嗜，10名健康志愿者在四周后接受了PKEK測(cè)試齐板，可抑制中波紫外線誘導(dǎo)的皮膚區(qū)IL-1α、IL-6葛菇、IL-8甘磨、TNF-α、POMC和酪氨酸酶基因的上調(diào)眯停。第二項(xiàng)研究是對(duì)39名高加索女性進(jìn)行半臉測(cè)試济舆，將PKEK與抗壞血酸磷酸鈉聯(lián)合使用6周后，面部色素斑點(diǎn)明顯消退莺债。
2.13.六肽-11
六肽-11(Pentamine-6)最初是從酵母發(fā)酵過程中分離出來的滋觉，但后來因純度問題而采用合成工藝。一項(xiàng)對(duì)25名健康志愿者進(jìn)行的安慰劑對(duì)照研究表明齐邦，在四周內(nèi)每天使用兩次椎侠，皮膚彈性和緊致度得到改善[6]。
2.14六肽-14
六肽-14可促進(jìn)膠原合成及成纖維細(xì)胞增殖措拇。一項(xiàng)對(duì)29名志愿者進(jìn)行的為期12周的研究顯示我纪，棕櫚酰六肽-14可以減少細(xì)紋和皺紋。與維甲酸進(jìn)行比較丐吓，未表現(xiàn)出刺激性[6]浅悉。
3.轉(zhuǎn)運(yùn)作用的肽（搬運(yùn)工）
載體肽可傳遞或穩(wěn)定創(chuàng)傷愈合和酶促過程所需的銅、錳等微量元素券犁。這些肽參與銅或錳向皮膚細(xì)胞的運(yùn)輸术健。此外，它們可通過將銅與三肽結(jié)合而獲得的[32]粘衬。
3.1.銅三肽
銅三肽(Cu-GHK荞估，lamin?)配合物是目前研究最廣泛的多肽之一。它在細(xì)胞外基質(zhì)中發(fā)揮作用稚新，并在傷口或胺化中釋放泼舱，以促進(jìn)愈合。作為信號(hào)肽和載體肽枷莉，銅三肽可促進(jìn)有規(guī)律的膠原娇昙、彈性蛋白、蛋白多糖和糖胺聚糖的合成笤妙，并參與抗氨基化和抗氧化反應(yīng)冒掌。在化妝品應(yīng)用中，Cu-GHK用于抗衰老蹲盘、抗皺紋股毫、曬后、皮膚更新召衔、皮膚保濕铃诬、促毛發(fā)生長(zhǎng)產(chǎn)品[33]。Cu-GHK能夠刺激細(xì)胞調(diào)節(jié)分子，促進(jìn)再生趣席，修復(fù)皮膚和其他組織兵志。經(jīng)GHK處理的干細(xì)胞再生并表達(dá)更多的干細(xì)胞標(biāo)志物。GHK和Gly-Gly-His(GGH)可降低腫瘤壞死因子-α誘導(dǎo)的細(xì)胞因子IL-6[34]宣肚，從而確保促進(jìn)傷口愈合想罕。
Cu-GHK能刺激頭發(fā)生長(zhǎng)。銅三肽復(fù)合物可確保毛囊擴(kuò)大霉涨，其效果可與米諾地爾相媲美[36]按价。頭發(fā)移植的結(jié)果顯示，在應(yīng)用銅三肽產(chǎn)品后笙瑟，毛囊并不能得到顯著改善[37]楼镐。但外用Cu-GHK產(chǎn)品可刺激頭皮膠原合成，強(qiáng)化現(xiàn)有頭發(fā)往枷，促進(jìn)頭發(fā)生長(zhǎng)[38]框产。與維生素C、維甲酸或褪黑素相比师溅，銅三肽誘導(dǎo)的合成明顯優(yōu)于維生素C茅信、維甲酸或褪黑素。
3.2.錳三肽-1
除了研究較多的銅三肽外墓臭，還有一項(xiàng)針對(duì)錳三肽-1的臨床研究(序列：GHK-Mn2+)蘸鲸。這項(xiàng)研究評(píng)估了錳多肽復(fù)合物在治療各種皮膚光損傷中的作用。在為期12周的時(shí)間里窿锉，受試者使用含有錳肽復(fù)合物的面部精華制劑酌摇，每天兩次。結(jié)果此案時(shí)嗡载，受試者的皮膚光損傷等級(jí)從中度轉(zhuǎn)變?yōu)檩p度窑多。色素沉著的改善最為顯著。
4.神經(jīng)遞質(zhì)抑制劑肽工（鳩占鵲巢）
使肌肉收縮是另一種減少常見衰老跡象的方案洼滚。神經(jīng)遞質(zhì)開始與蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用埂息，最終導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)負(fù)載的囊泡與神經(jīng)細(xì)胞膜融合，膜電位中的局部陽(yáng)離子觸發(fā)鈣離子通過終末進(jìn)入神經(jīng)元遥巴，當(dāng)這些離子進(jìn)入突觸末端時(shí)千康，含有乙酰膽堿的囊泡加入神經(jīng)元的其他部分，釋放乙酰膽堿铲掐。這一過程是由SNAP受體蛋白介導(dǎo)拾弃，該蛋白包括囊泡相關(guān)膜蛋白、膜相關(guān)蛋白Syntaxin和突觸體相關(guān)蛋白摆霉。這些蛋白質(zhì)通過SNARE復(fù)合體直接調(diào)控囊泡的對(duì)接和融合豪椿。陷阱復(fù)合體捕獲囊泡并將其與膜融合奔坟。一旦這些囊泡發(fā)生融合，乙酰膽堿就會(huì)釋放到肌肉和神經(jīng)之間的突觸中搭盾。乙酰膽堿與位于肌肉細(xì)胞表面的乙酰膽堿受體結(jié)合咳秉，從而導(dǎo)致肌肉收縮。模擬突觸蛋白SNAP-25氨基酸序列的局部合成肽被證明是神經(jīng)分泌的特異性抑制劑增蹭。因此滴某，這些肽也被稱為神經(jīng)遞質(zhì)抑制肽磅摹。這些肽能穿透皮膚并放松肌肉滋迈，導(dǎo)致皺紋和細(xì)紋減少和皮膚軟化。
4.1.乙酰六肽-3
乙酰六肽-3(Argireline?)户誓，據(jù)報(bào)道可抑制神經(jīng)遞質(zhì)的釋放饼灿，繼而具有抗皺、保濕作用帝美。它似乎能改善皮膚的光澤和色澤碍彭。乙酰六肽-3是突觸體相關(guān)蛋白25的復(fù)制體，參與競(jìng)爭(zhēng)SNARE復(fù)合體中的一個(gè)位置悼潭，并在不破壞其任何組成部分的情況下阻止其形成庇忌。此外，它還抑制兒茶酚胺的分泌[42]舰褪。多肽濃度的增加和多肽的滲透皆疹，以及離子滲透系數(shù)的降低，受到許多參數(shù)的影響占拍，這些參數(shù)可以優(yōu)化以實(shí)現(xiàn)有效的多肽透皮輸送[43]略就。在一項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究中，每天應(yīng)用兩次乙酰六肽-3(10%)與安慰劑乳膏(10名女性晃酒，30天)表牢，顯示使用乙酰六肽-3的皮膚區(qū)域的皺紋改善了30%[44]，同時(shí)抗皺效率為48.9%贝次，而安慰劑組為0%崔兴。
4.2.五肽-3
五肽-3(Vialox?)來源于蛇毒。它是乙酰膽堿受體的拮抗劑蛔翅，阻斷突觸后膜上的神經(jīng)敲茄，導(dǎo)致肌肉松弛。臨床研究顯示搁宾，經(jīng)過28天的治療后折汞，皺紋減少了49%，皮膚粗糙度降低了47%[46]盖腿。
4.3.五肽-18
五肽-18(Leupasyl?)模擬腦啡肽的自然機(jī)制爽待，抑制神經(jīng)元活動(dòng)和兒茶酚胺的釋放损同。它的作用可以被描述為具有肉毒桿菌樣的效果；在一項(xiàng)研究中鸟款，43名婦女將含有五肽-18(0.05%)的乳膏與乙酰六肽-3(0.05%)以及兩種肽的組合進(jìn)行了比較膏燃。五肽-18、乙酰六肽-3及其組合的抗皺效果分別為11.64%何什、16.26%和24.62%组哩。研究顯示五肽-18與與乙酰六肽-3[6，47]結(jié)合处渣，有協(xié)同作用伶贰。
為了進(jìn)一步評(píng)估抗皺效果，設(shè)計(jì)了一項(xiàng)體內(nèi)研究罐栈，對(duì)象為22名女性黍衙，平均年齡為51歲。志愿者在眼眶周圍注射肉毒桿菌毒素荠诬，并進(jìn)行局部治療琅翻，每天兩次，持續(xù)6個(gè)月柑贞。與對(duì)照組相比方椎，乙酰六肽-8和五肽-18所誘導(dǎo)的谷氨酸釋放分別減少20%和11%，而兩者聯(lián)合使用則減少40%钧嘶。
4.4.三肽-3
三肽-3棠众，也稱為二氨基丁酰芐基酰胺二乙酸酯或SYN?-AKE，模擬斑點(diǎn)蛇毒中發(fā)現(xiàn)的一種肽Waglerin-1的作用康辑。三肽-3作用于突觸后膜摄欲，是乙酰膽堿受體的可逆性拮抗劑。三肽-3已經(jīng)在不同的制劑中進(jìn)行了測(cè)試疮薇，研究結(jié)果顯示胸墙，在使用該制劑后不久，就能平滑皺紋和細(xì)紋的外觀[50]按咒。當(dāng)使用4%的局部溶液時(shí)迟隅，三肽-3可以在28天后減少皺紋52%[46]。一項(xiàng)為期三個(gè)月的研究(37名女性志愿者)的結(jié)果表明励七，三肽-3制劑治療可以立即和長(zhǎng)期改善細(xì)紋和粗糙皺紋的外觀[51]智袭。
4.5 芋螺毒素超家族
根據(jù)芋螺毒素基因及其前體蛋白信號(hào)肽的保守性，可將芋螺毒素分為A掠抬、O吼野、T、M两波、P瞳步、I等多個(gè)超家族闷哆。α、αA单起、κA屬于A-超家族抱怔，ω、δ嘀倒、κ屈留、μO屬于O-超家族，μ测蘑、ψ灌危、ΚM屬于M-超家族。O-超家族芋螺毒素(半胱氨酸模式C-C-CC-C-C)主要作用于電壓門控離子通道(又稱電壓敏感性通道)帮寻，包括Ca2+離子通道乍狐、Na+離子通道和K+離子通道等赠摇。作用于Ca2+離子通道的只有O-超家族的ω-芋螺毒素固逗。在此基礎(chǔ)上，根據(jù)每個(gè)成員保守的半胱氨酸骨架藕帜，結(jié)合其藥理學(xué)活性烫罩，將之進(jìn)一步分為若干個(gè)家族，按其作用靶位的不同又可將其分為α洽故、αΑ贝攒、δ、ε时甚、γ隘弊、κ、λ荒适、λ/χ梨熙、μ、μO刀诬、ρ咽扇、σ、ω陕壹、ψ等若干個(gè)家族质欲。例如:O-超家族，包括ω-糠馆、μO-嘶伟、δ-和κ-芋螺毒素;T-超家族，包括τ-和χ-芋螺毒素;A-超家族又碌，包括α-九昧、αA-和κA-芋螺毒素等盛霎。另外，還有一類不含二硫鍵或者僅一對(duì)二硫鍵的芋螺肽(conopeptide)耽装，由于數(shù)量少且種屬的分布相對(duì)稀少愤炸，通常直接在其名稱后面直接加一個(gè)或兩個(gè)字母來表明其種屬來源，如contryphan-R掉奄，conantokin-G等规个。而δ-、μ-姓建、μO-芋螺毒素作用于不同亞型的鈉通道诞仓，分別屬于O、M超家族速兔，統(tǒng)稱為鈉通道芋螺毒素墅拭。δ-芋螺毒素延緩鈉流的鈍化速度，延長(zhǎng)動(dòng)作電位的持續(xù)時(shí)間涣狗。μ-芋螺毒素分為作用于河豚毒素敏感型(TTX-S)與不敏感型(TTX-R)兩類谍婉，尤其是TTX-R型μ-芋螺毒素，序列短镀钓，活性高穗熬，選擇性強(qiáng)，已證實(shí)具有顯著的鎮(zhèn)痛效果丁溅。
5.酶抑制肽直接或間接抑制酶唤蔗。
大豆寡肽、蠶絲溴肽和大米肽作用于皮膚細(xì)胞窟赏。上述肽抑制tTAT-超氧化物歧化酶等酶妓柜，刺激透明質(zhì)酸合成酶2。這類物質(zhì)的機(jī)理和臨床研究還有待完善涯穷。
5.1.大豆多肽
大豆寡肽是從大豆蛋白中提取的棍掐，由3-6個(gè)氨基酸組成，大小主要在300-700Da之間求豫。大豆低聚肽具有抗氧化塌衰、降血壓、降血脂等多種生物活性蝠嘉。外用大豆寡肽數(shù)據(jù)可顯著增加紫外線照射包皮表皮中Bcl2蛋白的表達(dá)最疆，降低環(huán)丁烷嘧啶二聚體陽(yáng)性細(xì)胞、曬傷細(xì)胞蚤告、凋亡細(xì)胞努酸、p53蛋白和Bax2蛋白的表達(dá)。局部使用大豆寡肽似乎能保護(hù)人體皮膚(9名健康男性志愿者)免受UVB誘導(dǎo)的光損傷[52]杜恰。
5.2.絲素蛋白肽絲素
溴肽是從家蠶中提取的一種絲素多肽获诈。在小鼠模型中仍源，tTAT-超氧化物歧化酶可穿透各種細(xì)胞和組織，并發(fā)揮抗氧化活性舔涎，從而抑制氨化并增強(qiáng)其抗炎癥活性[54]笼踩。但目前還沒有人體數(shù)據(jù)可供參考。
6.結(jié)構(gòu)蛋白消化肽
含有基于角蛋白的多肽的配方宣稱具有止血亡嫌、保濕嚎于、促進(jìn)修復(fù)和潛在的輻射防護(hù)特性。一項(xiàng)體內(nèi)安慰劑對(duì)照研究(9名患有III型至V型皮膚的健康女性)在外用護(hù)手霜與安慰劑進(jìn)行比較挟冠，測(cè)試了基于角蛋白的多肽(分子量<1000Da)(3%)與去離子水(3%)于购。使用角蛋白多肽的結(jié)果表明，皮膚的保水能力知染、水合能力和彈性都得到了改善肋僧。結(jié)果還顯示，以角蛋白肽為基礎(chǔ)的霜可以防止表面活性劑暴露相關(guān)的一些損害效應(yīng)[58]控淡。另有研究顯示(6名和16名健康女性)嫌吠，使用基于角蛋白肽(3%)的兩種不同配方(水溶液/內(nèi)羊毛脂質(zhì)體懸浮液)，可改善皮膚屏障的完整性和保水能力逸寓。
7.總結(jié)
在20年前居兆，沒有一個(gè)科學(xué)家認(rèn)為開發(fā)局部治療的合成或天然相關(guān)肽用于美容會(huì)有如此顯著的功效。隨著技術(shù)的升級(jí)竹伸，研究人員通過鑒別肽的序列，使得這些肽可以針對(duì)具有美容意義的重要皮膚層簇宽。
自2000年以來勋篓，多肽在化妝品中的使用急劇增加，這也突顯出深入了解不同分子以及其使用背后的生理原理的必要性魏割。目前譬嚣，多肽可以通過多種途徑進(jìn)行開發(fā)或修飾，以獲得溶解性好钞它、透過性好拜银、受體活性高等優(yōu)點(diǎn)。所選擇的多肽應(yīng)具有良好的安全性和穩(wěn)定性遭垛。
本文所收載的肽清楚地表明生物活性肽在改善皮膚及其特性方面可能有廣泛的局部美容應(yīng)用尼桶。同時(shí)還表明，仍有很多工作需要做锯仪，還有很多額外的研究尚待進(jìn)行泵督。雖然許多合成肽在皮膚治療方面的研究取得了令人滿意的效果，但其中一些臨床研究結(jié)果是通過使用含有肽和其他活性成分(如煙酰胺和維生素C庶喜、E)的制劑小腊，或在有基礎(chǔ)保濕劑存在的情況下獲得的救鲤。這些臨床活體試驗(yàn)沒有區(qū)分上述肽的特異性與其他活性物質(zhì)在制劑中的作用。因此秩冈，觀察到的結(jié)果不能明確地表明所使用的肽對(duì)增強(qiáng)皮膚舒適性和改善皮膚外觀的效果本缠。此外，還有更多的肽雖然在臨床研究中證明了他們的效果入问，但并未在專業(yè)性雜志上發(fā)表搓茬。一些臨床研究的參與者人數(shù)很少，或者只通過一項(xiàng)研究進(jìn)行队他。
另外卷仑，已報(bào)道的許多肽的臨床療效和作用機(jī)制尚未完全闡明。另一個(gè)阻礙肽創(chuàng)新和發(fā)展的因素是麸折，新開發(fā)和研究較少的肽沒有出現(xiàn)在中國(guó)化妝品成分國(guó)際命名目錄上锡凝，這對(duì)進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)構(gòu)成了明顯的障礙。仍然有一些懸而未決的問題垢啼，例如如何穿透皮膚屏障窜锯，促進(jìn)這些肽的滲透，從而提高在真皮中的目標(biāo)部位的濃度芭析。新的問題將促進(jìn)新的研究設(shè)計(jì)锚扎，希望有新的答案和解決方案。
（文獻(xiàn)略）
