上周棱诱，頂尖學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》上刊發(fā)了一篇可能有著重要醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化意義的文章泼橘。由兩名法國科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一支科研團(tuán)隊(duì)開發(fā)出了一款全新的癌癥免疫療法。在早期臨床試驗(yàn)里迈勋，它取得的成果令人充滿期待炬灭。

什么是免疫療法？

2018年粪躬，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予了兩名在癌癥免疫療法領(lǐng)域做出開拓性工作的科學(xué)家担败，以表彰他們在這一革命性抗癌療法的研發(fā)中所做出的貢獻(xiàn)。

癌癥免疫療法的機(jī)理很好理解镰官。在人體的免疫系統(tǒng)里提前，T淋巴細(xì)胞能夠?qū)Π┘?xì)胞發(fā)起攻擊。但T細(xì)胞上有一些抑制性的受體泳唠，它們就好像是剎車一樣狈网，會抑制T細(xì)胞的活性。狡猾的癌細(xì)胞敏銳地發(fā)現(xiàn)了這點(diǎn)笨腥，會分泌一些與這些受體所結(jié)合的物質(zhì)拓哺，“踩下剎車”，束縛住T細(xì)胞的手腳脖母。而免疫療法則能解除這種束縛士鸥，讓T細(xì)胞恢復(fù)對癌細(xì)胞的攻擊能力。

作為一種革命性的抗癌療法谆级，免疫療法有兩個(gè)特性：一方面烤礁，免疫系統(tǒng)會對癌癥產(chǎn)生“記憶力”。一旦產(chǎn)生效果肥照，就可以長期生效脚仔。一些接受了治療的患者，已經(jīng)10年無癌舆绎，臨床上等同于“治愈”鲤脏；但在另一方面，免疫療法也不是萬能藥。據(jù)統(tǒng)計(jì)猎醇，只有大約20%的患者能從免疫療法中獲得長期的收益窥突。對于大部分患者來說，效果其實(shí)并不顯著姑食。

這就不難理解波岛，為何目前諸多科學(xué)家和新藥研發(fā)人員正在不斷開發(fā)新的免疫療法茅坛，以求造敢舭耄患者。不幸的是贡蓖，新藥研發(fā)并非坦途曹鸠。一些原本被寄予厚望的新藥，也在臨床試驗(yàn)中遭遇滑鐵盧斥铺。

新型免疫療法

失敗并沒有阻礙創(chuàng)新的步伐彻桃。昨天，我們報(bào)道了一種免疫療法的潛在新機(jī)制晾蜘。在今天的這篇文章里邻眷，一種新的免疫療法組合浮出水面。

這一療法背后的關(guān)鍵剔交，在于一種叫做NKG2A的受體分子肆饶。它在T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞（NK cell）表面有大量表達(dá)，而NKG2A與配體的結(jié)合岖常，則會抑制T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的功能驯镊。

這就很類似我們上面提到的免疫細(xì)胞“剎車”了。同理竭鞍，如果能抑制NKG2A與配體的結(jié)合板惑，就有望釋放免疫細(xì)胞的活力。順著這一思路偎快，研究人員們先做了一個(gè)體外實(shí)驗(yàn)冯乘。他們發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)使用NKG2A抗體或PD-L1抗體晒夹，都能提高免疫細(xì)胞的活性裆馒。而兩者一起使用，則能起到明顯更出色的效果惋戏。

▲聯(lián)合使用NKG2A抗體和PD-L1抗體领追，能夠顯著延長小鼠生命（粉色）

隨后，研究人員們又在小鼠模型里進(jìn)行了測試响逢。這一次绒窑，單獨(dú)使用NKG2A抗體沒有起到任何效果，小鼠的生存率和對照組差不多舔亭。而單獨(dú)使用PD-L1抗體則能拯救大約40%小鼠的生命些膨。

有趣的現(xiàn)象來了蟀俊。當(dāng)NKG2A抗體與PD-L1抗體聯(lián)合使用后，這一數(shù)字從40%猛增到了75%订雾，幾乎翻倍肢预！這一結(jié)果也表明，NKG2A抗體與經(jīng)典的腫瘤免疫療法有望形成協(xié)同洼哎，產(chǎn)生1+1大于2的效果烫映！

臨床試驗(yàn)

在這些積極結(jié)果之下，科學(xué)家們決定將這一策略應(yīng)用于人類癌癥患者的治療噩峦。但在這之前锭沟，我們還需要開發(fā)相應(yīng)的藥物——顯然，用于小鼠的抗體识补，不能直接用在人類患者身上族淮。通過一系列設(shè)計(jì)與改造，一款叫做monalizumab的抗體誕生了凭涂。它對于人類的NKG2A有極高的特異性祝辣。

在體外實(shí)驗(yàn)中，這一抗體展現(xiàn)出了所預(yù)期的效果切油，有效提升了T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的抗腫瘤能力蝙斜。于是，研究人員們注冊了多項(xiàng)早期臨床試驗(yàn)白翻，主要目的是評估安全性乍炉，而療效也被納入了考量。

▲多項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中

截止到2018年3月9日滤馍，共有31名鱗狀細(xì)胞頭頸癌（SCCHN）患者接受了治療岛琼。這些患者被分為多組，分別接受不同劑量的monalizumab巢株。此外槐瑞，他們還接受了cetuximab的治療，這是一種EGFR抑制劑阁苞，已獲批治療頭頸癌困檩。

在論文里，科學(xué)家們分析了其中26名患者的臨床數(shù)據(jù)（另外5名接受治療的時(shí)間較短那槽，還無法評估）悼沿。研究表明，藥物的耐受性較好骚灸，沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用糟趾。

▲研究的整體療效不錯(cuò)

而在療效方面，科學(xué)家們也觀察到了可喜的進(jìn)展。26名患者中义郑，有8名取得了部分緩解蝶柿，超過30%。有14名患者的疾病得到穩(wěn)定控制非驮，超過50%交汤。其中，更有一名患者的病灶完全消失劫笙！

▲一名患者的病灶消失了

從歷史數(shù)據(jù)上看芙扎，monalizumab與cetuximab的組合也要優(yōu)于cetuximab單獨(dú)治療。

值得一提的是邀摆，這些患者中纵顾，不少之前曾接受過現(xiàn)有免疫療法的治療，效果不佳栋盹。臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)的療效，彰顯了靶向NKG2A進(jìn)行治療的可行性敷矫。

總結(jié)

研究人員們在論文最后指出例获，NKG2A抗體是一種充滿潛力的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，能促進(jìn)T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的抗腫瘤能力曹仗。這有望和現(xiàn)有的免疫療法產(chǎn)生互補(bǔ)榨汤，更好地治療癌癥患者！

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