雙層片的技術(shù)特點(diǎn)及案例分享
雙層片劑是控釋制劑成功研制的新型片劑棒卷，提供了一種成功的給藥系統(tǒng)披粟。本文主要討論的是兩層均含藥物的雙層片赌髓，分為單藥雙層片和復(fù)方雙層片从藤。單藥雙層片的這類藥物一層為速釋層以快速達(dá)到治療效果催跪，另一層為緩釋層以維持藥物血藥濃度，如雷公藤雙層片夷野、磷酸苯丙哌林雙層緩釋片（服松）懊蒸、醋酸地塞寒米松口腔貼片、愈創(chuàng)甘油醚緩釋片等悯搔；復(fù)方雙層片常應(yīng)用于慢性病領(lǐng)域治療榛鼎，藥物活性物質(zhì)發(fā)生相互協(xié)同作用達(dá)到治療效果，如達(dá)格列凈二甲雙胍緩釋片鳖孤、復(fù)方阿司匹林雙層片、依折麥布阿托伐他汀鈣片等抡笼。
山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院專注緩控釋制劑和復(fù)雜制劑的立項(xiàng)與開(kāi)發(fā)技術(shù)服務(wù)苏揣，目前團(tuán)隊(duì)已完成多個(gè)雙層片劑的開(kāi)發(fā)和申報(bào)，具有雙層片處方工藝開(kāi)發(fā)及產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗(yàn)推姻。
圖1：?jiǎn)畏剿籴?緩釋型雙層片（左）和復(fù)方雙層片（右）結(jié)構(gòu)示意圖（來(lái)源：Int. J. of Pharm. Sci., 2024, Vol 2, Issue 7, 1491-1504）
●雙層片的特點(diǎn)及優(yōu)點(diǎn)平匈？
①調(diào)節(jié)釋藥速率
雙層片同時(shí)具有速釋和緩釋作用，從而根據(jù)臨床需求和患者需要來(lái)調(diào)整片劑中的藥物含量及釋放順序藏古，以提高藥效增炭，減輕臨床不良反應(yīng)。
②增強(qiáng)藥效
聯(lián)合用藥拧晕，一些藥物之間可發(fā)生協(xié)同作用隙姿，促進(jìn)藥物的吸收，增加生物利用度厂捞；服用一片藥物输玷，可治療多種疾病。
③提高用藥依從性
雙層片可降低臨床用藥劑量靡馁、減少服用藥物次數(shù)欲鹏、延長(zhǎng)服藥周期，同時(shí)產(chǎn)品服用方便臭墨，避免服用多個(gè)藥物時(shí)發(fā)生漏服赔嚎、忘服等現(xiàn)象，從而提高患者用藥依從性胧弛。
④提高藥物的穩(wěn)定性
不相容性的藥物或輔料可通過(guò)分別制備尤误、用惰性物質(zhì)分隔的方式制成雙層片劑，以防止相互間發(fā)生反應(yīng)叶圃。
●什么樣的藥物適合做成雙層片袄膏？
①具有協(xié)同作用的藥物，如沙丁胺醇+茶堿等平喘類藥物掺冠；
②具有相反副作用的藥物可以減少彼此的副作用沉馆，如奧美拉唑+非甾體類消炎藥码党、氫氯噻嗪+阿米洛利；
③不相容的兩種藥物實(shí)現(xiàn)聯(lián)合用藥斥黑；
④藥物半衰期較短揖盘，需要每天多次服藥；
⑤半衰期短锌奴，具有肝首過(guò)代謝效應(yīng)的藥物（可做成口腔粘附片）兽狭；
⑥腸道pH條件下不穩(wěn)定的藥物（適合做雙層的胃內(nèi)漂浮片。
●如何制備雙層片鹿蜀？
目前常用的雙層片制備工藝包括濕法制粒和粉末直壓箕慧，目的是獲得流動(dòng)性和可壓性良好的總混粉顆粒，以保證壓片過(guò)程的順暢茴恰。
雙層片的壓片原理與單層片的壓片原理類似颠焦，但并不是兩次壓片過(guò)程的簡(jiǎn)單疊加。雙層片壓制時(shí),首先通過(guò)壓片機(jī)第一層加料系統(tǒng)完成第一層藥粉過(guò)量充填,然后利用第一層計(jì)量導(dǎo)軌提升下沖將中模中第一層過(guò)量的藥粉頂出往枣，隨之將被第一層刮粉器刮除伐庭，刮除的藥粉可收集后重新利用或被直接吸除，然后經(jīng)過(guò)第一層預(yù)壓系統(tǒng)（或主壓系統(tǒng)）完成第一層藥粉的壓制分冈。第一層藥柱直接過(guò)渡進(jìn)入第二層加料系統(tǒng)中圾另，利用壓片機(jī)第二層加料系統(tǒng)完成第二層藥粉過(guò)量充填，然后利用第二層計(jì)量導(dǎo)軌提升下沖將中模中第二層過(guò)量的藥粉頂出雕沉，隨之將被第二層刮粉器刮入回粉凹槽中集乔，同時(shí)填入第二層藥粉后的中模隨之經(jīng)過(guò)第二層預(yù)壓系統(tǒng)和主壓系統(tǒng)，最終完成雙層片的壓制成型蘑秽。
圖2：雙層片壓片過(guò)程示意圖（來(lái)源：Int. J. of Pharm. Sci., 2024, Vol 2, Issue 7, 1491-1504）
●雙層片的應(yīng)用案例饺著？
①單方速釋-緩釋型雙層片
實(shí)驗(yàn)人員孫曉飛等人將布洛芬制成速釋-緩釋型雙層片，再采用HPLC法研究輔料和制備工藝參數(shù)對(duì)片劑中藥物釋放行為的影響肠牲。結(jié)果顯示幼衰，在基于緩控釋技術(shù)的布洛芬速釋-緩釋型雙層片中，速釋層中布洛芬的溶解度增大缀雳、溶出速度快渡嚣，而緩釋層可維持有效血藥濃度，提高藥物的生物利用度肥印。
氯諾昔康是昔康類非甾體抗炎藥识椰，屬于BSCⅡ類藥物。由于氯諾昔康的血漿半衰期較短深碱，臨床需要每天服用2~3次以維持有效血藥濃度腹鹉。為減少服藥次數(shù)、提高患者依從性敷硅，SONGA等人設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)了一種雙相釋放氯諾昔康片劑功咒，采用直接壓片技術(shù)制備了由速釋層和控釋層組成的雙層片劑愉阎，其中含有氯諾昔康的速釋層能在15min內(nèi)快速釋藥，而控釋層中的藥物釋放時(shí)間長(zhǎng)達(dá)24h力奋。
②復(fù)方雙層片
苯磺酸氨氯地平阿托伐他汀鈣是由輝瑞公司開(kāi)發(fā)的新型復(fù)方制劑榜旦，于2004年6月作為處方藥在美國(guó)獲批上市。苯磺酸氨氯地平和阿托伐汀鈣聯(lián)合用藥可降低血壓景殷，治療心絞痛等溅呢。但苯磺酸氨氯地平穩(wěn)定性較差、易吸潮且需要避光猿挚，而阿托伐他汀鈣在水和酸中較難溶咐旧。實(shí)驗(yàn)人員夏偉等人以粉末壓片法處理苯磺酸氨氯地平，以濕法制粒法處理阿托伐他汀鈣绩蜻，采用雙層壓片技術(shù)壓片休偶，包衣后所得制品既可達(dá)到防潮、避光辜羊、防氧化的目的，也可達(dá)到聯(lián)合用藥目的词顾，增強(qiáng)療效八秃。
參考文獻(xiàn)：雙層片劑的研究進(jìn)展，Chinese Journal of Pharmaceuticals 2024, 55(4
