舌尖上的風(fēng)險--魚腥草含馬兜鈴內(nèi)酰胺

2014 年熱播的紀(jì)錄片《舌尖上的中國》躏精,第四集《家忱罘幔》講述這么一節(jié)故事:川妹子夢露和廣東小伙子漢生成家在珠海,這一年幸福的迎來了女兒的降生苗桂,雙方父母都過來照顧药磺,比賽似的給他們做好吃的補(bǔ)身子。其中四川的外婆帶來了曬干的魚腥草煤伟,用它來做魚腥草燉湯癌佩,說是“被認(rèn)為有利于傷口愈合,最適合產(chǎn)婦身體恢復(fù)”…

以《舌尖》的巨大影響力便锨,魚腥草燉湯會不會走紅成為更多產(chǎn)婦的月子湯围辙?

魚腥草,三白草科蕺菜屬草本植物放案,各地又有各種俗名:折耳根姚建、側(cè)耳根、截兒根吱殉、豬鼻拱掸冤、蕺菜、狗貼耳等友雳。魚腥草名初見于魏晉陶弘景作《名醫(yī)別錄》稿湿;唐蘇頌說:"生濕地,山谷陰處亦能蔓生沥阱,葉如蕎麥而肥缎罢,莖紫赤色,江左人好生食考杉,關(guān)中謂之菹菜策精,葉有腥氣,故俗稱:魚腥草崇棠。" [1 ]

魚腥草產(chǎn)于我國長江流域以南各省咽袜,分布較廣。魚腥草常見野生于陰濕或水邊低地枕稀,很多人食用询刹、藥用的正是采集野生魚腥草谜嫉;最近幾十年來,因?yàn)樗幱眉笆秤眯枨蟮脑黾影剂邢喈?dāng)規(guī)模的人工種植沐兰,現(xiàn)在有些城市的超市也能買到了。

【愛恨兩極的魚腥草】

西南人民傳統(tǒng)有食用魚腥草的習(xí)俗蔽挠,各地做法還有些差異住闯,有喜歡吃魚腥草的“根”(實(shí)際是地下莖部位),有喜歡吃葉子;做法有涼拌澳淑,也有做炒菜及煲湯比原;近年魚腥草也隨川滇餐館走向全國,所以各地的民眾也有機(jī)會嘗到這特別的食材杠巡。

魚腥草的味道比較特別量窘,新鮮凈葉中有一股濃烈的魚腥氣,受不了這植物的味道的當(dāng)然避之不及氢拥,所以曾經(jīng)被網(wǎng)友評選為十大難吃菜之亞軍蚌铜。但是從小就吃著魚腥草長大的,卻無法割舍這特別“美味”嫩海,在異鄉(xiāng)工作的厘线,下館子也要點(diǎn)個魚腥草以品嘗故鄉(xiāng)的味道。

至于魚腥草的傳統(tǒng)“清熱解毒”出革,非典時期魚腥草注射液獲得的虛名,也成為食療的說辭渡讼,網(wǎng)上有各種有神奇功能的魚腥草食療菜做法骂束。魚腥草也收錄入衛(wèi)生部藥食兩用物品清單。在有些地方及網(wǎng)絡(luò)上成箫,有流傳用魚腥草燉雞展箱、蒸魚的食療月子方的,說有助于產(chǎn)婦恢復(fù)蹬昌,防止產(chǎn)后得月后寒混驰,等等…魚腥草有濃烈的腥味、藥味皂贩,有人不免擔(dān)心栖榨,產(chǎn)婦、乳母明刷,甚至普通人吃了安全么婴栽?

【魚腥草的化學(xué)成分】

查閱資料,魚腥草已檢出過過百種化學(xué)成分辈末,除了一般的多糖愚争、氨基酸映皆、維生素、脂肪轰枝,還有黃酮類捅彻、有機(jī)酸、甾醇類鞍陨、生物堿…其中生物堿類成分可看到貌似熟悉的字眼:馬兜鈴內(nèi)酰胺-I(aristolactam I步淹,簡稱 AL-I)馬兜鈴內(nèi)酰胺 II(aristolactam II湾戳,簡稱 AL-II) 贤旷![4 ]

如果我們對馬兜鈴事件有點(diǎn)了解,就知道馬兜鈴內(nèi)酰胺既是馬兜鈴科植物的天然化合物砾脑,也是馬兜鈴酸在動物體內(nèi)的代謝物幼驶,馬兜鈴內(nèi)酰胺會跟 DNA 結(jié)合成穩(wěn)定、難以降解的加合物韧衣,會在腎臟內(nèi)長期存在盅藻,持續(xù)損害病人腎小管及誘導(dǎo)上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化,病人患腎病和上尿路上皮癌的概率大大增高畅铭。馬兜鈴酸體內(nèi)代謝途徑:

馬兜鈴酸-->馬兜鈴內(nèi)酰胺--> 馬兜鈴內(nèi)酰胺- DNA 加合物

以前的研究多是聚焦于馬兜鈴酸本身氏淑,魚腥草檢出含馬兜鈴內(nèi)酰胺,卻不含馬兜鈴酸硕噩;評估其風(fēng)險時應(yīng)考慮假残,1. 其馬兜鈴內(nèi)酰胺含量;2. 是否具有跟馬兜鈴酸可比的毒性炉擅。

早在 2001 年辉懒,韓國一研究機(jī)構(gòu)就定量測量了魚腥草的主要生物堿含量,用原料 2kg 魚腥草地面部分干草谍失,提取得?AL-I 7mg眶俩,AL-II 25mg,可折算得總馬兜鈴內(nèi)酰胺含量為 16mg/kg快鱼。國內(nèi)也有類似魚腥草的生物堿含量測量報告颠印,但貌似數(shù)數(shù)據(jù)不全。[4 ][5 ]

【馬兜鈴內(nèi)酰胺的細(xì)胞及動物實(shí)驗(yàn)】

國內(nèi)北京大學(xué)第一醫(yī)院腎內(nèi)科及藥學(xué)院等單位在 2004 年發(fā)表過用外源 AL-I 做細(xì)胞體外實(shí)驗(yàn)的報告抹竹。摘錄其結(jié)論:“AL-I 可以在短時間內(nèi)迅速進(jìn)入腎小管上皮細(xì)胞线罕,其分布部位在細(xì)胞漿,不進(jìn)入細(xì)胞核窃判;AL-I 在細(xì)胞漿內(nèi)的蓄積可能與其致腎損傷的毒性作用機(jī)制有關(guān)闻坚,即通過進(jìn)入腎細(xì)胞并蓄積于細(xì)胞內(nèi)在腎病過程中持續(xù)發(fā)揮毒性作用”。[6 ]

北京大學(xué)李彪等做的《馬兜鈴內(nèi)酰胺Ⅰ對腎小管上皮細(xì)胞的損傷作用》實(shí)驗(yàn)兢孝,證實(shí)了外源性 AL-I 與 AA-I(馬兜鈴酸-I窿凤,aristolochicacid-I)同樣具有直接細(xì)胞損害作用仅偎,能夠造成腎小管上皮細(xì)胞的損傷,其作用具有濃度依賴性雳殊,在同等濃度情況下橘沥,AL-I 的致細(xì)胞損傷作用較 AA-I 更強(qiáng)。[7 ]

2011年夯秃,南京中醫(yī)藥大學(xué)張良等發(fā)表了用 AA-I 及 AL-I 做的動物對照實(shí)驗(yàn)報告座咆,結(jié)論是:AA-I 及 AL-I 均能導(dǎo)致腎臟毒性,且 AL-I 的腎毒性作用強(qiáng)于 AA-I仓洼。[8 ]

綜合介陶,馬兜鈴內(nèi)酰胺對動物腎臟損傷的作用與馬兜鈴酸類似,甚至更強(qiáng)一些色建,這可能因?yàn)楦弑壤腁L-I進(jìn)入腎細(xì)胞并蓄積于細(xì)胞內(nèi)持續(xù)發(fā)揮毒性作用的原因哺呜。

【馬兜鈴酸事件簡單回顧】

可以說馬兜鈴草藥制造了人類史上最大規(guī)模的草藥災(zāi)難,1991-1993 年箕戳,比利時一減肥診所因減肥藥混用了馬兜鈴科廣防已某残,導(dǎo)致過百婦女因服此減肥藥導(dǎo)致腎衰竭、尿毒陵吸、致癌玻墅。國內(nèi)對此沒有及時跟進(jìn), 10 年后 “龍膽瀉肝丸”事件爆發(fā)壮虫,據(jù)推測可能有數(shù)十萬患者患因馬兜鈴酸腎炎澳厢。在同樣有用草藥傳統(tǒng)的臺灣地區(qū),臺大醫(yī)院一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查顯示囚似,從臺灣健保 1997~2003 年用藥數(shù)據(jù)庫赏酥,隨機(jī)抽取其中 20 萬人資料,發(fā)現(xiàn) 12% 可用藥材含有馬兜鈴酸谆构;39% 的人曾服用含馬兜鈴酸的中藥材。臺灣泌尿上皮癌 (UUC) 每年新診斷病人約 3,000 名框都,約有 1,000 名病人因此去世搬素,發(fā)生率數(shù)倍于歐美等西方國家;60% 腎盂及 UUC 病人腎含有馬兜鈴酸-DNA 加合物證據(jù)魏保。

大劑量的馬兜鈴酸可致急性腎炎熬尺,而小劑量長時間攝入可造成慢性中毒,甚至有小劑量攝入谓罗,長時間無癥狀粱哼,多年后突然產(chǎn)生嚴(yán)重的腎損傷。而不論急性或慢性馬兜鈴酸腎病檩咱,目前均無有效的根治方法揭措。WHO/IARC 將馬兜鈴酸列為人類 1 類致癌物胯舷。美國國立衛(wèi)生院(NIH)也將馬兜鈴酸列為明確人類致癌物。[9 ][10][11]

2013 年 3 月绊含,倫敦國王學(xué)院 Graham Lord 教授的跨國團(tuán)隊(duì)桑嘶,發(fā)表對過去 20 年間馬兜鈴酸腎病(AAN) 的流行病學(xué)調(diào)查躬充、診斷和治療的偱證病學(xué)回顧指出逃顶,亞洲各地有可能存在成千上萬的未確診或誤診病例;數(shù)以百萬計的民眾仍暴露于馬兜鈴酸的風(fēng)險充甚;加強(qiáng)草藥的監(jiān)管可以幫助消除這種完全可以預(yù)防的疾病以政。[14]一定意義上這就是說“馬兜鈴酸沒安全劑量”。

【關(guān)于劑量及流行病學(xué)】

如果要討論馬兜鈴酸的劑量伴找,比利時馬兜鈴酸腎事件的數(shù)據(jù)可參考:【比利時減肥藥 [ 12 個“粉防已”樣品盈蛮,10 個檢出馬兜鈴酸,實(shí)際為馬兜鈴科廣防已疆瑰,馬兜鈴酸含量為 0.65+-0.56mg/g眉反,兩個樣本達(dá)到1.8 和 2.9mg/g ,減肥藥膠囊 B 含“粉防已”100~200mg穆役,每日三次寸五。]以 200mg 計簡單算得每天攝入馬兜鈴酸均值 0.39mg,最高兩樣品為 1.08耿币、1.74mg梳杏。】即是說淹接,平均每天 0.39mg 的馬兜鈴酸攝入十性,持續(xù)數(shù)月,即可致馬兜鈴酸腎病塑悼。[12]

有人問劲适,有沒有直接證據(jù)證明魚腥草致腎衰或癌癥增加?這要依靠醫(yī)學(xué)科研工作者做動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)厢蒜,做流行病學(xué)調(diào)查霞势。不過,按北大王海燕教授等 2011 年發(fā)表的《中國慢性腎臟病患病率的橫斷面調(diào)查》斑鸦,西南區(qū)慢性腎臟病患病率 18.3%愕贡,出全國平均水平 10.8% 約 8 個百分點(diǎn)。[13]當(dāng)然巷屿,這并不能簡單得出與魚腥草致慢性腎病的因果關(guān)系固以,慢性腎病可能跟飲食、用藥等很多因素有關(guān)嘱巾,如高鹽飲食憨琳、臘制肉食诫钓、一些地方還有用馬兜鈴、細(xì)辛做香料的栽渴,各種祖?zhèn)髅褡逅幏簽E等尖坤,都是高風(fēng)險因素。另外闲擦,按這份調(diào)查慢味,中國慢性腎炎患者知曉率只有 12.5%。

【總結(jié)語】

國外及國內(nèi)多個報告報道魚腥草檢出馬兜鈴內(nèi)酰胺 I/II墅冷,這是馬兜鈴科植物天然生物堿纯路,也是馬兜鈴在體內(nèi)的代謝物,并可與 DNA 結(jié)合成加合物而長期駐留損傷腎臟寞忿。獨(dú)立的外源 AL-I 細(xì)胞體外實(shí)驗(yàn)及動物實(shí)驗(yàn)均證實(shí) AL-I 有腎毒性驰唬,并且毒性較 AA-I 略強(qiáng)。

確實(shí)未見食用魚腥草致腎炎或馬兜鈴酸腎的報道腔彰,不過如果缺乏對馬兜鈴內(nèi)酰胺警惕的意識叫编,也不會朝這方向研究。既然魚腥草含馬兜鈴內(nèi)酰胺霹抛,食用的量又會比藥用量更大搓逾,這種致慢性腎損傷、誘癌的可能性不能排除杯拐,希望有科研霞篡、醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行嚴(yán)肅的動物實(shí)驗(yàn)及流行病學(xué)調(diào)查。

對于個人端逼,基于馬兜鈴草藥歷史上造成的可怕后果朗兵,為健康考慮,對含馬兜鈴內(nèi)酰胺的魚腥草顶滩,最好避免食用或少食余掖。那些沒有明確療效的含魚腥草成分中成藥,更沒必要服用礁鲁。很多人是認(rèn)可“馬兜鈴酸沒安全劑量”這結(jié)論的盐欺,既然 AL-I/II 的毒性要比 AA-I/II 要強(qiáng),那么救氯,“馬兜鈴內(nèi)酰胺沒安全劑量”也是成立的。

【附含魚腥草成分中成藥清單】:復(fù)方魚腥草片歌憨、急支糖漿着憨、小兒咳喘沖劑、小兒肺熱咳喘顆粒务嫡、小兒肺熱咳喘口服液甲抖、寶寶牛黃散漆改、抗病毒顆粒、參麥止嗽糖漿准谚、復(fù)方紅根草片挫剑、清熱鎮(zhèn)咳糖漿、痔瘡?fù)庀此幹巍?fù)方四季青片樊破、止咳平喘糖漿、鶴蟾片唆铐、芒果止咳片哲戚、復(fù)方鮮竹瀝液、情安喘定片艾岂、辛夷鼻炎丸顺少、咳喘順丸、清熱去濕茶王浴、化痰消咳片脆炎、止痛化癓膠囊、金青感冒顆粒氓辣、金青解毒丸秒裕、蒼鵝鼻炎片、梅翁退熱顆粒筛婉、梅翁退熱片簇爆、消痰咳片、男康片爽撒、云南蛇藥入蛆、長城止咳喘糖漿、祛痰靈口服液

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參考資料

[1 ]中華本草

[2 ]中國藥典硕勿,2010版

[3 ]中國藥監(jiān)哨毁,關(guān)于暫停使用和審批魚腥草注射液等7個注射劑的通告,2006.6.1源武,http://www.cdr.gov.cn/xwdt/200606/t20060609_3727.html

[4 ]陳少丹,魚腥草中生物堿和酰胺類成分的研究,沈陽藥科大學(xué)學(xué)報,2013.11

[5 ]Cytotoxic alkaloids fromHouttuynia cordate扼褪,Archives of Pharmacal Research,Dec 2001

[6 ]商樸等粱栖,馬兜鈴內(nèi)酰胺-Ⅰ進(jìn)入人腎小管上皮細(xì)胞及細(xì)胞內(nèi)分布和蓄積的觀察话浇,中國中藥雜志,2008.4

[7 ]李彪等闹究,馬兜鈴內(nèi)酰胺Ⅰ對腎小管上皮細(xì)胞的損傷作用幔崖,中國中藥雜志,2004

[8 ]張良等,馬兜鈴酸I和馬兜鈴內(nèi)酰胺l對大鼠腎小管損傷機(jī)制及其對腎臟水通道蛋白1表達(dá)的影響赏寇,中藥新藥與臨床藥理吉嫩,2011年7月

[9 ]IARC,VOLUME 82 SOME TRADITIONAL HERBALMEDICINES,SOME MYCOTOXINS, NAPHTHALENEAND STYRENE

[10]美國國立衛(wèi)生院(NIH)致癌物報告書ROC-2011

[11]FDA Import Alert 54-10http://www.accessdata.fda.gov/cms_ia/importalert_141.html

[12]鮑志東,馬兜鈴屬植物的腎毒性,國外醫(yī)學(xué)中醫(yī)中藥分冊嗅定,2001

[13]王海燕等自娩,Prevalence of chronic kidneydisease in China/中國慢性腎臟病患病率的橫斷面調(diào)查,The Lancet,2012.3

[14] Aristolochic acid nephropathy, a globalhealth problem http://medicalxpress.com/news/2013-03-aristolochic-acid-nephropathy-global-health.html#jCp

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