柳葉刀關(guān)于偏頭痛疾病的最新研究
? ? 偏頭痛不僅僅是頭痛。它是一種以單側(cè)頭部疼痛為特征的復(fù)雜疾病教藻，通常伴有多種癥狀，如惡心、失眠幔荒、對光和聲音敏感。2018年全球疾病負(fù)擔(dān)頭痛合作者的一份報(bào)告指出轩缤，偏頭痛是全球第二大致殘?jiān)蚩寻幔绊懭?4.4%的人口。新冠肺炎大流行和全球封鎖帶來的額外壓力可能會使偏頭痛患者在2020年異常艱難识樱。事實(shí)上嗤无，根據(jù)一個(gè)偏頭痛患者追蹤應(yīng)用程序“偏頭痛好友”對250萬偏頭痛發(fā)作的研究，與壓力相關(guān)的偏頭痛在2020年比2019年圣誕季高峰期高出30-50%怜庸。因此当犯，治療和預(yù)防偏頭痛現(xiàn)在是一個(gè)特別重要的課題。
? ? 偏頭痛目前還沒有治愈方法割疾，偏頭痛的病因至今不明嚎卫。證據(jù)表明，偏頭痛是一種遺傳性神經(jīng)疾病宏榕，由腦干的病理改變及其與三叉神經(jīng)的相互作用引起拓诸，然后觸發(fā)神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺（5-HT）、一氧化氮和神經(jīng)肽（降鈣素基因相關(guān)肽[CGRP]垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽（PACAP））麻昼。然而奠支，盡管偏頭痛的研究取得了快速進(jìn)展，但其病理生理學(xué)的細(xì)節(jié)大多不清楚抚芦，這阻礙了該疾病的機(jī)制為基礎(chǔ)的治療的發(fā)展倍谜。
? ? 治療偏頭痛的常規(guī)藥物是非處方止痛藥，如對乙酰氨基酚叉抡、阿司匹林和其他非甾體抗炎藥（NSAIDs）尔崔。1992年，葛蘭素史克（英國Middlesex）推出首個(gè)基于色胺的5-HT激動劑舒馬曲坦褥民，用于急性偏頭痛治療季春。更多的曲普坦后來被美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)。它們在緩解對非甾體抗炎藥無反應(yīng)的中度至重度偏頭痛患者中非常有效轴捎。然而鹤盒，曲普坦類藥物并不是對所有患者都有效蚕脏，由于其收縮血管作用和抑制血管收縮，可引起心血管疾病患者的主要副作用侦锯。CGRP放生為了避免5-HT刺激帶來的不良影響驼鞭，禮來公司（美國印第安納波利斯市）開發(fā)了一種5-羥色胺1F受體激動劑Lasmiditan，于2019年10月獲得美國FDA批準(zhǔn)尺碰。
? ? 對偏頭痛分子機(jī)制的研究進(jìn)展挣棕，特別是三叉神經(jīng)感覺神經(jīng)肽的作用，CGRP,推廣偏頭痛治療的替代方法提高CGRP最早于1988年由PeterGoadsby及其合作者發(fā)現(xiàn)與偏頭痛有關(guān)亲桥。神經(jīng)病學(xué)編年史.目前認(rèn)為CGRP誘導(dǎo)的神經(jīng)源性炎癥可能導(dǎo)致外周和中樞痛致敏洛心。2004年，JesOlesen及其同事首次報(bào)道了在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志那一個(gè)CGRP拮抗劑BIBN4096BS（奧塞吉潘特）治療急性偏頭痛有效题篷。這一發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致了一類CGRP拮抗劑被稱為gepants词身。與曲普坦相比，Gepants沒有明顯的血管收縮作用番枚，因此可用于中風(fēng)法严、高血壓或其他心血管疾病患者。
? ? 另一種瞄準(zhǔn)目標(biāo)的方法CGRP它的受體是通過使用單克隆抗體（mAb）葫笼，這帶來了一個(gè)有前途的方法深啤，偏頭痛超出急性治療。自2018年以來路星，美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)4種抗CGRP單抗用于預(yù)防性治療偏頭痛溯街。它們分別是：安進(jìn)公司（美國千橡公司）和諾華公司（瑞士巴塞爾）的埃侖單抗，Teva公司的fremanezumab（美國賓夕法尼亞州馬爾文市）洋丐，禮來公司的galcanezumab呈昔，Lundbeck公司的埃克替尼單抗（意大利帕多瓦）垫挨。由于口服生物利用度低韩肝，所有這些藥物都必須父母給予。在一項(xiàng)于2020年進(jìn)行的涉及4402名患者的薈萃分析中九榔，發(fā)表于神經(jīng)病學(xué)的，CGRP單抗治療組每月偏頭痛天數(shù)比安慰劑組減少50%以上涡相。
? ? 除了令人滿意的療效哲泊，長達(dá)40天的長半衰期對于單抗來說是一個(gè)很大的加分項(xiàng)。因此催蝗，與必須每天服用的普通止痛藥或gepants不同切威，抗偏頭痛單抗可以每月甚至每季度服用。由于它們不能在肝或腎中代謝丙号，藥物相互作用或嚴(yán)重肝損害的發(fā)生也很少先朦。DavidKudrow和他的同事在12周的觀察中并沒有發(fā)現(xiàn)erenumab預(yù)防偏頭痛的血管副作用增加（神經(jīng)病學(xué)Fremanezumab的第一個(gè)長期臨床試驗(yàn)報(bào)告于神經(jīng)病學(xué)由PeterGoadsby和他的同事顯示了更長的安全性和耐受性結(jié)果的藥物超過52周缰冤。還有很多問題CGRP單克隆抗體，需要解決喳魏，更長期的安全性監(jiān)測是必要的棉浸，但這些藥物為許多人的偏頭痛誰沒有反應(yīng)，或有難以忍受的副作用刺彩，其他藥物的希望迷郑。
? ? 盡管有很多優(yōu)點(diǎn)CGRP靶向單克隆抗體，值得注意的是创倔，約50%的偏頭痛患者對這些藥物無反應(yīng)嗡害，這意味著偏頭痛也可能是由其他神經(jīng)遞質(zhì)介導(dǎo)的，除此之外畦攘。CGRP.因此霸妹，PACAP作為偏頭痛治療的另一個(gè)潛在靶點(diǎn)引起了人們的關(guān)注。PACAP是一種血管活性肽知押，通過支配顱血管的感覺神經(jīng)起作用叹螟。針對PACAP（ALD1910，Lundbeck朗徊，丹麥）或其受體PAC1（AMG301首妖，Amgen）的單克隆抗體正在開發(fā)中。不幸的是爷恳，在2020年報(bào)道的AMG301臨床試驗(yàn)中有缆，沒有觀察到與安慰劑組相比有顯著的益處。2020年發(fā)表的一項(xiàng)研究頭痛由雅各布卡爾亞歷山大埃德溫森和同事指出温亲，不像CGRP,PACAP主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)釋放棚壁，這可以解釋為什么靶向外周PACAP的單抗（例如AMG301）可能不如抗CGRP單抗的有效。然而栈虚，抗PACAP抗體在偏頭痛治療中的潛力仍然很高袖外，因?yàn)榇罅孔C據(jù)表明阻斷PACAP可以阻斷三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)的激活。目前正在進(jìn)行一項(xiàng)臨床試驗(yàn)（NCT04197349）來確定ALD1910的安全性和耐受性魂务。
? ? 臨床研究使用CGRP單克隆抗體也可以告知偏頭痛的潛在機(jī)制曼验。由于抗偏頭痛單抗分子量大粘姜，不太可能穿過血腦屏障（BBB）鬓照，可能的作用部位包括三叉神經(jīng)節(jié)和腦膜痛覺感受器，這是外的BBB孤紧。事實(shí)上豺裆，中央對抗CGRP對治療效果來說是不必要的，暗示了偏頭痛的外圍成分号显。同時(shí)臭猜，闡明偏頭痛的病因躺酒，以及神經(jīng)肽的作用機(jī)制。CGRP和PACAP蔑歌，可以進(jìn)一步闡明偏頭痛的治療羹应。我們支持那些工作，以更好地了解偏頭痛的機(jī)制丐膝，希望開發(fā)有效的療法對這種常見的量愧，使人虛弱的疾病。
金斗云?
公布翻譯日期：2021年1月
