麥考酚類藥品是免疫抑制劑犹褒，主要與環(huán)孢素及皮質(zhì)類固醇合并使用抵窒，預(yù)防接受同種異體腎臟或肝臟移植患者發(fā)生急性排斥反應(yīng)。臨床上也有超說明書用于狼瘡性腎炎和其他免疫性疾病叠骑。近日李皇，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布第74期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》，警示麥考酚類藥品的生殖毒性風(fēng)險(xiǎn)宙枷，稱會(huì)大大提高流產(chǎn)和胎兒畸形的比例掉房。
EMA發(fā)現(xiàn)該類藥物致胎兒畸形證據(jù)
麥考酚類藥品主要包括麥考酚酸鈉和嗎替麥考酚酯。
近期慰丛，歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布警示信息卓囚，提示在可選擇其他預(yù)防移植排斥的藥品時(shí)，妊娠婦女禁忌使用麥考酚類藥品诅病，并在藥品說明書中更新了禁忌癥哪亿、風(fēng)險(xiǎn)控制建議等內(nèi)容粥烁。EMA對(duì)麥考酚類產(chǎn)品采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施是基于一項(xiàng)對(duì)嗎替麥考酚酯的評(píng)估報(bào)告。由于嗎替麥考酚酯口服或靜脈給藥后轉(zhuǎn)化為麥考酚酸蝇棉，因此麥考酚酸鈉應(yīng)當(dāng)考慮與嗎替麥考酚酯產(chǎn)品相同的風(fēng)險(xiǎn)讨阻。
EMA在評(píng)估報(bào)告中指出，在暴露于嗎替麥考酚酯的婦女中篡殷，約45%-49%的妊娠發(fā)生了自發(fā)性流產(chǎn)钝吮，與之相比，在接受其他免疫抑制劑治療的實(shí)體器官移植患者中的報(bào)告發(fā)生率為12%-33%板辽。母體妊娠期間暴露于嗎替麥考酚酯的胎兒中奇瘦，報(bào)告的畸形發(fā)生率為23%-27%，與之相比戳气，在接受其他免疫抑制劑治療的移植患者中出生畸形發(fā)生率為4%-5%链患，在總?cè)巳褐谐錾伟l(fā)生率為2%-3%。與嗎替麥考酚酯相關(guān)的畸形包括耳瓶您、眼和顏面畸形麻捻，先天性心臟病包括間隔缺損，多指或并指呀袱，氣管食管畸形如食管閉鎖贸毕，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響如脊柱裂以及腎臟畸形等。
近期夜赵，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心對(duì)麥考酚類藥品進(jìn)行了安全性評(píng)估明棍，認(rèn)為該類藥品存在生殖毒性風(fēng)險(xiǎn)。為使醫(yī)務(wù)人員寇僧、藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)以及公眾了解麥考酚類藥品的安全性問題摊腋，尤其是生殖毒性風(fēng)險(xiǎn)，特通報(bào)此類藥品嘁傀。
國(guó)內(nèi)生殖毒性不良反應(yīng)報(bào)告偏少
據(jù)悉兴蒸，目前在我國(guó)上市銷售的麥考酚類藥品包括麥考酚鈉腸溶片、嗎替麥考酚酯膠囊细办、嗎替麥考酚酯片橙凳、嗎替麥考酚酯分散片、嗎替麥考酚酯干混懸劑笑撞、注射用嗎替麥考酚酯岛啸。這類藥品價(jià)格不菲，以麥考酚鈉腸溶片為例茴肥，瑞士產(chǎn)的一盒180mg×50片坚踩，售價(jià)接近1000元。上海羅氏制藥生產(chǎn)的嗎替麥考酚酯膠囊瓤狐，0.25g×40粒規(guī)格瞬铸，一盒售價(jià)也在700元左右卧晓。
2004年1月1日至2016年3月31日間，國(guó)家藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)共收到2000余例含麥考酚類藥品不良反應(yīng)報(bào)告赴捞，嚴(yán)重報(bào)告占49.6%，主要來源于生產(chǎn)企業(yè)收集的報(bào)告（62.14%）郁稍。涉及的不良反應(yīng)主要累及胃腸系統(tǒng)赦政、泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)耀怜、全身性損害恢着、血液系統(tǒng)等〔破疲可能與生殖毒性風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的個(gè)例報(bào)告有3例掰派，其中2例為女性，不良反應(yīng)均表現(xiàn)為自然流產(chǎn)左痢；1例為男性靡羡，涉及不良反應(yīng)表現(xiàn)為精液異常。
患者俊性，女略步，31歲，因“系統(tǒng)性紅斑狼瘡”于2009年6月起開始服用嗎替麥考酚酯膠囊500mg定页，同時(shí)服用甲潑尼龍片和硫酸羥氯喹片趟薄。服藥至2012年3月22日左右檢查發(fā)現(xiàn)懷孕38天，3月29日晨復(fù)查B超胚胎正常典徊，3月29日下午出現(xiàn)陰道流血癥狀杭煎，3月30日患者發(fā)生自然流產(chǎn)。
截至2016年8月30日卒落，以活性物質(zhì)Mycophenolic Acid（麥考酚酸）為檢索詞羡铲，世界衛(wèi)生組織（WHO）藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)（Vigibase）共有2.5萬余例報(bào)告。其中500余例為生殖毒性風(fēng)險(xiǎn)報(bào)告导绷，共涉及不良反應(yīng)表現(xiàn)1000余例次犀勒，主要表現(xiàn)為流產(chǎn)（14.4%）、先天性異常（8.4%）妥曲、耳畸形（7.1%）贾费、胃腸道畸形（4.1%）、生長(zhǎng)遲緩（3.0%）檐盟、心臟畸形（2.9%）褂萧、腭裂（2.8%）、眼畸形（2.4%）葵萎、室間隔缺損（2.2%）导犹、畸形（2.2%）唱凯、胎兒死亡（2.2%）等。
不良反應(yīng)中超說明書用藥占15%
值得注意的是谎痢，我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)及中文文獻(xiàn)資料均提示磕昼，麥考酚類藥品除了說明書推薦適應(yīng)癥外，尚有近15%的報(bào)告用藥原因?yàn)樾呐K移植节猿、骨髓移植造血干細(xì)胞移植票从、肺移植、胰腎聯(lián)合移植滨嘱、自身免疫性疾病峰鄙，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、狼瘡性腎炎太雨、IgA腎病吟榴、干燥綜合征等。
總局指出囊扳，麥考酚類藥品在臨床存在超適應(yīng)癥使用的情況吩翻，會(huì)增加生殖毒性風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。因此锥咸，建議醫(yī)務(wù)人員根據(jù)麥考酚類藥品說明書推薦適應(yīng)癥使用該類產(chǎn)品仿野。對(duì)于說明書推薦適應(yīng)癥之外的狼瘡性腎炎和其他免疫性疾病，鑒于目前尚無可靠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)她君，建議醫(yī)務(wù)人員權(quán)衡該類藥品的風(fēng)險(xiǎn)獲益脚作，規(guī)范臨床使用。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)安全用藥宣傳缔刹，科學(xué)推介產(chǎn)品球涛，及時(shí)將安全性信息的變更情況告知處方醫(yī)生；加強(qiáng)上市后研究校镐，為臨床合理用藥提供依據(jù)亿扁；及時(shí)完善藥品說明書安全警示信息。
有臨床醫(yī)生指出鸟廓，風(fēng)濕免疫系統(tǒng)很多疾病的治療缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支撐从祝，借用其他藥物、超適應(yīng)癥用藥現(xiàn)象相當(dāng)普遍引谜。廣東省第二人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任李天旺教授告訴記者牍陌，例如柳氮磺胺吡啶片，常用來治療強(qiáng)直性脊柱炎员咽，按照說明書根本沒有相關(guān)適應(yīng)癥毒涧，但臨床使用很廣泛。嗎替麥考酚酯（MMF）在風(fēng)濕免疫科常用于治療紅斑狼瘡（尤其是狼瘡腎炎）贝室、血管炎等免疫系統(tǒng)疾病契讲，超適應(yīng)癥使用也很常見仿吞。“MMF原本就是借用來替代其他有效但副作用更大的藥品的捡偏，如環(huán)磷酰胺唤冈，后者被認(rèn)為有明確的卵巢毒性∫埃”李天旺教授指出务傲，臨床醫(yī)生此前對(duì)MMF生殖毒性的關(guān)注確實(shí)比較少，最近兩年才引起重視枣申。
據(jù)悉，去年已有資料顯示看杭，英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布信息稱忠藤，嗎替麥考酚酯及其活性代謝產(chǎn)物麥考酚酸導(dǎo)致嚴(yán)重出生缺陷的發(fā)生率和自發(fā)性流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)升高，建議有生育能力的婦女在開始嗎替麥考酚酯治療前應(yīng)確認(rèn)沒有懷孕楼雹，并在治療期間采取避孕措施模孩。女性患者應(yīng)在治療期間和停止治療后6周內(nèi)采取2種有效避孕措施。男性患者（包括已接受過輸精管切除術(shù)者）應(yīng)在治療期間和停止治療后至少90天內(nèi)使用避孕套贮缅。接受嗎替麥考酚酯或麥考酚酸治療的男性患者的女性伴侶應(yīng)在治療期間和末次給藥后90天內(nèi)采取高效避孕措施榨咐。
不過，李天旺教授也指出谴供，目前在這些風(fēng)濕疾病的治療方面块茁，尚沒有其他安全可替代的藥物。因此桂肌，只能在使用人群上進(jìn)行嚴(yán)格甄別数焊，對(duì)育齡患者用藥時(shí)明確告知相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行權(quán)衡。
今年3月28日崎场，總局已經(jīng)發(fā)布關(guān)于修訂麥考酚類藥品說明書的公告佩耳，要求該類藥品在說明書上加黑框警示，“使用本品的育齡婦女必須采用避孕措施谭跨。在妊娠期間使用本品可能增加流產(chǎn)干厚、先天性畸形等風(fēng)險(xiǎn)◇χ妫”該藥品也禁用于孕婦和哺乳期婦女蛮瞄。（本消息來源人民網(wǎng)）
具體都有那些原因會(huì)導(dǎo)致嬰兒畸形？
1谆扎、 孕期濫用藥物裕坊。 女性在受孕期濫用藥物，會(huì)直接影響體內(nèi)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育燕酷，有時(shí)也會(huì)造成早產(chǎn)籍凝、流產(chǎn)或死胎等現(xiàn)象周瞎，所以一旦發(fā)現(xiàn)懷孕必須進(jìn)行仔細(xì)檢查或者放棄懷孕。
2饵蒂、 孕期過度疲勞或大喜大悲声诸。 休息不好、精神壓抑退盯，都會(huì)影響卵子與精子的結(jié)合彼乌，過度疲勞會(huì)使胎兒腦供氧不足，影響胎兒發(fā)育渊迁。
3慰照、 孕期間性生活無度。 懷孕對(duì)女性來說不能跟完成任務(wù)一樣琉朽，懷上了就算達(dá)到業(yè)績(jī)了毒租，畢竟卵子和精子都有一個(gè)生長(zhǎng)周期，所以頻繁性生活孕育的胎兒質(zhì)量不會(huì)很高箱叁，而且很容易流產(chǎn)或早產(chǎn)墅垮。
4、 孕期間大量吸煙耕漱、酗酒算色。孕婦吸煙會(huì)使胎兒發(fā)育遲緩，體重下降螟够，容易早產(chǎn)或患先天性心臟病灾梦，還影響孩子的智力。孕婦酗酒妓笙，會(huì)使胎兒得胎兒酒精中毒綜合癥斥废，引起胎兒畸形。
5给郊、 孕期玩貓牡肉、狗等寵物。 否則有可能使孕婦感染上各種病菌淆九，如弓形體感染菌统锤，并直接傳染胎兒，使胎兒畸形炭庙。
6饲窿、 娠期接觸有害、有毒物質(zhì)焕蹄。 孕婦過多地接觸化學(xué)農(nóng)藥逾雄、鉛、X射線等會(huì)使胎兒畸形，也可能會(huì)使胎兒患白血病鸦泳、惡性腫瘤等疾病银锻。
7、 夫妻中有先天性代謝性疾病的患者做鹰，或孕婦本人曾生育過代謝性疾病患兒击纬。
8、在35歲以上的孕婦钾麸。因卵子老化更振，染色體容易發(fā)生突變，產(chǎn)生胎兒先天性畸形或先天愚型兒的危險(xiǎn)性較大饭尝。
9肯腕、慣性流產(chǎn)、多次胎死宮內(nèi)的婦女钥平。再次懷孕之后实撒，應(yīng)該進(jìn)行相關(guān)項(xiàng)目檢查。這是因?yàn)檫@種情況有可能是由夫婦一方或雙方染色體異常引起的帖池，再次懷孕的話，出現(xiàn)胎兒畸形的可能性還是挺大的吭净。
10睡汹、生過無腦兒，脊柱裂或是其他畸形胎兒的女性寂殉。當(dāng)她們?cè)俅螒言兄笄舭停瑧?yīng)該進(jìn)行產(chǎn)前檢查與遺傳咨詢。這是由于她們?cè)俅紊翁旱膸茁室绕胀ㄔ袐D高得多友扰。
有關(guān)我國(guó)嬰兒畸形問題彤叉，近年來也越來越多的案例出現(xiàn)在大眾視野中，為了健康的寶寶和一個(gè)充滿歡樂的家庭村怪，建議預(yù)計(jì)要寶寶的父母嚴(yán)格學(xué)習(xí)和了解有關(guān)懷孕的知識(shí)秽浇，在飲食和生活作息上也應(yīng)該嚴(yán)格注意，不要做另類的預(yù)期父母甚负！
