進(jìn)入20世紀(jì)后，越來越多的科學(xué)家投入到這個領(lǐng)域中來尝艘，而且研究方向也各不相同演侯，有的從各種霉菌中試圖找到攻克細(xì)菌的絕招，有的則從動物的各種分泌物中尋找制勝細(xì)菌的法寶背亥，而有這么一小撮人的思維總是獨(dú)特的秒际，他們根據(jù)他們自己的專業(yè)優(yōu)勢，把尋找細(xì)菌的天敵的目光放到了細(xì)菌的染色劑上狡汉，他們的理論也很獨(dú)特娄徊。其中最為出名的是兩位，我們一個一個慢慢的說盾戴。
這第一位就是德國猶太裔生物化學(xué)家埃爾利希(Ehrlich)寄锐，他想出來個什么辦法呢？他想到了染料尖啡。為什么是染料呢橄仆？因?yàn)樗浅７浅Ｊ煜ぁ?/p>
我們前面已經(jīng)做過鋪墊，那時的醫(yī)學(xué)對研究細(xì)菌情有獨(dú)鐘衅斩，而要研究細(xì)菌你首先得看見它盆顾，顯微鏡是早就有了，但是想要看見細(xì)菌還要學(xué)會給它染色矛渴，不同的細(xì)菌對應(yīng)使用不同的染色方法椎扬，所以研究染料也成了一門很大的學(xué)問。而這位德國萊比錫大學(xué)醫(yī)學(xué)院的畢業(yè)生,早就對染料頗有研究具温，甚至他的畢業(yè)論文也是關(guān)于細(xì)菌染色劑方面的研究蚕涤。
因?yàn)槭沁@方面的專家，所以他思考對付細(xì)菌的角度自然就跟那些研究霉菌和動植物的專家們不一樣铣猩。他通過積累發(fā)現(xiàn)揖铜，細(xì)菌被染上色之后，大部分都會死亡达皿。雖然他并不清楚這種細(xì)菌的死亡到底是因?yàn)榧?xì)菌離開培養(yǎng)基引起的天吓，還是染料對它們的化學(xué)殺傷。不過他有一個大膽的猜想峦椰，細(xì)菌著色應(yīng)該有一個化學(xué)解釋龄寞，也許染色劑是和細(xì)菌中的某種物質(zhì)結(jié)合到了一起，這樣才使細(xì)菌被染上了顏色汤功，而這種染料與其中的物質(zhì)結(jié)合對細(xì)菌本身恰恰是一種傷害物邑。如果真的是這樣的話，那么這個解釋就可以成為對付細(xì)菌的理論，而自己僅僅需要找到一種染料色解，這種染料只要能殺死細(xì)菌卻不傷害人體的正常細(xì)胞那它可以成為細(xì)菌的克星茂嗓，成為人類的健康衛(wèi)士，那么我尋找抗菌藥物的計(jì)劃就大功告成了科阎。他把這種具有選擇性殺傷的染料形象化的稱為“魔術(shù)子彈”述吸。
想法是有了，可是沒有篩選檢驗(yàn)染料的方法锣笨，首先他需要找到病原菌感染的動物模型蝌矛，然后就用目前存在的各種染料，一個一個的試驗(yàn)票唆，最后希望可以篩選出來這種“魔術(shù)子彈”朴读。
動物好辦，用小白鼠就行走趋，而到底用什么病原體做試驗(yàn)可是一個稍微有點(diǎn)困難的問題衅金，這些病原體要么不好染色，要么不好觀察簿煌，要么就是不能感染老鼠氮唯。選來選去，他還是選擇自己正在研究的非洲昏睡病的病原體錐體蟲姨伟，這種錐體蟲個頭比較大惩琉，容易染色而且好觀察，再加上它還有一個特性夺荒，那就是注入小鼠血管后瞒渠，它會不停的繁殖，最后使小鼠死亡技扼。所以使用這種有個性好觀察的生物做靶子伍玖，實(shí)在是天賜良物啊剿吻！埃爾利希暗自慶幸著窍箍。
萬事具備，就剩下不斷重復(fù)的機(jī)械篩選了丽旅。每天埃爾利希都會從小鼠的尾巴那的靜脈里注入一滴含有錐蟲的血液椰棘，然后等待著錐體蟲繁殖的差不多了，再往靜脈里注入準(zhǔn)備試驗(yàn)的染料榄笙。過一段時間后骚烧，再把血液抽出來懊昨，放在顯微鏡下觀察錐體蟲的數(shù)量和活性婉支。為了試驗(yàn)有條不紊赖草，不顯混亂杆逗，他把每一種染料都標(biāo)上了號比如1號，204號鳞疲、307號等等。每一種染料都要經(jīng)過好多次試驗(yàn)蠕蚜，包括用量的多少尚洽，觀察時間的多少，所以每試驗(yàn)一種染料都要做上十幾次的試驗(yàn)靶累。
試驗(yàn)的結(jié)果當(dāng)然是失敗腺毫，前期他試過的每一種染料幾乎都不能抑制錐蟲的繁殖。他想過放棄挣柬，不過他更想知道這個問題出在了哪里潮酒。
很快他就發(fā)現(xiàn)了，很多染料的溶解性差一點(diǎn)邪蛔，有的根本就不能溶在水里急黎，為了改善溶解度，他在后面的試驗(yàn)中加了一個項(xiàng)目侧到，加入少量的硫化物以增加染料的溶解度勃教，功夫不負(fù)有心人，很快他就找到了能夠抑制錐體蟲繁殖的紅色染料匠抗，這令他無比興奮故源，可還沒高興多久，他就發(fā)現(xiàn)汞贸，這種加了硫化物的染料绳军，對小鼠也是有毒害的，小鼠不久沒有死于錐體蟲感染矢腻，而是死于硫化物中毒门驾。這令他無限沮喪，不過他終于找到了看上去差不多的踏堡，像模像樣的子彈猎唁，只是它的選擇性不高，病菌和人體都被當(dāng)做了靶子顷蟆。這也堅(jiān)定了他的想法诫隅，找到他想象中的那種“魔術(shù)子彈”指日可待。他把這種染料命名為“錐蟲紅”帐偎，而后又繼續(xù)不停的篩選逐纬，可惜都是失敗的。
1907年削樊，他從一篇化學(xué)刊物中讀到一條有價值的信息豁生，有人利用一種叫“阿托西”的新藥成功治療了非洲的昏睡病兔毒，但是這種藥物有著嚴(yán)重的副反應(yīng)，就是失明甸箱。這下子他的思路被打開了育叁。既然已經(jīng)找到了一種良好的子彈，那能不能將我的“錐蟲紅”和這種“阿托西”結(jié)合起來呢芍殖？我只要再改造“阿托西”一下豪嗽，在里面加入硫化物或者其它的什么藥物來減弱它的副作用，自然就會將其改造成我想要的“子彈”了豌骏。于是他選擇了走捷徑龟梦，從“阿托西”的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步改造化合物窃躲。經(jīng)過長時間的大量篩選試驗(yàn)计贰，他終于找到了兩種比較靠譜的化合物，一個是418號蒂窒，一個是606號躁倒，它們都具有抑制錐蟲繁殖的能力，而且也都不會導(dǎo)致失明刘绣。
但是進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明606號似乎并沒有什么效果樱溉。恰好在這時梅毒的病原體——梅毒螺旋體被發(fā)現(xiàn)了，而且一位叫做秦佐八郎的晶體細(xì)菌學(xué)家還找到了用梅毒螺旋體感染兔子的方法纬凤。這個消息可幫了埃爾利希大忙福贞，因?yàn)楫?dāng)時昏睡病患者很少，而梅毒患者卻有很多停士，他的發(fā)現(xiàn)最后還是需要用其它病原體做試驗(yàn)驗(yàn)證挖帘。此時他正想用自己篩選出來的兩種化合物跟梅毒螺旋體叫叫板。于是埃爾利希邀請秦佐八郎到自己的實(shí)驗(yàn)室恋技，讓他幫忙驗(yàn)證418和606對梅毒的療效拇舀。
那是1909年的夏天，秦佐八郎經(jīng)過幾次動物試驗(yàn)最后證實(shí)對于梅毒螺旋體來說編號418無效蜻底，而編號606卻能使感染梅毒的兔子傷口愈合骄崩。不久他們又進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，結(jié)果也都表明606的療效確切薄辅。于是這第一種可以有效地治療梅毒而且毒副作用相對較小的藥物要拂，很快推向市場。埃爾利希成了第一個抗菌類化學(xué)藥物的發(fā)明者站楚，也名副其實(shí)的被公認(rèn)為“化學(xué)療法之父”脱惰。他把606重新命名為“撒爾伐散”(salvarsan)，現(xiàn)在則被稱為“胂凡納明”窿春。
1908年拉一，他獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎采盒。
細(xì)心的朋友可能會發(fā)現(xiàn)，怎么1909年才搞出來的東西蔚润，提前一年就獲獎了呢磅氨？是不是這種里程碑的藥物太重要了呢？其實(shí)并不是嫡纠。他得獎并不是因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)了這個藥物悍赢，已至暮年的他早就在醫(yī)學(xué)科學(xué)界享譽(yù)盛名，他早年和貝林一起研究白喉的抗毒血清货徙，后來又在免疫學(xué)方面卓有建樹，這次的諾貝爾獎主要是對他在免疫學(xué)的貢獻(xiàn)的肯定和褒獎皮胡，和這個606并沒有什么關(guān)系痴颊。
如果你仔細(xì)讀讀606的名字再仔細(xì)分析一下埃爾利希的合成的這個化合物，就會發(fā)現(xiàn)其實(shí)它是一種含有砷和硫的有毒物質(zhì)屡贺，雖然對于病菌有效蠢棱，但是毒副作用還是很顯著的，就跟重金屬長期累積中毒差不多甩栈。所以這種叫做606的藥物的缺陷從一開始就很明顯的顯現(xiàn)出來泻仙，只不過在對病原體沒有辦法的那時，寧可中毒也要對付病菌感染量没，只不過是“兩害相權(quán)取其輕”而已玉转。埃爾利希的成功在一定程度上也啟發(fā)了科學(xué)家們找尋新藥的思路，他們從其它含有汞的有毒化學(xué)毒物中進(jìn)行尋找殴蹄，然后試圖改變其結(jié)構(gòu)以大幅度降低其副作用的方法來開發(fā)藥物究抓，最后結(jié)果卻并不樂觀。
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