來源：生物探索
現(xiàn)代社會溶握，每個人都生活中重重壓力之下杯缺，我們都深知“壓力山大”會損害身體健康，使炎癥性疾病“雪上加霜”睡榆。然而萍肆，壓力是如何降低機體對疾病的抵抗能力，造成疾病惡化的呢胀屿？壓力與炎癥又是什么關(guān)系呢塘揣？應(yīng)激環(huán)境下，體內(nèi)會分泌皮質(zhì)醇和腎上腺等激素宿崭，這些激素本應(yīng)減弱炎癥反應(yīng)亲铡，為何重壓之下，炎癥反而加重了呢？這些現(xiàn)象奖蔓，科學(xué)家們?nèi)噪y以解釋赞草。
6月30日，美國耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Andrew Wang課題組在《Cell》在線發(fā)表題為Origin and Function of Stress-Induced IL-6 in Murine Models的研究論文吆鹤。研究揭示了小鼠在壓力條件下白介素6（IL-6）的起源與功能厨疙。研究發(fā)現(xiàn)在應(yīng)激反應(yīng)時，棕色脂肪細胞產(chǎn)生大量IL-6引發(fā)炎癥疑务，IL-6還與自身免疫性疾病沾凄、癌癥、肥胖癥知允、糖尿病撒蟀、抑郁癥和焦慮癥有關(guān)。
具體來說廊镜，為了研究應(yīng)激誘導(dǎo)的免疫介質(zhì)牙肝，作者使用小鼠應(yīng)激模型，篩選了循環(huán)中的32種炎性細D胞因子和趨化因子嗤朴。結(jié)果表明?配椭，IL-6是誘導(dǎo)作用最強的細胞因子，且可介導(dǎo)持久的應(yīng)激生理效應(yīng)（圖D）雹姊。
IL-6由多種細胞類型產(chǎn)生股缸，包括造血細胞、心肌細胞吱雏、內(nèi)皮細胞和脂肪細胞敦姻。那么壓力條件下，增加的IL-6是由何種細胞產(chǎn)生的呢歧杏？
為了確定IL-6的來源镰惦，作者利用IL-6缺陷鼠進行混合骨髓嵌合體研究，發(fā)現(xiàn)應(yīng)激誘導(dǎo)的IL-6不是由輻射敏感細胞產(chǎn)生的犬绒。之后旺入，作者使用出血模型對多種組織進行IL-6誘導(dǎo)篩選，發(fā)現(xiàn)IL-6由棕色脂肪細胞分泌（圖D）凯力。
棕色脂肪組織（BAT）在能量代謝和體溫調(diào)控中發(fā)揮重要作用茵瘾，外周受交感神經(jīng)的直接支配。作者推測IL-6是通過β-腎上腺素能信號誘導(dǎo)的咐鹤。為了測試應(yīng)激誘導(dǎo)的IL-6是否依賴交感神經(jīng)元拗秘，使用6-羥基多巴胺(6-OHDA)阻斷BAT交感神經(jīng)，而不影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)祈惶。結(jié)果表明雕旨，6-OHDA處理后應(yīng)激誘導(dǎo)的IL-6顯著減弱 (圖D)扮匠，并且是β-腎上腺素能受體3（Adrb3）依賴性的(圖E)。
考慮到應(yīng)激時可以產(chǎn)生大量的IL-6奸腺，作者推測IL-6對應(yīng)激生理有協(xié)同作用餐禁。使用間接量熱法，作者檢測到阻斷IL-6信號突照，可使小鼠的總能量消耗顯著變化(圖A)帮非。并且，IL-6在應(yīng)激過程中會誘導(dǎo)肝臟糖異生讹蘑，從而增加體內(nèi)的葡萄糖的生成末盔。
在隨后的實驗中，作者發(fā)現(xiàn)座慰，?IL-6可增加內(nèi)毒素（LPS）炎癥模型鼠的死亡率陨舱，降低機體對LPS誘導(dǎo)的炎癥的適應(yīng)性。相反版仔，通過藥物抑制IL-6游盲，可以抑制小鼠的炎癥反應(yīng)，緩解抑郁癥狀等蛮粮。
總的來說益缎，該研究發(fā)現(xiàn)棕色脂肪接接受壓力信號后，會以Adrb3依賴性方式分泌大量的IL-6然想，IL-6可通過肝臟糖異生介導(dǎo)血糖升高莺奔，從而協(xié)助機體作出“戰(zhàn)斗或逃跑”反應(yīng)，但也還會帶來炎癥等后果变泄。
棕色脂肪細胞不僅能“燃燒你的卡路里”令哟， 發(fā)揮減肥的功效，還可以調(diào)節(jié)體溫妨蛹。但在壓力環(huán)境下屏富，這種脂肪細胞也能加劇機體炎癥。針對棕色脂肪細胞和IL-6的藥物蛙卤，將有助于提高我們承受壓力的能力和多種疾病的治療狠半。
參考資料：
[1]?Origin and Function of Stress-Induced IL-6 in Murine Models
