內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激：
在細(xì)胞當(dāng)中涎永，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）負(fù)責(zé)將多肽鏈正確折疊和加工成有功能的蛋白質(zhì)迷殿。一些外源性或內(nèi)源性因素導(dǎo)致ER內(nèi)錯誤折疊或未折疊蛋白質(zhì)累積，ER的這種應(yīng)激狀態(tài)稱為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激挖帘。
未折疊蛋白反應(yīng)：
細(xì)胞能夠感知ER內(nèi)錯誤折疊或未折疊蛋白質(zhì)累積梭纹，通過三條信號通路緩解ER應(yīng)激，介導(dǎo)這一調(diào)控的信號通路稱為未折疊蛋白反應(yīng)(unfolded protein response, UPR)励七。
（可以把新生多肽鏈想象成→需要接受九年義務(wù)教育的學(xué)生智袭；內(nèi)質(zhì)網(wǎng)→學(xué)校，負(fù)責(zé)把學(xué)生們教育好了再送出去掠抬；內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激→校園里中不良少年過多吼野，學(xué)校秩序混亂無法管理，啟動教育檢查組→未折疊蛋白反應(yīng)相關(guān)分子两波，重拳出擊瞳步，凈化校園風(fēng)氣闷哆，維持校園秩序）
UPR激活過程：
ER內(nèi)錯誤折疊/未折疊蛋白質(zhì)累積? →? ER腔內(nèi)分子伴侶GRP78/BiP異位（穩(wěn)態(tài)情況下GRP78/BiP像一個帽子緊緊地扣在ER膜上的跨膜蛋白上，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激時GRP78/BiP掉下來单起，跨膜蛋白沒了帽子（構(gòu)象改變）被激活）? →? 三種內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激感受器/跨膜蛋白（IRE1α抱怔、Perk、ATF6）發(fā)生磷酸化? →? 級聯(lián)激活下游信號通路
下面我們來說說三條通路具體怎么激活嘀倒。
1. IRE1α-xbp1通路：
IRE1α首先發(fā)生磷酸化屈留，并形成二聚體。p-IRE1α接下來會催化一個重要的過程：使Xbp1 mRNA發(fā)生剪切测蘑，形成一個功能活躍的轉(zhuǎn)錄因子Xbp1s灌危。Xbp1s進(jìn)入細(xì)胞核后會啟動一系列基因轉(zhuǎn)錄(如脂質(zhì)合成、ERAD等)帮寻，從多個層次緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激乍狐。
除此之外p-IRE1α可以通過RIDD過程促進(jìn)mRNA的降解，減緩新生多肽鏈合成固逗，降低內(nèi)質(zhì)網(wǎng)壓力浅蚪。（這個過程是不是很像學(xué)校（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）喪心病狂的把幼兒園的小孩（mRNA）全滅了，來年肯定沒有新生（多肽鏈）入學(xué)了烫罩，學(xué)邢О粒可以專心收拾現(xiàn)有的學(xué)生了）
p-IRE1α還可以通過TRAF2催化JNK和Caspase-12介導(dǎo)的信號通路，促進(jìn)細(xì)胞凋亡贝攒。（這大概就是這所學(xué)校太差了糾正不過來了盗誊，為了避免社會混亂直接把學(xué)校炸了）
2. Perk通路：
Perk通路的激活方式類似IRE1α。先發(fā)生磷酸化隘弊，并形成二聚體哈踱。pPerk磷酸化下游的elF2，p-elF2可以促進(jìn)轉(zhuǎn)錄因子ATF4翻譯梨熙，ATF4功能與Xbp1s相似开镣，通過啟動一系列基因轉(zhuǎn)錄從多個層次緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。
內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激過于嚴(yán)重ATF4會啟動chop的轉(zhuǎn)錄咽扇，chop啟動促凋亡程序促進(jìn)細(xì)胞凋亡邪财。
3. ATF6通路：
ATF6與GRP78/BiP分離后會從ER膜上掉下來，跑到高爾基體被蛋白酶裂解质欲，生成轉(zhuǎn)錄因子ATF6p50树埠。進(jìn)入細(xì)胞核中通過啟動一系列基因轉(zhuǎn)錄從多個層次緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。
作者：SQW嘶伟， 免疫學(xué)在讀碩士生 怎憋，專注腫瘤免疫學(xué)/T細(xì)胞/細(xì)胞因子文獻(xiàn)分享與科普~
