最近掏熬，美國食品及藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)了對25例髖關(guān)節(jié)骨壞死患者進行Cytori細胞療法的臨床試驗(NCT03269409)，該研究有美國（Mayo Clinic）啟動世澜。
根據(jù)梅奧醫(yī)學(xué)中心的統(tǒng)計,髖關(guān)節(jié)的骨骨頭壞死是一種罕見的疾病,每年影響著10000~20000的美國新發(fā)病人。骨壞死的臀部、血液供應(yīng)的中斷會導(dǎo)致髖關(guān)節(jié)內(nèi)成骨細胞的損失導(dǎo)致漸進性的病變甚至股骨頭壞死惨缆。隨著時間的推移，這可能會導(dǎo)致髖骨塌陷丰捷，讓人疼痛變得衰弱坯墨，以及喪失運動能力。
試驗?zāi)康?/span>
本研究的主要目的是評估關(guān)節(jié)內(nèi)注射Celution系統(tǒng)分離的脂肪來源再生細胞注射到由于骨關(guān)節(jié)炎引起的慢性膝關(guān)節(jié)疼痛的患者的安全性和可行性病往。
這項隨機臨床試驗旨在確定來自患者自身脂肪組織的細胞是否安全捣染，并有助于股骨頭壞死患者的股骨頭再生。護理標(biāo)準(zhǔn)被稱為髖關(guān)節(jié)減壓停巷，它簡單地去除了股骨頭的壞死組織耍攘，并用健康的骨填充了一個新的洞。這項試驗將使用髖關(guān)節(jié)減壓加生理鹽水注射治療一個臀部畔勤，和髖關(guān)節(jié)減壓聯(lián)合脂肪來源的再生細胞來治療他們兩個髖關(guān)節(jié)的骨壞死蕾各。
試驗機構(gòu)
梅奧醫(yī)學(xué)中心（亞利桑那州）
梅奧醫(yī)學(xué)中心（佛羅里達）
梅奧醫(yī)學(xué)中心（明尼蘇達州）
?
主要研究人員
RafaelJ Sierra，梅奧醫(yī)學(xué)中心
試驗方法
研究類型：干預(yù)性
研究設(shè)計：隨機分組庆揪，平行分配式曲，盲法覆蓋4種因素：參與者，護理人員缸榛，研究人員吝羞，結(jié)果評估人員兰伤。
試驗內(nèi)容：
臨床前和臨床數(shù)據(jù)表明，ADRC作為一個安全和有效的聯(lián)合藥劑治療股骨頭壞死脆贵。然而医清，在美國先前上沒有評估ADRC在股骨頭壞死方面的安全性。因此卖氨，本I期試驗的主要目標(biāo)是評估ADRC治療預(yù)塌陷的股骨頭壞死的安全性会烙。
試驗過程
Celution系統(tǒng)用于從吸脂物中分離ADRC，這一臨床過程被FDA批準(zhǔn)的還有用于骨關(guān)節(jié)炎筒捺。此外柏腻，該設(shè)備在歐洲已注冊，在日本系吭，新加坡五嫂，澳大利亞和中國均取得相應(yīng)地區(qū)的注冊認證。
同樣肯尺，它作為用于人體的臨床級細胞生產(chǎn)平臺沃缘。市面上其他產(chǎn)品或通過機械法，清洗则吟，或離心方法槐臀。而剩余的原始脂肪組織組分是重要的且影響再生過程。幾乎沒有設(shè)備可以做到分離相對純的ADRC氓仲，而Celution系統(tǒng)是唯一已知具有足夠的安全性和有效性的跟蹤記錄水慨，且已獲得多個IDE批文的ADRC分離設(shè)備。Celase是一個可以用于人體的臨床和藥物級的試劑敬扛。Celase的生產(chǎn)是不包含哺乳動物源產(chǎn)品晰洒。
Celution系統(tǒng)用于從吸脂物中分離ADRC，這一臨床過程被FDA批準(zhǔn)的還有用于骨關(guān)節(jié)炎啥箭。此外谍珊，該設(shè)備在歐洲已注冊，日本獲得I類批文捉蚤。同樣抬驴，它作為用于人體的臨床級細胞生產(chǎn)平臺。市面上其他產(chǎn)品或通過機械法缆巧，清洗布持，或離心方法。然而陕悬，剩余的原始脂肪組織組分是重要的且影響再生過程题暖。幾乎沒有設(shè)備可以做到分離相對純的ADRC，而Celution系統(tǒng)是唯一已知具有足夠的安全性和有效性的跟蹤記錄，且已獲得多個IDE批文的ADRC分離設(shè)備胧卤。Celase是一個可以用于人體的臨床和藥物級的試劑唯绍。Celase的生產(chǎn)是不包含哺乳動物源產(chǎn)品。
試驗組與對照組 |
干預(yù)措施 |
對照組:用生理鹽水進行臀部減壓枝誊，受試者將接受標(biāo)準(zhǔn)的臀部減壓治療况芒，同時注射5cc的生理鹽水。 |
其他：生理鹽水 在髖部減壓后叶撒，向不注射ADRCs細胞的髖部注射5cc的生理鹽水 |
|
試驗組:?聯(lián)合ADRC的髖部減壓 在標(biāo)準(zhǔn)的髖部減壓術(shù)后绝骚，將通過Celution系統(tǒng)分離的自體脂肪來源再生細胞（ADRC）注射到股骨頭 |
設(shè)備:?Celution?系統(tǒng) Celution?系統(tǒng)用于制備脂肪組織來源的再生細胞。 ?ADRC將在髖部減壓后注射到髖部祠够。 生物學(xué)：ADRC將通過自體抽脂收集压汪，在體外進行自體移植。 |
入組信息
預(yù)計入組人數(shù)： 25
研究預(yù)期開始時間：2017年11月
研究預(yù)期結(jié)束時間：2018年12月
初步預(yù)計結(jié)束時間：2018年11月（用于初步結(jié)果測量的最后數(shù)據(jù)收集時間）
基本要求：
年齡要求：18~70歲
性別要求：那女均可
接收健康志愿者：無古瓤。
入組標(biāo)準(zhǔn)：
男性或女性止剖，年齡在18~70歲之間
MRI檢測：斯坦伯格分級骨壞死（小于IIC階段）
疾病狀態(tài)；雙側(cè)前股骨骨壞死
股骨頭壞死(所有其他病因落君，包括皮質(zhì)類固醇和酒精誘導(dǎo)的骨壞死)穿香。
能夠安全地進行抽脂手術(shù)，從而獲得足夠數(shù)量的脂肪組織(大約300毫升)
提供知情同意的能力
遵守協(xié)議的能力
正常的全血細胞計數(shù)(CBC)绎速、C反應(yīng)蛋白(CRP)扔水、天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)朝氓、膽紅素、血液尿素氮(BUN)和肌酐主届。如果有任何異常值赵哲，則必須由適當(dāng)?shù)膶？漆t(yī)生積極監(jiān)測病人君丁。
?
排除標(biāo)準(zhǔn)：
外傷性股骨頭壞死枫夺。
根據(jù)斯坦伯格分類，前股骨頭骨壞死(≥階段III A)
無癥狀性骨壞死
在核心減壓手術(shù)時绘闷，股骨頭(斯坦伯格分類IV型)或關(guān)節(jié)軟骨破裂橡庞。
感染性關(guān)節(jié)炎、應(yīng)力性骨折或非骨壞死代謝骨病(如:佩吉特氏骨印蔗、成骨不全癥扒最、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進、骨發(fā)育不良华嘹、纖維性發(fā)育不良吧趣，包括單性、多骨性、McCune-Albright綜合癥强挫。
骨骼發(fā)育不成熟
已知的艾滋病毒史岔霸，或有活性乙型肝炎或活性丙型肝炎
疾病或與藥物有關(guān)的凝血障礙(如部分凝血酶時間(PTT)> 13.8秒，國際標(biāo)準(zhǔn)化比(INR)> 1.2俯渤，或低血小板計數(shù)< 150x109/ L呆细。服用香豆素、肝素八匠、新型口服抗凝劑的患者將被排除在外絮爷。抗血小板藥物(如阿司匹林臀叙，氯吡格雷)只要上述凝血實驗在指定范圍內(nèi)略水，就可以服用。
纖維肌痛劝萤，腰椎神經(jīng)根病渊涝，或神經(jīng)源性或血管跛行。
手術(shù)時皮膚感染或任何皮膚病理異常床嫌。
手術(shù)時局部骨骼感染跨释。
在過去一年中，積極治療癌癥或體液不良癥患者厌处，或接受過化療鳖谈、放療或免疫治療。
在過去30天內(nèi)參與另一項臨床研究阔涉，或同時參與另一項臨床試驗缆娃。
不兼容MRI的內(nèi)部設(shè)備(如起搏器、動脈瘤夾等)瑰排。
控制不佳的患者糖尿病(糖化血紅蛋白≥8%),周圍神經(jīng)病變,或已知的伴隨血管問題贯要。
接受造血生長因子或抗血管生成或抗血管生成治療（如抗血管內(nèi)皮生長因子）的患者。
手術(shù)后需要雙磷酸鹽治療的患者椭住。
懷孕或哺乳期的女性患者崇渗。
服刑人員
主要評價指標(biāo)
主要觀察結(jié)果：
-
安全性，評估髖關(guān)節(jié)減壓聯(lián)合ADRCs移植和髖關(guān)節(jié)減壓相比較的嚴重不良事件的類型京郑。[時間框架宅广，24月]
嚴重不良事件僅僅包括與ADRCs移植或髖關(guān)節(jié)減壓有關(guān)的。
?
-
安全性些举，評估髖關(guān)節(jié)減壓聯(lián)合ADRC移植和髖關(guān)節(jié)減壓相比較的一系列嚴重不良事件跟狱。[時間框架，24月]
嚴重不良事件僅僅包括與ADRC或髖關(guān)節(jié)減壓有關(guān)的户魏。
?
次要評估結(jié)果：
有效性兽肤，MRI測量病變體積套腹。[時間框架，術(shù)前觀察资铡，第12月]
術(shù)前和術(shù)后1年MRI比較电禀，基于骨壞死體積大小
?
有效性，病人報告結(jié)果通過髖關(guān)節(jié)紊亂和骨關(guān)節(jié)炎評分（OsteoarthritisOutcome Score笤休，HOOS）[時間框架：基線尖飞，第24月]
HOOS是一個包含5個部分40個自報告項目的問卷。這5個版塊中包含10個關(guān)于疼痛的指標(biāo)店雅，5個關(guān)于癥狀的指標(biāo)（3個是癥狀指標(biāo)政基，2個是僵硬度指標(biāo)），17個是關(guān)于日常生活活動的指標(biāo)闹啦，4個關(guān)于體育和娛樂的指標(biāo)沮明，4個與臀部相關(guān)的生活質(zhì)量。
?
評分：每個問題包含5個答案選項窍奋，分別評分從0~4荐健。每一個子量表的標(biāo)準(zhǔn)化分數(shù)為0表示極端癥狀，100表示無癥狀琳袄。
?
有效性江场，通過測量病人報告的結(jié)果，通過12問題表[時間框架：基線窖逗，第24月]
SF-12使用12個問題從病人角度來衡量功能性健康和幸福址否。它衡量了廣泛使用的調(diào)查中常見的8個概念:生理功能、身體健康問題碎紊、身體疼痛佑附、一般健康、活力(能量/疲勞)仗考、社會功能帮匾、角色限制，因為情緒問題和心理健康問題和心理健康痴鳄。我們將使用標(biāo)準(zhǔn)的4周召回版本。
?
有效性缸夹，根據(jù)病人報告的結(jié)果痪寻，通過加州大學(xué)洛杉磯分校(UCLA)的活動評分(時間范圍:基線，第24月)
加州大學(xué)洛杉磯分校的活動評分從1到10不等虽惭∠鹄啵患者表示他們最適當(dāng)?shù)幕顒铀剑?定義為“不運動势告，依賴他人”奴艾，10定義為“正常參與有影響的運動”。
?
有效性巷帝，根據(jù)患者的變化測量結(jié)果通過Harris Hip Score(HHS)[時間框架:基線，24月]
? ? ? ? ? ?哈里斯髖得分(HHS)有10個問題研侣，得分范圍從0 - 100分谱邪，得分越高，表現(xiàn)出的 ? ? ? ? ? ?功能障礙越少庶诡，結(jié)果越好惦银。
?
無菌性。用革蘭氏染色和培養(yǎng)法測定ADRC樣品的無菌性末誓。[時間框架:手術(shù)日]
在Celution系統(tǒng)中進行細胞處理后扯俱，使用革蘭氏染色法進行無菌檢測。在注射前喇澡，ADRC樣品的革蘭氏染色檢測結(jié)果為陰性迅栅；如果革蘭氏染色結(jié)果呈陽性，必須停止再生細胞注射晴玖。
?
細胞計數(shù)读存。移植到體內(nèi)的細胞計數(shù)。[時間框架：通過完成研究窜醉，大約在第24月]
細胞產(chǎn)品將在床旁進行無菌測試宪萄。
樣本質(zhì)量控制的剩余部分將被送回實驗室，用于分析細胞計數(shù)和功能性研究榨惰，以便實現(xiàn)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)化和檢測拜英。
?
推薦閱讀：
Celution系統(tǒng)分離的ADRCs治療系統(tǒng)性硬皮病的臨床研究進展
美國FDA批準(zhǔn)RELIEF I期燒燙傷/放射損傷試驗
最新進展 | Cytori細胞療法?有效治療中重度燒傷導(dǎo)致的增生性瘢痕
Celution再生功能細胞處理系統(tǒng)應(yīng)用于燒傷和放射性損傷
再生醫(yī)學(xué)技術(shù)用于肛瘺治療
非常感謝您對絡(luò)仁醫(yī)療的支持和關(guān)注！
