一提起癌癥诽嘉，很多人第一反應(yīng)得癌=絕癥蔚出，得了癌癥就等于判了死刑。
我們之所以這么怕癌恐癌虫腋，是因?yàn)楹芏喟┌Y仍然是“致命殺手”骄酗。人類(lèi)曾經(jīng)依靠疫苗消滅了天花，那么悦冀，癌癥是否也能被疫苗終結(jié)呢趋翻？
1月8日，華大吉諾因和深圳吉諾因共同提交的治療用創(chuàng)新生物制品“靶向新生抗原自體免疫T細(xì)胞注射液”（簡(jiǎn)稱(chēng)“Neo-T注射液”）臨床試驗(yàn)申請(qǐng)盒蟆，已獲得國(guó)家藥監(jiān)局的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可踏烙。
這項(xiàng)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)于2019年9月29日獲得國(guó)家藥監(jiān)局正式受理，僅3個(gè)多月就獲得了臨床默示許可历等，可以看出國(guó)家對(duì)腫瘤新生抗原治療的認(rèn)可與支持讨惩。
同時(shí)也標(biāo)志著基于基因組學(xué)的個(gè)性化精準(zhǔn)治療獲得了國(guó)家藥監(jiān)局的認(rèn)可。
或許還有朋友不了解寒屯，讓吉萌來(lái)翻譯一下：一種很牛逼的荐捻、讓無(wú)數(shù)科學(xué)家興奮的抗癌新方法，已經(jīng)被國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)浩螺，可以進(jìn)入臨床試驗(yàn)了，喜大普奔仍侥！
那么要出，這種抗癌新方法到底是什么？牛逼在何處农渊？
01
一鳴驚人的抗癌新方法：腫瘤新生抗原療法
這種讓無(wú)數(shù)科學(xué)家興奮的抗癌新方法患蹂，叫腫瘤新生抗原療法或颊。
01
腫瘤新生抗原：只存在癌細(xì)胞里
當(dāng)正常細(xì)胞發(fā)展成癌細(xì)胞，以及癌細(xì)胞生長(zhǎng)過(guò)程中传于，細(xì)胞會(huì)發(fā)生一系列的DNA突變囱挑。這些突變，一方面可以幫助癌細(xì)胞獲得生長(zhǎng)或抗藥性等優(yōu)勢(shì)沼溜，一方面也會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞出現(xiàn)突變的蛋白質(zhì)平挑，在腫瘤細(xì)胞表面上展示出來(lái)并且被 T 細(xì)胞識(shí)別及殺傷。
這些突變的蛋白質(zhì)片段被稱(chēng)為腫瘤新生抗原系草，它們僅僅存在于腫瘤細(xì)胞中通熄，不存在于正常細(xì)胞里，所以是理想的藥物及治療靶點(diǎn)找都。
而腫瘤新生抗原療法唇辨，是通過(guò)體外合成只存在于患者腫瘤細(xì)胞中的新生抗原，并重新輸回患者體內(nèi)能耻，來(lái)引起 T 細(xì)胞識(shí)別赏枚、殺死腫瘤的一種個(gè)性化治療方案。
腫瘤新生抗原療法
打個(gè)比方晓猛，癌細(xì)胞是一個(gè)“小偷”饿幅，正常細(xì)胞是普通人，T細(xì)胞是一個(gè)警察鞍帝。警察如何從普通人中認(rèn)出“小偷”呢诫睬？這個(gè)時(shí)候有一個(gè)關(guān)鍵線(xiàn)索，DNA突變會(huì)讓癌細(xì)胞穿上一件“紅外套”帕涌，這個(gè)“紅外套”就是腫瘤新生抗原摄凡，正常細(xì)胞沒(méi)有。
通常癌細(xì)胞會(huì)偽裝蚓曼，普通警察很難發(fā)現(xiàn)“小偷”亲澡，有經(jīng)驗(yàn)的警察才能精準(zhǔn)識(shí)別，這個(gè)時(shí)候只要給警察們培訓(xùn)纫版，讓會(huì)識(shí)別“紅外套”的警察變多床绪，就能將所有“小偷”一網(wǎng)打盡。
警察抓小偷的過(guò)程
02
個(gè)性化腫瘤“疫苗”：因人用藥
說(shuō)白了其弊，腫瘤新生抗原治療相當(dāng)于打腫瘤“疫苗”癞己，還是個(gè)性化定制的“疫苗”。
和一般的抗癌藥不同梭伐，因?yàn)槊總€(gè)患者身上的出現(xiàn)的DNA突變都不盡相同痹雅，所以需要基因測(cè)序?qū)ふ颐總€(gè)患者特有的DNA突變，然后設(shè)計(jì)個(gè)性化“疫苗”糊识。
即張三绩社、李四摔蓝、王五，每個(gè)患者所用的“疫苗”不一樣愉耙。
試想一個(gè)場(chǎng)景：
張三：基因測(cè)序發(fā)現(xiàn)他的A/B/C三個(gè)基因有突變贮尉，科學(xué)家根據(jù)A/B/C設(shè)計(jì)疫苗；
李四：基因測(cè)序發(fā)現(xiàn)他的D/E/F三個(gè)基因有突變朴沿，科學(xué)家根據(jù)D/E/F設(shè)計(jì)疫苗猜谚；
王五：基因測(cè)序發(fā)現(xiàn)他的G/H/I三個(gè)基因有突變，科學(xué)家根據(jù)G/H/I設(shè)計(jì)疫苗悯仙；
然后龄毡，醫(yī)生將這些設(shè)計(jì)好的“疫苗”分別打到3個(gè)患者體內(nèi)，激發(fā)他們的免疫系統(tǒng)锡垄，進(jìn)而識(shí)別并殺死癌細(xì)胞沦零。
02
癌癥治療的曙光：開(kāi)辟全新抗癌新方式
這種治療方法的效果到底有多牛逼呢？吉萌來(lái)舉一個(gè)具體的案例货岭。
2014年5月路操，《Science》雜志報(bào)道過(guò)一個(gè)劃時(shí)代的“抗癌奇跡”：利用體外擴(kuò)增的、能特異性識(shí)別癌細(xì)胞基因突變導(dǎo)致的異常蛋白的淋巴細(xì)胞千贯，成功治療了一例極度惡性的屯仗、晚期膽管癌患者。
一個(gè)43歲的阿姨搔谴，得了晚期膽管癌魁袜，接受了多種化療方案的治療，都失敗了敦第。當(dāng)她病情惡化峰弹、危在旦夕的時(shí)候，不幸中的萬(wàn)幸芜果，她參加了一項(xiàng)美國(guó)國(guó)家癌癥中心主持的免疫細(xì)胞治療臨床試驗(yàn)鞠呈。
美國(guó)國(guó)家癌癥中心的科學(xué)家，做了一件開(kāi)創(chuàng)性的事情：他們給患者進(jìn)行基因測(cè)序右钾，發(fā)現(xiàn)了26個(gè)有意義的基因突變蚁吝，這些基因突變會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞出現(xiàn)突變的蛋白質(zhì)∫ㄉ洌科學(xué)家們把所有異常的蛋白質(zhì)都合成出來(lái)窘茁，再?gòu)哪[瘤組織中分離出淋巴細(xì)胞，然后放一塊培養(yǎng)脆烟，看哪些淋巴細(xì)胞能識(shí)別出異常的蛋白質(zhì)山林。
最后發(fā)現(xiàn)一部分 T細(xì)胞，能識(shí)別其中一個(gè)異常的蛋白質(zhì) ——ERBB2IP浩淘。
所有的科學(xué)家都興奮了捌朴，他們將這種T細(xì)胞擴(kuò)增、激活张抄，重新輸回給了奄奄一息的患者砂蔽。換句話(huà)說(shuō)，把小偷的“紅外套”特征都給警察培訓(xùn)署惯，然后將培訓(xùn)過(guò)的警察放回去左驾，這些警察就能迅速將“小偷”抓到。
第一次回輸后极谊，患者腫瘤開(kāi)始縮小诡右，穩(wěn)定了1年半，第二次回輸后轻猖，腫瘤再次縮小帆吻，一段時(shí)間后，癌癥完全治愈咙边。
膽管癌是一種極端難治的病猜煮，患者在各種治療失敗后，就靠一點(diǎn)淋巴細(xì)胞回輸败许，就獲得了完全緩解王带，療效保持了數(shù)年帕棉，堪稱(chēng)治癌奇跡桑嘶！
此后，2017年7月13日斟冕，《Nature》雜志也報(bào)道了腫瘤新生抗原療法的重磅研究成果醋寝，哈佛大學(xué)的Catherine J. Wu教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)搞挣，利用新生抗原對(duì)應(yīng)的抗原肽做疫苗，成功治療惡性黑色素瘤甥桂。
20位局部晚期或晚期的惡性黑色素瘤患者柿究，一共找到了97個(gè)新生抗原，制備成了個(gè)性化腫瘤疫苗黄选，應(yīng)用給相應(yīng)的患者蝇摸。6名患者真正接受了治療，完全緩解率100%办陷，其中4人腫瘤完全消失貌夕，25個(gè)月未復(fù)發(fā)；2人聯(lián)合PD-1輔助治療后腫瘤完全消失民镜！
03
治療的重要基礎(chǔ)：基因測(cè)序技術(shù)的發(fā)展
腫瘤新生抗原的研究打開(kāi)了腫瘤治療的全新大門(mén)啡专，讓我們看到了人類(lèi)擊敗癌癥的希望！但這種方法的重要基礎(chǔ)是基因測(cè)序技術(shù)的發(fā)展制圈。
首先们童，我們需要對(duì)腫瘤組織進(jìn)行基因測(cè)序畔况，找到患者身上腫瘤獨(dú)有的突變基因，并通過(guò)一系列復(fù)雜的計(jì)算慧库，篩選并合成新生抗原跷跪，回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，從而消滅腫瘤細(xì)胞齐板。
而這過(guò)程中最大的技術(shù)瓶頸之一吵瞻，就是鎖定新生抗原的準(zhǔn)確性，需要基因檢測(cè)結(jié)果足夠精準(zhǔn)甘磨。一旦出錯(cuò)可能導(dǎo)致新的基因突變橡羞、癌癥轉(zhuǎn)移等，甚至讓患者喪命济舆。
如何降低基因?qū)Ρ鹊募訇?yáng)性概率卿泽？如何讓基因測(cè)序更加精確？這是腫瘤新生抗原療法中要攻克的問(wèn)題滋觉。
而基因測(cè)序的樣本選擇又厉，將直接影響基因測(cè)序的結(jié)果。目前所用的基因測(cè)序樣本主要有：基因數(shù)據(jù)庫(kù)椎瘟、單健康組織樣本覆致、多健康組織樣本、嬰兒基因樣本等肺蔚。
其中基因數(shù)據(jù)庫(kù)煌妈、單健康組織樣本、多健康組織樣本各有缺點(diǎn)宣羊，而使用嬰兒基因做基因測(cè)序則不存在這樣的問(wèn)題璧诵，無(wú)假陽(yáng)性干擾，結(jié)果精準(zhǔn)度高仇冯，并且測(cè)序時(shí)間快之宿、費(fèi)用低。
嬰兒基因是指嬰兒時(shí)期就保存下的基因苛坚，此時(shí)的基因還未受到外界環(huán)境的干擾比被，最原始、最健康泼舱、基因突變量最少等缀，保留了寶寶出生時(shí)DNA的所有信息，且沒(méi)有體細(xì)胞突變娇昙，是一份未來(lái)可用于基因測(cè)序的最佳參照樣本尺迂。
未來(lái)需要做基因測(cè)序時(shí)，隨時(shí)使用嬰兒基因和腫瘤組織基因進(jìn)行對(duì)比，可以非常精準(zhǔn)地發(fā)現(xiàn)腫瘤組織的基因突變噪裕，假陽(yáng)性結(jié)果將不存在蹲盘，同時(shí)檢測(cè)精準(zhǔn)度大大提高，費(fèi)用也將大大降低膳音。
相信在不久的將來(lái)辜限，人類(lèi)也會(huì)像攻克天花一樣攻克癌癥。而保存一份嬰兒基因严蓖，即是保存一份生命原圖，為將來(lái)疾病的治療提供更多選擇氧急，為孩子的未來(lái)健康保駕護(hù)航颗胡！
