化學(xué)誘導(dǎo)重編程人體細(xì)胞為多能干細(xì)胞
北大鄧宏魁團(tuán)隊今年發(fā)布在NATURE上的文章：Chemical reprogramming of human somatic cells to pluripotent stem cells | Nature
Bioart公眾號總結(jié)與專家點(diǎn)評：專家點(diǎn)評Nature突破 | 鄧宏魁團(tuán)隊利用化學(xué)小分子誘導(dǎo)人成體細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槎酀撃芨杉?xì)胞 (qq.com)
文章測序數(shù)據(jù)和代碼都是公開的，是學(xué)習(xí)的一份好材料：
全文翻譯見：Chemical reprogramming of human somatic cells to pluripotent stem cells - 簡書 (jianshu.com)
文章摘要：
- 細(xì)胞重新編程可以操縱細(xì)胞的身份來產(chǎn)生想要的細(xì)胞類型肃弟。使用細(xì)胞固有成分蜗细，包括卵母細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)和轉(zhuǎn)錄因子鞍陨，可以使體細(xì)胞重編程為多能干細(xì)胞会油。相比之下锌仅，暴露于小分子下的化學(xué)刺激提供了一種替代方法，可以以一種簡單穿铆、可控性強(qiáng)的方式操控決定細(xì)胞命運(yùn)。然而斋荞，人類體細(xì)胞在化學(xué)刺激下難以控制荞雏，因為人類體細(xì)胞具有穩(wěn)定的表觀基因組和更少的可塑性；因此平酿，通過化學(xué)重編程誘導(dǎo)人的多能干細(xì)胞是富有挑戰(zhàn)性的凤优。
- 在這里我們表明，通過創(chuàng)造一種中間可塑性狀態(tài)蜈彼，將人類體細(xì)胞化學(xué)重編程為化學(xué)誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞筑辨，這些干細(xì)胞表現(xiàn)出胚胎干細(xì)胞的關(guān)鍵特征。整個化學(xué)重編程軌跡分析描繪了早期中間塑性狀態(tài)的誘導(dǎo)幸逆，在此過程中發(fā)生了化學(xué)誘導(dǎo)的去分化棍辕，這一過程類似于蠑螈肢體再生中發(fā)生的去分化過程。此外还绘，我們發(fā)現(xiàn)JNK途徑是化學(xué)重編程的主要障礙痢毒，抑制JNK通路對于誘導(dǎo)細(xì)胞可塑性和通過抑制促炎途徑而產(chǎn)生再生樣程序是不可或缺的。我們的化學(xué)方法為人類多能干細(xì)胞的產(chǎn)生和在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用提供了一個平臺蚕甥。這項研究為開發(fā)再生治療策略奠定了基礎(chǔ)哪替，這種策略使用明確定義的化學(xué)物質(zhì)來改變?nèi)祟惖募?xì)胞命運(yùn)。
從成纖維細(xì)胞到hCiPS細(xì)胞的化學(xué)重編程示意圖
重新編程過程中的關(guān)鍵分子事件示意圖
顯示重新編程早期階段的關(guān)鍵分子事件的示意圖
總結(jié)筆記
