? ? ?? 多發(fā)性硬化癥治療藥物（MS）的國內(nèi)外研發(fā)進(jìn)展梳理

來源：網(wǎng)絡(luò)公開資料整理

作者：一語嫣然

Note：文章僅作為行業(yè)研究的梳理筆記，旨在對相關(guān)領(lǐng)域進(jìn)行深入學(xué)習(xí)趴樱，歡迎前輩同行補(bǔ)充與指正

醫(yī)學(xué)雙語科普視頻：多發(fā)性硬化癥和髓鞘

https://k.sina.com.cn/article_5889831705_m15f0fb31903300zv9e.html?from=science

一聂渊、MS疾病背景概述

多發(fā)性硬化（Multiple sclerosis，MS）是一種免疫介導(dǎo)的慢性、致殘性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘性疾病祠挫，常累及腦室周圍、近皮質(zhì)窗看、視神經(jīng)茸歧、脊髓、腦干和小腦显沈，病變具有空間多發(fā)和時間多發(fā)的特點(diǎn)软瞎，其主要癥狀如圖1所示。髓鞘（Myelin Sheath）是神經(jīng)元(Neuron)軸突(Axon)表面的一層膜拉讯，起到絕緣作用涤浇，防止神經(jīng)傳導(dǎo)的電信號“漏電”， 如圖2所示魔慷。而在MS病理過程中只锭，自身的免疫系統(tǒng)會攻擊髓鞘，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞及其軸索損傷院尔，從而影響神經(jīng)電信號的傳遞蜻展。

? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 圖1：主要癥狀

? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?? 圖2：MS~中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性炎性脫髓鞘性疾病

? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? （來源：http://www.hanjianbing.org/index!index.action）

1. 流行病學(xué)表現(xiàn)

目前認(rèn)為，MS可能是一種由多種因素共同作用的疾病邀摆，在遺傳與環(huán)境因素影響下纵顾，通過自身免疫反應(yīng)發(fā)病，感染栋盹、外傷施逾、妊娠、手術(shù)和中毒等可為其誘因例获。發(fā)病率和患病率與地理分布和種族相關(guān)汉额。高發(fā)地區(qū)包括歐洲、加拿大南部榨汤、北美蠕搜、新西蘭和東南澳大利亞，發(fā)病率為60/100,000～300/100,000件余；赤道穿過的國家國家發(fā)病率小于1/100,000讥脐；亞洲和非洲國家發(fā)病率較低遭居，約為5/100,000；我國屬于低發(fā)病區(qū)旬渠，發(fā)病率可能與日本相似俱萍。具體流行病學(xué)分布如圖3所示。

? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 圖3：全球MS流行病學(xué)分布

? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?? （來源：https://doi.org/10.1016/j.brainres.2018.02.035）

2. 臨床表現(xiàn)

臨床表現(xiàn)平均發(fā)病年齡為30歲告丢，10歲以下和50歲以上患者少見枪蘑。女性患病率高于男性，女:男比例為（1.4～2.3）:1岖免。多急性/亞急性起病岳颇，具有空間多發(fā)和時間多發(fā)特點(diǎn)÷妫空間多發(fā)指病變部位多發(fā)话侧，大腦、腦干闯参、小腦瞻鹏、脊髓可同時或相繼受累。時間多發(fā)指緩解—復(fù)發(fā)的病程鹿寨，由于累及部位廣泛新博，反復(fù)發(fā)作后可最終致殘，甚至致死脚草。臨床表現(xiàn)多樣赫悄，常見癥狀包括視力下降、復(fù)視馏慨、肢體感覺障礙埂淮、肢體運(yùn)動障礙、共濟(jì)失調(diào)写隶、膀胱或直腸功能障礙等同诫。根據(jù)病程臨床分為4型：復(fù)發(fā)緩解型（RRMS）、繼發(fā)進(jìn)展型（SPMS）樟澜、原發(fā)進(jìn)展型（PPMS）和進(jìn)展復(fù)發(fā)型（PRMS）。

二叮盘、現(xiàn)有治療手段

多發(fā)性硬化是全球除車禍外導(dǎo)致青年人殘障的第二大原因秩贰。該病目前沒有根治手段，藥物少柔吼、治療費(fèi)用高昂毒费，主要治療方法有急性期大劑量激素沖擊治療，緩解期疾病修飾治療（disease-modifying therapy愈魏，DMT）觅玻。作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)罕見病想际，發(fā)病反復(fù)無常，給患者及家人帶來各方面沉重的負(fù)擔(dān)溪厘。世界范圍內(nèi)胡本，目前有18種治療多發(fā)性硬化藥物可用，且小分子畸悬、多肽侧甫、單抗等藥物均有分布，但是國內(nèi)可用藥物只有兩種（口服特立氟胺和注射用重組人β-1b干擾素）蹋宦，并且31%患者由于藥費(fèi)太貴而選擇放棄治療披粟。慶幸的是全球?qū)τ谠摵币姴〉乃幬镩_發(fā)，熱度較高冷冗。

三守屉、MS《罕見病診療指南》（2019）推薦藥物

我國發(fā)布的2019版《罕見病診療指南》所給出的多發(fā)性硬化癥治療方案有：1）急性期治療；2）疾病修正治療蒿辙；3）綜合治療拇泛；4）并發(fā)癥治療。與藥物最新進(jìn)展相關(guān)的為“疾病修正治療”须板。

所謂“疾病修正治療”（DMT）碰镜，是以控制疾病進(jìn)展為主要目標(biāo)，推薦使用DMT藥物長期進(jìn)行治療习瑰。2019版《罕見病診療指南》推薦國際上的13種藥物绪颖，如干擾素（注射）、醋酸格列默（注射）甜奄、芬戈莫德（口服）柠横、特立氟胺（口服）、富馬酸二甲酯（口服）课兄、那他珠單抗（注射）牍氛、阿倫單抗（注射）、奧瑞珠單抗（注射）烟阐、米托蒽醌（注射）等搬俊。

四、增量市場需求

在美國有32.5萬多發(fā)硬化癥（MS蜒茄，Multiple Sclerosis）病人在接受治療唉擂，其中75%為復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥（RRMS）；每年有1.5萬新發(fā)患者檀葛。

多發(fā)性硬化是發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫疾病玩祟，俗稱“漸凍人癥”，主要發(fā)病年齡為20-40歲中青壯年群體屿聋。女性患者的人數(shù)約為男性的1.5-2倍空扎。MS患者在美國約100萬人藏鹊，全世界約230萬人，發(fā)病率約為0.03%转锈。大約一半以上的MS病人最終會發(fā)展為進(jìn)行性疾病盘寡，表現(xiàn)為導(dǎo)致運(yùn)動，視覺和認(rèn)知功能障礙和殘疾黑忱。

歐美國家患病率比亞洲人群高宴抚。亞洲的發(fā)病率約為3/100000-5/100000，由于缺乏大規(guī)模流行病學(xué)資料甫煞，我國由此估算約有超過3萬名患者（參考亞洲地區(qū)日本菇曲，韓國發(fā)病率），83%為復(fù)發(fā)緩解型抚吠。期待在不久的將來常潮，出現(xiàn)更確切的數(shù)字。2018年5月楷力，多發(fā)性硬化被納入我國《第一批罕見病目錄》喊式。

雖然屬于罕見病一種，但是相較于大多數(shù)罕見病而言萧朝，世界范圍內(nèi)岔留，藥企對多發(fā)性硬化藥物研發(fā)比較積極，多發(fā)性硬化藥物一直在藥物市場中占據(jù)重要地位检柬，數(shù)據(jù)顯示献联，預(yù)計(jì)2022年，多發(fā)性硬化藥物市場將會擴(kuò)容到230億美元何址。

五里逆、全球MS藥物市場競爭格局

目前已上市藥物28項(xiàng)、注冊階段14項(xiàng)用爪、注冊前階段4項(xiàng)原押、臨床III期24項(xiàng)，其中百劫搜（Biogen）旗下?lián)碛蠱S上市藥物最多诸衔，有6款，主要上市產(chǎn)品數(shù)量分布如圖4所示颇玷。其中署隘，單克隆抗體在多發(fā)硬化癥治療中，相比小分子口服藥而言亚隙，患者對其順應(yīng)性打了不小的折扣，而嚴(yán)重不良反應(yīng)违崇、昂貴的費(fèi)用也是市場增長的瓶頸阿弃。

? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?? 圖4：MS藥物獲批情況（來源：https://www.iyiou.com/p/120852.html）

2018-2019年期間诊霹，全球MS藥物市場銷售額集中，百皆尽（Biogen）脾还、Novartis（諾華）、羅氏（Roche）入愧、賽諾菲（Sanofi）等龍頭企業(yè)占較大市場份額鄙漏，具體見表1。

? ? ? ? ? ? ? ?? 表1：2018—2019年期間棺蛛，全球MS主要上市藥物市場銷售額（單位：百萬美元）

? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? （來源：?https://www.iyiou.com/p/120852.html?）

另外怔蚌，默克雪諾蘭（MerckSerono）的干擾素β-1a（Interferon beta-1a）和克拉屈濱（Cladribine）、梯瓦制藥（TEVA）的醋酸格拉替雷(Glatiramer acetate)旁赊、拜耳的干擾素β-1b（Interferon beta-1b）等均占有不錯的市場份額桦踊。

參照目前已上市和處于臨床II期、III期的藥物终畅，總結(jié)出針對多發(fā)性硬化的藥物開發(fā)策略主要分為三種：新型免疫調(diào)節(jié)劑籍胯、靶向S1PR的調(diào)節(jié)劑和神經(jīng)修復(fù)劑。

1.? 新型免疫調(diào)節(jié)劑（上市）

1) Diroximelfumarate

原研企業(yè)：由Alkermes研發(fā)离福，百健負(fù)責(zé)全球開發(fā)和商業(yè)化

靶點(diǎn)：一種核轉(zhuǎn)錄因子的激活紅細(xì)胞2相關(guān)因子（Nrf2）活化劑

適應(yīng)癥：成人多發(fā)性硬化癥

產(chǎn)品特點(diǎn)：是富馬酸單甲酯的前藥杖狼，采用了Alkermes的口服控釋技術(shù)，可以降低富馬酸單甲酯藥物引起的胃腸道刺激妖爷。該品種的劑型為緩釋膠囊蝶涩，口服，使用前需進(jìn)行血液檢查赠涮，Diroximel fumarate是百健的富馬酸二甲酯的升級版子寓，具有更好的有效性和安全性。2019年11月22日笋除，Diroximel fumarate正式在美國上市斜友，這將有助于進(jìn)一步提升百健對MS藥物市場的占有率

仿制情況：國內(nèi)尚未對于該品種進(jìn)口及仿制

2) ? 奧瑞珠單抗（Ocrelizumab）

原研企業(yè)：由百健和基因泰克（被羅氏收購）

靶點(diǎn): 選擇性靶向CD20+ B細(xì)胞

機(jī)制: 能結(jié)合B細(xì)胞及其前體細(xì)胞表面的CD20，誘發(fā)抗體依賴的細(xì)胞毒作用和補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用垃它∠势粒可緩解其所介導(dǎo)的髓鞘和軸突的損傷

適應(yīng)癥: 復(fù)發(fā)或原發(fā)進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥

產(chǎn)品特點(diǎn)：相較于傳統(tǒng)的免疫調(diào)節(jié)劑IFNβ1a，在III期研究中（OPERA

I和OPERAII）復(fù)發(fā)率降低了47%国拇，顯示出很好的療效洛史。2017年3月獲FDA批注上市，目前由羅氏負(fù)責(zé)開發(fā)和全球商業(yè)化酱吝，并已在加拿大也殖、澳大利亞、墨西哥、阿根廷等多國獲批忆嗜。靜脈滴注己儒，每6個月給藥1次。是首個獲批可以治療兩種類型多發(fā)性硬化癥的藥物捆毫，是目前為止最長效的MS治療藥物

仿制情況：2020年1月闪湾，輝瑞宣布在美國市場推出Ruxience（rituximab-pvvr）利妥昔單抗 是羅氏原研Rituxan（美羅華）的生物類似藥，批發(fā)采購成本較羅氏原研藥低22-25%绩卤，國內(nèi)上海羅氏已對該品種進(jìn)行注冊申報(bào)途样，其他企業(yè)尚未在國內(nèi)進(jìn)行仿制注冊申報(bào)。

3）富馬酸二甲酯（Dimethyl Fumarate）

原研企業(yè)：瑞士富馬法姆股份公司(Fumapharm), 2006 年被百健收購

靶點(diǎn)：Nrf2通路

機(jī)制: 激活Nrf2通路濒憋，誘導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞中的直接細(xì)胞保護(hù)應(yīng)答何暇，對抗引起神經(jīng)元和CNS髓鞘發(fā)生炎性反應(yīng)和損傷的氧化應(yīng)激反應(yīng), 通過消炎及調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，以減少神經(jīng)髓鞘質(zhì)受損

適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥患者跋炕；銀屑病

產(chǎn)品特點(diǎn)：關(guān)鍵的Ⅲ期臨床試驗(yàn)顯示富馬酸二甲酯可使年復(fù)發(fā)率降低53%赖晶，殘疾進(jìn)程縮減38%，2013年獲FDA批準(zhǔn)上市辐烂，是一線口服治療藥物遏插，每日口服兩次.也一直是百健MS領(lǐng)域的重磅藥物。最常見的副作用包括潮紅纠修、惡心胳嘲、嘔吐、腹瀉和淋巴細(xì)胞減少, 曾有個別案例報(bào)道在服用該藥后引起了「進(jìn)行性多病灶腦白質(zhì)病」(簡稱PML)扣草，但屬稀有不良事件了牛。2013年4月上市以來。2019年9月辰妙，歐洲多發(fā)性硬化治療和研究委員會(ECTRIMS)第35屆大會上鹰祸，百健公布的Phase 3 EVOLVE-MS-1 試驗(yàn)數(shù)據(jù)確證了富馬酸二甲酯對于MS超過10年的長效緩解作用

銷售情況：2016~2018年的3年平均銷售額在40億美元左右

仿制情況：國內(nèi)對于該品種的仿制，相關(guān)的企業(yè)有艾昆緯醫(yī)藥密浑、江西青峰蛙婴、上海匯倫、力品藥業(yè)尔破、成都百裕街图、北京福瑞康、杭州和澤懒构、濟(jì)南百諾餐济、江蘇豪森等

4) 特立氟胺 （Teriflunomide(Aubagio)：中國首個獲批）

原研企業(yè)：賽諾菲

靶點(diǎn)：嘧啶合成酶抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑

機(jī)制：主要通過抑制二氫乳清酸脫氫酶阻止淋巴細(xì)胞中嘧啶的合成, 可減低炎癥及免疫細(xì)胞的作用，以降低免疫細(xì)胞攻擊神經(jīng)纖維而造成損傷

產(chǎn)品特點(diǎn)：商品名為 Aubagio/奧巴捷, 口服藥胆剧，每日口服一次絮姆，有利于提高患者的依從性。2012年9月獲FDA批準(zhǔn)上市，Ⅲ期臨床試驗(yàn)顯示滚朵，可使RRMS復(fù)發(fā)率降低30%冤灾。副作用包括淋巴細(xì)胞減少、肝酶升高辕近、高血壓、腹瀉匿垄、惡心移宅、嘔吐、脫發(fā)椿疗、周圍神經(jīng)病變和急性腎衰竭, 有可能會影響胎兒健康漏峰。男女患者服用「特立氟胺」期間，必須采取有效避孕措施届榄。2018年獲批進(jìn)入國內(nèi)市場浅乔，是目前中國獲批的首個治療多發(fā)性硬化的口服劑型疾病修正治療藥物，從獲批到上市只用了短短58日铝条，創(chuàng)下了國內(nèi)罕見病藥物上市速度之最

銷售情況：2016~2018年的3年平均銷售額＞15億美元左右靖苇。 2019年全球銷售額達(dá)18.79百萬歐元（約20億美元）。據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫班缰，一盒奧巴捷（14mg/28片）的價(jià)格為11787.4元

仿制情況：國內(nèi)對于該品種的仿制贤壁，相關(guān)的企業(yè)共9家，有欣凱醫(yī)藥埠忘、科貝源生物醫(yī)藥脾拆、北京科萊博醫(yī)藥、北京福瑞康正莹妒、盛世泰科生物名船、山東創(chuàng)新、北京陽光等旨怠，其中6家企業(yè)已被批準(zhǔn)臨床（詳見表2）渠驼，而且這6家企業(yè)均是按3.1類新藥申請的臨床試驗(yàn)

? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?? 表2：國內(nèi)批準(zhǔn)臨床特立氟胺仿制藥的公司產(chǎn)品

2020年3月5日，南京海納制藥和盛世泰科聯(lián)合申報(bào)的4類仿制藥「特立氟胺片」的上市申請獲CDE承辦运吓，成為目前國內(nèi)首個提交特立氟胺仿制藥上市申請的企業(yè)渴邦。 見表3：

? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 表3：國內(nèi)批準(zhǔn)上市申請的特立氟胺仿制藥的公司產(chǎn)品

5) 那他珠單抗（Natalizumab(TYSABRI)）BIIB091

原研企業(yè)：Elan和Biogen Idec公司

靶點(diǎn)：對抗4整聯(lián)蛋白(4?integrins)

機(jī)制：屬重組整合素單克隆抗體，能阻止激活的T淋巴細(xì)胞通過血腦屏障

適應(yīng)癥：早期多發(fā)性硬化拘哨，克羅恩病和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

產(chǎn)品特點(diǎn)：2004年獲FDA批準(zhǔn)上市谋梭。是治療MS的第一個選擇性免疫調(diào)整劑。為靜脈注射給藥倦青，1次/4周瓮床，關(guān)鍵的臨床試驗(yàn)顯示那他珠單抗對臨床復(fù)發(fā)療效顯著，復(fù)發(fā)率可降低68% ，由于發(fā)生罕見“進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病”而撤市隘庄。2006年6月在疾病治療的迫切需求下窝革，F(xiàn)DA同意其在風(fēng)險(xiǎn)最小化計(jì)劃即TOUCH方案下重新上市

仿制情況：國內(nèi)尚無對于該品種的進(jìn)口及仿制郑口。國外2019年9月3日Polpharma Biologics宣布與Sandoz AG就處于三期臨床開發(fā)階段的那他珠單抗生物仿制藥達(dá)成全球商業(yè)化協(xié)議，協(xié)議稱Polpharma Biologics將負(fù)責(zé)開發(fā)、制造和供應(yīng)合作的生物仿制藥

銷售額：2016~2018年的3年平均銷售額在20億美元左右

6) 阿侖單抗（Alemtuzumab）

原研企業(yè)：賽諾菲&拜耳

靶點(diǎn)：CD52

機(jī)制：針對單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞表面CD52的單克隆抗體兰英，1個療程治療可耗竭T、B和NK細(xì)胞晴音，尤其是CD4＋T細(xì)胞

適應(yīng)癥：對兩種或更多種多發(fā)性硬化癥藥物沒有充分響應(yīng)的患者

產(chǎn)品特點(diǎn)： 2001年5月獲FDA批準(zhǔn)上市肘交，是一種注射劑藥物，原是治療某些白血病的藥物唆缴。在2014年被墨西哥授予了MS孤兒藥資格鳍征。兩項(xiàng)Ⅲ期臨床研究證實(shí)了阿侖單抗的有效性，與干擾素相比面徽，年復(fù)發(fā)率降低55%艳丛，殘疾進(jìn)展率相似，但阿侖單抗有嚴(yán)重的不良反應(yīng)趟紊，特別是繼發(fā)性自身免疫性疾病氮双。但2019年，歐洲藥品管理局的藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)評估委員會建議限制阿侖單抗應(yīng)在成人MS中使用织阳，未來可能會帶來不利影響

銷售情況：2016~2018年的3年平均銷售額在5億美元左右

仿制情況：國內(nèi)尚無對于該品種的進(jìn)口及仿制

7)? 達(dá)利珠單抗（Daclizumab(ZINBRYTA)）

原研企業(yè)：百健和艾伯維公司聯(lián)合開發(fā)

靶點(diǎn)：CD25

機(jī)制：一種針對免疫細(xì)胞表面表達(dá)的CD25分子的單克隆抗體眶蕉，作用機(jī)制尚不完全清楚，其中一個重要的機(jī)制是通過調(diào)節(jié)性CD56自然殺傷細(xì)胞的顯著擴(kuò)增而發(fā)揮作用

適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RRMS）

產(chǎn)品情況：1997年獲FDA批準(zhǔn)上市唧躲，長效皮下注射劑造挽。每月注射一次。Ⅲ期研究顯示弄痹，與干擾素相比饭入，年復(fù)發(fā)率降低45%，次要終點(diǎn)包括未復(fù)發(fā)的患者比例相對下降41%和新擴(kuò)大的T2高信號病變降低54%肛真，顯著改善頭顱MRI的指標(biāo)谐丢。常見嚴(yán)重不良事件包括嚴(yán)重感染、嚴(yán)重皮膚事件以及肝功能異常蚓让。該產(chǎn)品已由多地撤市乾忱。

仿制情況：國內(nèi)尚無對于該品種的進(jìn)口及仿制。

8)? 醋酸格拉默（醋酸格拉替雷-Glatirameracetate acetate (Copaxone)）

原研企業(yè)：梯瓦制藥(TEVA)

靶點(diǎn)：人工合成的髓鞘堿性蛋白的類似物

機(jī)制：可能的作用機(jī)制在于使Ｔ細(xì)胞由TH1表型向TH2表型轉(zhuǎn)化历极，從而促進(jìn)抗炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生窄瘟，誘導(dǎo)髓鞘反應(yīng)性T細(xì)胞的免疫耐受適應(yīng)癥：多發(fā)性硬化癥產(chǎn)品特點(diǎn)：1996年12月獲美國FDA批準(zhǔn)上市，2015年9月獲日本PMDA批準(zhǔn)上市趟卸。Ⅲ期臨床研究顯示蹄葱，醋酸格拉替雷每周3次治療12個月后與安慰劑相比年復(fù)發(fā)率降低34%氏义，新增T2病灶以及釓增強(qiáng)病灶數(shù)量也顯著減少

銷售情況：2016~2018年的3年平均銷售額在35億美元左右

仿制情況：國內(nèi)尚無對于該品種的進(jìn)口及仿制

9) 拉喹莫德（Laquinimod，Nerventra）

原研企業(yè)：Active Biotech和Teva

靶點(diǎn)：免疫調(diào)節(jié)劑適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥產(chǎn)品情況：2011年图云，Teva宣布其涉及拉喹莫德的臨床試驗(yàn)失敗了惯悠，無法顯著降低安慰劑以外患者的MS復(fù)發(fā)。但是竣况，上述III期試驗(yàn)的最終結(jié)果證明克婶，復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥患者每天口服一次口服拉喹莫德可減慢殘疾的進(jìn)展并降低復(fù)發(fā)率。2013年5月7日丹泉，拉喹莫德（Laquinimod）被俄羅斯衛(wèi)生部批準(zhǔn)鸠补，用于復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥（RRMS）的治療。拉喹莫德是Active Biotech失敗的實(shí)驗(yàn)性免疫調(diào)節(jié)劑 Roquinimex（Linomide）的繼承者

10)? 克拉屈濱片 (Cladribine Tablet) 首個短程口服藥

原研企業(yè)：德國默克（Merck KGaA）

靶點(diǎn)：淋巴細(xì)胞（T/B）

機(jī)制：基于一種選擇性免疫重建療法嘀掸，選擇性和周期性靶向被認(rèn)為是復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）病理過程中不可或缺的淋巴細(xì)胞，如T淋巴細(xì)胞(CD4+/CD8+)及B淋巴細(xì)胞(CD19+)规惰，重建患者體內(nèi)正常的淋巴細(xì)胞睬塌。該藥的活性藥物成分cladribine是一種嘌呤類似物，這是一種靶向淋巴細(xì)胞的合成化療藥物歇万，可以選擇性抑制免疫系統(tǒng)揩晴。該藥在化學(xué)結(jié)構(gòu)上模仿了腺苷，從而抑制腺苷脫氨酶贪磺，干擾了細(xì)胞合成DNA的能力

適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥（RRMS）和活動性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（SPMS）

產(chǎn)品情況：于2017年8月在歐盟獲批治療RMS硫兰，目前已在50多個國家獲得批準(zhǔn)。是首個也是唯一一個獲FDA批準(zhǔn)寒锚、在2年內(nèi)最多口服20天即可提供2年療效的口服多發(fā)性硬化癥（MS）藥物是劫映，患者每年僅需服用兩個治療周，相隔一個月（每年最多十天用藥）刹前，根據(jù)歐洲藥品管理局2017年通過的藥品標(biāo)簽顯示泳赋，在前兩年的治療完成后，患者在第三和第四年不再需要服用克拉屈濱片（第四年之后的重新治療尚未被研究）喇喉。有可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)之一為增加帶狀皰疹出現(xiàn)率祖今，所以服用前患者應(yīng)先注射帶狀皰疹疫苗。另外拣技，此藥可能破壞機(jī)體免疫力千诬，在開始服藥之前，患者必須排除HIV感染膏斤、結(jié)核病和肝炎徐绑。克拉屈濱片在多發(fā)性硬化臨床研究中暫無進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦驳Ы省）病例個案泵三。

11) 鹽酸米托蒽醌（Mitoxantrone hydrochloride）

原研企業(yè)：

機(jī)制：通過與DNA分子結(jié)合耕捞，抑制核酸合成而導(dǎo)致細(xì)胞死亡從而起到免疫調(diào)節(jié)作用

適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)-緩解型MS、繼發(fā)進(jìn)展型烫幕、原發(fā)進(jìn)展型及進(jìn)展復(fù)發(fā)型MS

產(chǎn)品特點(diǎn)：2000年FDA批準(zhǔn)上市俺抽，一種抗腫瘤藥。減少復(fù)發(fā)-緩解型MS的發(fā)作次數(shù)并減輕致殘程度较曼。但臨床多用于治療繼發(fā)進(jìn)展型磷斧、原發(fā)進(jìn)展型及進(jìn)展復(fù)發(fā)型MS，能延緩上述類型MS神經(jīng)功能障礙的進(jìn)展捷犹。少數(shù)患者可能出現(xiàn)心悸弛饭、早搏及心電圖異常，具有一定的心臟毒萍歉。商業(yè)品牌包括恒恩 (注射用鹽酸米托蒽醌) ￥66.00（5mg）和米西寧 (鹽酸米托蒽醌注射液)（5ml:5mg）

仿制情況：國內(nèi)對于該品種的仿制侣颂，相關(guān)的企業(yè)有石藥集團(tuán)、沈陽藥大藥業(yè)枪孩、廣東嶺南憔晒、保定三九濟(jì)世、山西普德蔑舞、山西亞寶拒担、天津太河、菏澤睿鷹攻询、海南豪創(chuàng)从撼、南京東捷、山東羅欣钧栖、重慶凱琳低零、揚(yáng)州奧賽康、蘇州立達(dá)等桐经。

2. 新型免疫調(diào)節(jié)劑（在研）

1) SAR442168

2020年4月23日毁兆，賽諾菲（Sanofi）宣布，公司在研的口服/腦滲透性的BTK抑制劑SAR442168阴挣，在治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化（MS气堕，Multiple Sclerosis）患者的2b期臨床試驗(yàn)中達(dá)到主要和次要臨床終點(diǎn)。接受SAR442168治療的患者畔咧，通過磁共振成像（MRI）測量的多發(fā)硬化癥相關(guān)疾病活動被顯著降低茎芭。

SAR442168有望成為靶向MS患者腦損傷起源的首款改變疾病進(jìn)程療法。賽諾菲預(yù)計(jì)將啟動四項(xiàng)治療針對復(fù)發(fā)型和進(jìn)展型MS患者的3期臨床試驗(yàn)誓沸。

此前在2017年賽諾菲從Principia

Biopharma的獲得SAR442168（PRN2246）全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利：其中4000萬美元的首付款梅桩，后續(xù)的里程碑付款及產(chǎn)品銷售分成等總計(jì)高達(dá)7.65億美元。

本項(xiàng)2b期臨床研究是一項(xiàng)為期12周拜隧，隨機(jī)宿百，雙盲趁仙，安慰劑對照的劑量爬坡試驗(yàn)。結(jié)果顯示垦页，治療12周后雀费，接受SAR442168治療的患者大腦中通過磁共振成像（MRI）測量的MS相關(guān)疾病活動被顯著降低。與對照組相比痊焊，接受SAR442168治療d額患者大腦中新增和增大的Gd-T1（gadolinium-enhancing

T1）病變數(shù)量減少85%盏袄，達(dá)到試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。新增和增大的T2（new or enlarging T2 hyperintense lesions）病變數(shù)量相對減少89%薄啥，達(dá)到試驗(yàn)的次要終點(diǎn)辕羽。

2)? Ofatumumab(OMB157)

正在等待批準(zhǔn)的有諾華的Ofatumumab(OMB157)（全人源化CD20單抗）

3.? 靶向S1PR調(diào)節(jié)劑（上市）

1) ? 芬戈莫德（Fingolimod，F(xiàn)TY720）

原研企業(yè)：諾華(Novartis)/日本三菱(Mitsubishi)

靶點(diǎn)：靶向S1PR

機(jī)制：芬戈莫德是一種前藥垄惧，屬于氨基醇類化合物刁愿，是鞘氨醇激酶2 (SPHK2)的底物，通過與細(xì)胞表面的S1PR結(jié)合到逊，使受體進(jìn)一步內(nèi)陷和降解酌毡，可阻止淋巴從淋巴結(jié)中離開，阻止淋巴細(xì)胞到達(dá)炎性損害位置,從而減少對自身神經(jīng)系統(tǒng)的損害蕾管，以此減少疾病復(fù)發(fā)

適應(yīng)癥：多發(fā)性硬化癥(MS)

產(chǎn)品特點(diǎn)：2010年獲FDA批準(zhǔn)上市，是全球首個鞘氨醇-1-磷酸鹽受體調(diào)節(jié)劑和口服給藥的新型免疫抑制劑（First-in-class藥物）, 每日口服一次菩暗。Ⅲ期臨床研究結(jié)果顯示掰曾，與干擾素相比，芬戈莫德可顯著降低RRMS的年復(fù)發(fā)率和殘疾進(jìn)展停团，復(fù)發(fā)率可降低近50%旷坦。不良反應(yīng)包括淋巴細(xì)胞減少、病毒感染佑稠、頭痛秒梅、心動過緩和胃腸道癥狀，禁用于存在心血管病風(fēng)險(xiǎn)的患者

銷售情況：2016~2018年的3年平均銷售額在30億美元左右舌胶。直至2018年猛增至33.41億美元捆蜀，成為MS全球市場銷售排名第二的重磅藥物。據(jù)諾華財(cái)報(bào)幔嫂，2019年芬戈莫德全球銷售額為32.23億美元

仿制情況：國內(nèi)對于該品種的仿制辆它，相關(guān)的企業(yè)有浙江華海、東陽光履恩、軍科院毒物所锰茉、成都百裕、山東創(chuàng)新切心、江蘇豪森飒筑、北京福瑞康正片吊、南京華威等

2020年4月1日，CDE官網(wǎng)顯示协屡，東陽光藥業(yè)鹽酸芬戈莫德膠囊擬納入優(yōu)先審評俏脊，納入理由為“同一生產(chǎn)線生產(chǎn)，已于2019年在美國上市著瓶，申請國內(nèi)上市”联予。鹽酸芬戈莫德膠囊為第一批臨床急需境外新藥。納入優(yōu)先審評后材原，東陽光藥將加速拿下鹽酸芬戈莫德膠囊國內(nèi)首仿沸久，詳細(xì)信息如表4所。

? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?? 表4東陽光藥業(yè)的鹽酸芬戈莫德膠囊的審評情況

2) 西尼莫德(Siponimod余蟹，Gilenya)

原研企業(yè)：由諾華研發(fā)

靶點(diǎn)：一種鞘氨醇-1-磷酸受體（SIPR）調(diào)節(jié)劑

機(jī)制：能選擇性地與SIPR1和SIPR5結(jié)合卷胯，可阻止淋巴細(xì)胞離開淋巴結(jié)，從而阻止其進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)

適應(yīng)癥：用于治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥成人患者的治療威酒，包括臨床孤立綜合征窑睁、復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥和活動性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥

產(chǎn)品特點(diǎn)：2019年3月獲FDA批準(zhǔn)上市，口服片劑葵孤。鑒于芬戈莫德不良反應(yīng)担钮，諾華研發(fā)出了第二代MS藥物西尼莫德（Siponimod），它是新一代選擇性S1PR調(diào)節(jié)劑尤仍，并且2019年2月已被我國CDE納入優(yōu)先評審名單西尼莫德已在中國遞交上市申請箫津。

銷售情況: 2019年全球銷售額為2千6百萬美元

仿制情況：國內(nèi)北京諾華已對該品種進(jìn)行注冊申報(bào)，其他企業(yè)尚未在國內(nèi)進(jìn)行仿制注冊申報(bào)

3)? Ozanimod（商品名Zeposia?）

原研企業(yè)：百時美施貴寶

靶點(diǎn)：鞘氨醇-1-磷酸酯受體1和受體5（S1PR1/S1PR5）調(diào)節(jié)劑

機(jī)制：選擇性與S1P1結(jié)合被認(rèn)為能抑制活化淋巴細(xì)胞的特定子集遷移至炎癥部位宰啦，減少可導(dǎo)致抗炎活性的循環(huán)T和B淋巴細(xì)胞水平苏遥，緩解免疫系統(tǒng)對神經(jīng)髓鞘的攻擊，并仍可維持免疫監(jiān)視赡模。Ozanimod選擇性與S1P5結(jié)合被認(rèn)為可激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）內(nèi)的特定細(xì)胞田炭，這有可能增強(qiáng)髓鞘的再生，并預(yù)防突觸缺陷漓柑，最終可以防止神經(jīng)損傷

適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥（RMS）教硫，包括臨床孤立綜合征（CISI）、復(fù)發(fā)緩解型疾擦静肌（RRMS）和活動性繼發(fā)進(jìn)展型疾捕霸ァ（SPMS）

銷售情況：EvaluatePharma采用凈現(xiàn)值法（NPV）對Ozanimod的市場潛力進(jìn)行了評估，得出該重磅藥物的NPV為44億美元谚殊。但S1P1的首創(chuàng)藥物丧鸯，2017年銷售30億美元的重磅藥Fingolimod專利馬上要到期。EvaluatePharma采用凈現(xiàn)值法（NPV）對Ozanimod的市場潛力進(jìn)行了評估嫩絮，得出該重磅藥物的NPV為44億美元丛肢。Ozanimod上市后將會占據(jù)多少市場份額值得期待

4.? 靶向S1PR調(diào)節(jié)劑（在研）

截止至2020年3月31日围肥，經(jīng)查詢藥渡數(shù)據(jù)庫，目前共有17款靶向S1PRs的在研藥物蜂怎，其中治療MS的新藥有8款（包括上市和研發(fā)進(jìn)行中藥物）穆刻，除了已獲批上市的Fingolimod、Siponimod和Ozanimod杠步，在研藥物包括Ponesimod（NDA氢伟，強(qiáng)生）、Amiselimod（臨床II期幽歼，田邊三菱制藥, 百蕉渎唷）、CBP-307（臨床II期甸私，蘇州康乃德）诚些、Ozanimod metabolites（臨床I期，新基）皇型、ABT-413（臨床I期诬烹，艾伯維）、BMS-520（臨床I期弃鸦，百時美施貴寶）绞吁、BMS-542（臨床I期，百時美施貴寶）唬格。

? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?? 圖5. 靶向S1PR調(diào)節(jié)劑的在研管線梳理

? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 來源：https://med.sina.com/article_detail_103_2_80008.html

5.? 神經(jīng)修復(fù)

?神經(jīng)修復(fù)是靶向免疫反應(yīng)之外的新思路掀泳，具有改善致殘病癥的潛力。神經(jīng)修復(fù)劑直接靶向調(diào)控髓鞘生成的信號蛋白西轩，促進(jìn)髓鞘再生，起到保護(hù)作用脑沿。目前在研藥物主要集中在臨床Ⅱ期藕畔，其中百健在研藥物Opocinumab可以靶向抑制髓鞘生成的膜蛋白LINGO-1，增強(qiáng)軸突髓鞘再生庄拇；Clene納米醫(yī)學(xué)在研藥物CNM AU8是納米晶體金顆粒懸液注服，可增強(qiáng)細(xì)胞的生物力量，從而促進(jìn)受損軸突的髓鞘再生,部分神經(jīng)修復(fù)MS研發(fā)情況如圖6所示措近。

? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 圖6. 靶向神經(jīng)修的復(fù)部分藥物研究進(jìn)展

? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?? 來源：?https://www.iyiou.com/p/120852.html

6.? 干擾素系列

當(dāng)前仍為MS首選藥物溶弟，目前有多種干擾素制劑，均可使RRMS患者的復(fù)發(fā)率降低約1/3瞭郑。而后經(jīng)EMA和FDA批準(zhǔn)上市的聚乙二醇干擾素辜御，可明顯改善干擾素的藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)，給藥頻率減少為1次/2周屈张，并維持干擾素的有效性和安全性擒权。

1)? β-干擾素-1a（interferon-β-1a袱巨，IFN-β-a）

β-干擾素-1a 是一種細(xì)胞因子干擾素用于治療家族多發(fā)性硬化（MS）。有聲稱干擾素可使MS復(fù)發(fā)率降低約18-38％碳抄，聲稱干擾素如果提早開始并在疾病期間持續(xù)下去愉老，可能會減慢疾病的進(jìn)展。尚未證明干擾素β會減慢殘疾的進(jìn)展剖效。干擾素不能治愈MS嫉入，尚無已知的治愈方法。以下為3種品牌的β-干擾素-1a：

a) Avonex ：

1996年在美國和1997年在歐洲獲得批準(zhǔn)璧尸，并在全球80多個國家注 冊咒林。它是美國最早治療MS的干擾素，約占整個市場的40％逗宁，在歐洲映九，約占整個市 場的30％。它是由Biogen 生物技術(shù)公司生產(chǎn)的瞎颗，最初根據(jù)美國的《孤兒藥法案》 受到競爭保護(hù)件甥。Avonex以三種配方出售：需要復(fù)原的凍干粉末，預(yù)混合的液體注射器套件和一支筆哼拔；通過肌肉注射每周一次引有。

b) ? Rebif（利比）：

是一種疾病改良藥物（DMD），用于在臨床分離的綜合征 以及復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥的情況下治療多發(fā)性硬化癥倦逐，與人體產(chǎn)生的干擾素β蛋白 相似譬正。根據(jù)《孤兒藥法案》的規(guī)定，是由默克雪蘭諾公司和輝瑞公司在美國共同銷 售的檬姥。

? 1998年在歐洲獲得批準(zhǔn)

? 2002年在美國獲得批準(zhǔn)

? 2005年在中國獲批曾我，目前售價(jià)660元（22μg(6MIU)/預(yù)充式/支）

此后，它已在包括加拿大和澳大利亞在內(nèi)的全球90多個國家/地區(qū)獲得批準(zhǔn)健民。2016 年1月起抒巢，EMD Serono在美國就擁有Rebif的獨(dú)家權(quán)利。Rebif 每周通過皮下注射 給藥3次秉犹，并且可以在室溫下保存長達(dá)30天蛉谜。

c)? CinnoVex ：

伊朗以生物類似藥產(chǎn)。以凍干粉形式并與注射用蒸餾水一起出售崇堵。Cinnovex是由Fraunhofer研究所與CinnaGen合作開發(fā)的型诚，并且是 Fraunhofer實(shí)驗(yàn)室中首個被批準(zhǔn)用作生物仿制藥/生物類似藥物的治療性蛋白質(zhì)。 有數(shù)項(xiàng)臨床研究證明CinnoVex和Avonex的相似性鸳劳。目前狰贯，德國不倫瑞克的 Vakzine Projekt

Management（VPM）GmbH正在研究一種水溶性更高的變體。

d)? 注射用重組人干擾素α1b(賽若金)：

50μg/支 ￥71人民幣

2)? β-干擾素-1b（interferon-β-1b，IFN-β-b）

干擾素β-1b是干擾素家族中的一種細(xì)胞因子暮现，用于治療多發(fā)性硬化癥（MS）的復(fù)發(fā)緩 解型和繼發(fā)性進(jìn)展型还绘。被批準(zhǔn)在第一次MS發(fā)作后使用。密切相關(guān)的是β-干擾素-1a 栖袋，也 用于MS拍顷，其藥物特性非常相似。商業(yè)品牌包括：

a) ? Betaferon / Betaseron（Bayer/拜爾收購先靈公司后獲得）

b) ? Extavia（諾華制藥2009年推出）

c) ? 愛維治 (注射用重組人干擾素β-1b)

d)? 倍泰龍（注射用重組人干擾素β-1b）德國Boehringer Ingelheim Pharma GmbH andCo.KG塘幅，中國售價(jià)￥2950.00（0.3mg*5支）

國內(nèi)布局情況：

國內(nèi)與干擾素研發(fā)相關(guān)昔案，并獲得批產(chǎn)的企業(yè)有北京凱因科技、廈門特寶生物电媳、北京三元基因踏揣、深圳海王英特龍、長春生物匾乓、長春長生捞稿、北京瑞得合通、海南通用同盟拼缝、哈藥集團(tuán)生物娱局、沈陽三生制藥等。

7. 其他

1) ? 達(dá)伐吡啶（Dalfampridine咧七，Ampyra?）

原研企業(yè)：Acorda Therapeutics, Inc

靶點(diǎn): 鉀離子通道

機(jī)制：一種廣譜鉀通道阻滯劑衰齐，其作用機(jī)制尚未完全闡明，主要通過阻斷鉀離子通道继阻，延長動作電位耻涛，增加神經(jīng)肌肉接頭處的神經(jīng)遞質(zhì)釋放，可幫助MS患者改善行走方式

適應(yīng)癥：多發(fā)性硬化癥

產(chǎn)品特點(diǎn)：2000年獲FDA批準(zhǔn)上市瘟檩，臨床用于治療MS抹缕。在臨床試驗(yàn)中表明以達(dá)伐吡啶治療的MS患者的步行速度比接受安慰劑患者的步行速度更快。為口服緩釋片墨辛，每片含有10mg達(dá)伐吡啶卓研，推薦劑量為每次10mg，每日2次(中間間隔12小時)背蟆，隨餐或空腹服用均可。2018年該藥被納入第一批臨床急需境外新藥名單哮幢。

銷售情況：2016~2018年的3年平均銷售額在6億美元左右

仿制情況：國內(nèi)已有進(jìn)口注冊申報(bào)带膀，2020年 4月1日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）最新公示顯示橙垢，安若維他藥業(yè)泰州有限公司達(dá)伐吡啶緩釋片上市申請被擬納入優(yōu)先審評審批垛叨。但尚無國內(nèi)企業(yè)對其進(jìn)行仿制

? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 表7.安若維他達(dá)伐吡啶緩釋片仿制藥的受理情況

2) 鹽酸替扎尼定(Tizanidine Hydrochloride)

原研企業(yè)：Acorda Therapeutics, Inc

靶點(diǎn)：α2-腎上腺素能受體激動劑

機(jī)制：特異性激活NE下行通路上的α2受體，抑制亢進(jìn)的去甲腎上腺素遞質(zhì)的釋放

適應(yīng)癥：肌肉痙攣和強(qiáng)直性多發(fā)性硬化癥。同時起到緩解肌肉緊張嗽元、抑制痛覺敏化和胃酸分泌三重作用敛纲，是TTH等頭痛疾病的治療新選擇

產(chǎn)品情況：1996年3月獲PMDA批準(zhǔn)上市，1996年11月獲FDA批準(zhǔn)上市剂癌。是美國FDA批準(zhǔn)的唯一具有肌松作用的一種中樞性α2-腎上腺素能受體激動劑

仿制情況：國內(nèi)對于該品種的仿制淤翔，相關(guān)的企業(yè)有四川科瑞德、四川科倫佩谷、常州亞邦旁壮、重慶凱琳、天津藥物研究院谐檀、沈陽華泰藥物抡谐、重慶普惠藥物等。

六桐猬、國內(nèi)創(chuàng)新型代表性藥物在研情況

國內(nèi)對于多發(fā)性硬化癥適應(yīng)癥的創(chuàng)新藥物開發(fā)麦撵，主要有3個品種，分別為和記黃埔的HMPL-523（靶向脾酪氨酸激酶）溃肪、蘇州康乃德（S1P1免胃，VS芬戈莫德）和百奧泰生物（單抗藥物），詳情如下乍惊。

1. ? HMPL-523

由和記黃埔醫(yī)藥研發(fā)杜秸，有潛力成為全球首創(chuàng)的靶向脾酪氨酸激酶（Syk）的口服抑制劑，臨床主要針對B細(xì)胞淋巴瘤以及T細(xì)胞淋巴瘤润绎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎撬碟，紅斑狼瘡和多發(fā)性硬化、和特發(fā)性血小板減少性紫癜等莉撇。2015年7月呢蛤，原料和制劑在中國提交的臨床申請獲得CDE受理；2016年6月棍郎，在美國提交IND申請其障，并于2018年6月獲得批準(zhǔn)；當(dāng)前最高處于臨床II期階段涂佃，適應(yīng)癥為非霍奇金淋巴瘤励翼。

2. ? CBP-307

開發(fā)公司為蘇州康乃德生物醫(yī)藥有限公司，是以鞘氨醇-1-磷酸鹽受體（S1P1）為靶點(diǎn)的新型口服自身免疫疾病新藥辜荠，相比于第1代S1P1調(diào)節(jié)劑芬格莫德汽抚，CBP-307對S1P1受體有更好的選擇性，大量的臨床前研究表明CBP-307既在自身免疫疾病動物模型上表現(xiàn)很好的抑制病癥效果伯病、同時兼顧安全性和耐受性造烁。2016年5月，由康乃德生物醫(yī)藥和蘇州康乃德生物醫(yī)藥共同申報(bào)中國化藥1.1類臨床研究，當(dāng)前臨床已擬用于多個適應(yīng)癥惭蟋，涵蓋復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥苗桂；但當(dāng)前最高狀態(tài)處于II期臨床的適應(yīng)癥為克羅恩病。

3. BAT-4306F

百奧泰生物開發(fā)的BAT-4306F告组，為重組Fc糖基化修飾抗CD20人源化單克隆抗體煤伟，是一種Fc糖基化修飾的IgG1類人鼠嵌合單克隆抗體，經(jīng)糖基化修飾惹谐，具有明顯的ADCC增強(qiáng)效應(yīng)持偏。該藥主要用于治療非霍奇金淋巴瘤，但臨床適應(yīng)癥的選擇也納入了多發(fā)性硬化癥氨肌。2017年8月鸿秆，由百奧泰生物在中國遞交的新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請（治療用生物制品1類）獲CDE受理，2018年10月怎囚，BAT4306F治療復(fù)發(fā)/難治CD20陽性B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤的Ⅰ期臨床試驗(yàn)在中國完成首例受試者入組卿叽。