時間：2019-5-10宛畦，杭州
主講：韓連書教授，上海新華醫(yī)院-兒童內分泌遺傳科
會議：第14屆全國檢驗與臨床學術會議
整理：何藝碍沐，內容略有刪減
先上兩個案例開開胃佃扼，再端一盤硬菜。
病史：女微王，1歲4個月屡限，發(fā)育落后，不會站立炕倘，不會說話钧大。
新篩Cit=152μmol/L（參考值5-30），Cit/Phe=3.4（參考值0.1-0.7）罩旋，余正常啊央。
擬診為希特林蛋白缺乏癥，曾用無乳糖奶粉治療兩個月涨醋，未再治療瓜饥。
【召回診治】
血MSMS：Cit=134μmol/L，Cit/Phe=4.2
尿GCMS：結果正常
肝功能：膽紅素及甲胎蛋白輕度升高浴骂，肝酶正常
血氨：145μmol/L（參考值5~33）
希特林蛋白缺乏癥SLC25A13基因檢測未檢測到突變
患兒初始診斷是否正確乓土？如何鑒別呢？
串聯(lián)質譜瓜氨酸cit升高溯警，需要鑒別的疾踩に铡：
希特林蛋白缺乏癥NICCD（除Cit外，常同時伴有Met梯轻、Arg食磕、Phe高）
瓜氨酸血癥1型ASS1（只有Cit高，數(shù)值常800至上千）
精氨酰琥珀酸尿癥ASA（Cit常100-300左右喳挑，尿中精氨酰琥珀酸升高）
而希特林蛋白缺乏癥的診斷條件包括：
血MSMS中Cit升高
尿GCMS中4-羥基苯乳酸芬为、4-羥基苯丙酮酸升高
肝酶、膽紅素蟀悦、甲胎蛋白顯著升高
血氨升高
SLC25A13基因檢測到1個或2個突變
綜上所述媚朦，初始診斷「希特林蛋白缺乏癥」需要修正，大概率是「精氨酰琥珀酸尿癥」日戈。
最終NGS結果提示ASL基因異常询张，證實精氨酰琥珀酸尿癥的診斷。
## 碎碎念
Cit高浙炼，還需要鑒別線粒體丙酮酸羧化酶缺乏癥（PC）份氧，可能考慮臺下檢驗科醫(yī)師為主唯袄，韓老師未進一步擴展。
病史：男恋拷，6個月，發(fā)育落后厅缺，不會抬頭蔬顾，身體較軟。新篩結果正常湘捎。
就診時查血MSMS：
C3=7.8μmol/L（參考值0.5-5.0）
C3/C2=0.56（參考值0.05-0.20）
尿GCMS：甲基丙二酸142mmol/L
診斷：甲基丙二酸血癥
為什么新生兒篩查無異常诀豁？
調取新生兒時MSMS原始結果：
C3=3.0μmol/L（參考值0.5-5.0）
C3/C2=0.21（參考值0.03-0.25）
都在參考范圍內。
但：
Met=7.5μmol/L（參考值8.5-45.0）
C3/Met=0.4（參考值0.02-0.3）
可惜當年大家對甲基丙二酸血癥的認知有局限窥妇，沒有使用C3/Met作為輔助判斷指標舷胜。目前部分地區(qū)已經新增C3/Met指標，單純該指標異常仍要引起重視活翩。
## 碎碎念
①Met低這個條件烹骨，僅能篩出部分MMA合并同型半胱氨酸血癥的患兒，對單純型MMA無效材泄。
②即使新篩正常展氓，后續(xù)出現(xiàn)臨床癥狀還是需要復查串聯(lián)質譜哦。
翠花脸爱，上硬菜……
01? 篩查結果假陽性
最常見的假陽性包括：Tyr升高遇汞，Cit降低，Met降低簿废，C5OH升高空入，多見于早產兒，一般2周后復查即正常族檬。
02? 篩查結果假陰性
結果假陰性歪赢，不是檢測技術的原因，是疾病在新生兒期或未發(fā)病時代謝物無異常单料。
臨床醫(yī)生碰到新篩正常的孩子埋凯，不能掉以輕心，還是得建議查串聯(lián)扫尖。
常見假陰性包括：
鳥氨酸氨甲酰轉移酶缺乏癥
多種趸徊溃基輔酶A脫氫酶缺乏癥
全羧化酶合成酶缺乏癥
生物素酶缺乏癥
戊二酸血癥I型
希特林蛋白缺乏癥
03? 篩查結果母源性影響
C0降低：媽媽是CUD患者甩恼、素食或營養(yǎng)不良
C5OH升高：母親是3MCC患者
C5升高：母親分娩前使用頭孢類藥物
## 碎碎念
我也曾碰到母親是戊二酸血癥1型患者、異戊酸血癥患者、高蛋氨酸血癥患者等条摸，隨著新篩普及悦污，早發(fā)現(xiàn)、早診斷钉蒲、早治療切端，患者孕育下一代的幾率越來越大！
04? 篩查結果新生兒狀態(tài)影響
營養(yǎng)不良：多種氨基酸顷啼、C0及多種跆ぴ妫基肉堿降低
疾病
嘔吐、腹瀉：多種氨基酸线梗、C0及多種酰基肉堿降低
肝驳∫妗：C0及多種跻巧Γ基肉堿增高
酸中毒：C3、C4OH增高蜻牢，C3/C2正常
危重急救狀態(tài)：多種氨基酸及蹩具郑基肉堿增高
藥物
左卡尼丁：C0增高
頭孢類藥物：C5增高
氨基酸/營養(yǎng)液：多種氨基酸增高
05? 篩查良性疾病
3MCC
SCAD
異丁酰輔酶A脫氫酶缺乏癥
高甲硫氨酸血癥
MCAD
MMA（部分）
CUD（部分）
## 碎碎念
關于是否“良性”這個事抢呆，我有點方煮嫌。
如果一個孩子，串聯(lián)質譜抱虐、尿有機酸異常昌阿，基因復合雜合突變吻合，已經帶上“患兒”這頂帽子恳邀，但隨訪期間一直沒有明顯臨床表現(xiàn)懦冰，生長發(fā)育、神經智力都正常谣沸，算不算良性刷钢？
萬一隨訪到50個月都平平安安，51個月突然酸中毒發(fā)作了呢乳附？類似文獻報道也不是沒有啊……
希望我是烏鴉嘴吧内地，不過一般我說了不算，家長會用腳投票
