本次和大家分享的是一篇剛發(fā)表的晚期肝細(xì)胞肝癌貝伐單抗聯(lián)合PD1對比傳統(tǒng)藥物索拉非尼的文章熬丧。

文章鏈接為https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32888462/

首先介紹下本文的PICOS。PICOS的意思見下文

P：特定的患病人群/臨床問題（patient population），即患者或人群

I：干預(yù)措施（intervention）驼卖，如新的藥物或者治療方法

C：對照措施或另一種可用于比較的干預(yù)措施（comparison/control）仲翎，即比較因素

O：結(jié)局（outcome）烹植，即干預(yù)措施的診療效果

S：研究設(shè)計(jì)方案（study design）

摘要截圖

從摘要中可以看到叠纷，本文納入人群為腫瘤不可切除的肝細(xì)胞肝癌的患者，干預(yù)措施為貝伐單抗+pd1,對照組為單獨(dú)應(yīng)用索拉非尼組勺择，主要終點(diǎn)時間為總生存及無進(jìn)展生存创南。另外同時根據(jù)實(shí)體腫瘤反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)1.1版對腫瘤的退縮情況作出評價（次要終點(diǎn)）

實(shí)體瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST 1.1)重要參考指標(biāo)如下

（1）完全緩解（CR）：除結(jié)節(jié)性疾病外，所有目標(biāo)病灶完全消失省核。所有目標(biāo)結(jié)節(jié)須縮小至正常大懈逭蕖（短軸＜10 mm）。所有目標(biāo)病灶均須評價气忠。
（2）部分緩解（PR）：所有可測量目標(biāo)病灶的直徑總和低于基線≥30%邻储。目標(biāo)結(jié)節(jié)總和使用短徑，而所有其它目標(biāo)病灶的總和使用最長直徑旧噪。所有目標(biāo)病灶均須評價吨娜。
（3）疾病進(jìn)展（PD）：以整個實(shí)驗(yàn)研究過程中所有測量的靶病灶直徑之和的最小值為參照，直徑和相對增加至少20%（如果基線測量值最小就以基線值為參照）舌菜；除此之外萌壳，必須滿足直徑和的絕對值增加至少5 mm（出現(xiàn)一個或多個新病灶也視為疾病進(jìn)展）亦镶。
（4）疾病穩(wěn)定（SD）：靶病灶減小的程度沒達(dá)到PR日月，增加的程度也沒達(dá)到PD水平袱瓮，介于兩者之間，研究時可以直徑之和的最小值作為參考爱咬。

下面我們從摘要中的背景尺借、方法、結(jié)果及結(jié)論四大部分來詳細(xì)說下

背景部分截圖

從背景中我們可以看到本文的納入人群應(yīng)為不可切除肝細(xì)胞肝癌精拟，另外根據(jù)既往既往的臨床 I期試驗(yàn)提示聯(lián)合用藥（pd1聯(lián)合被貝伐單抗）對于效果可燎斩，安全性佳。

如果不明白臨床試驗(yàn)分期蜂绎，看下文

I期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗(yàn)栅表。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)师枣。該期需要病例數(shù)較少怪瓶，一般為20-80例。

II期臨床試驗(yàn)：治療作用初步評價階段践美。其目的是初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性洗贰，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的陨倡，采用多種形式敛滋，包括隨機(jī)盲法對照臨床試驗(yàn)。該期的病例數(shù)比一期多兴革，一般為100-300例绎晃。

III期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性杂曲，評價利益與風(fēng)險關(guān)系箕昭，最終為藥物注冊申請獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對照試驗(yàn)解阅。該期的病例數(shù)更大落竹，一般為1000-3000。

IV期臨床試驗(yàn)：新藥上市后由申請人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段货抄。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng);評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系;改進(jìn)給藥劑量等述召。

三期RCT臨床試驗(yàn)是藥物或者新治療上市的必要條件

方法學(xué)部分截圖

從方法學(xué)中可以看到，本試驗(yàn)為一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)蟹地。另外open-label意思為開放標(biāo)簽的积暖，就是指沒有實(shí)施盲法，納入人群如上述怪与，不過這里又具體定義了納入人群為未接受過其他全身治療的此類患者（為防止后期分析其他全身治療干擾分析）夺刑。主要及次要終點(diǎn)如上述。另外因?yàn)槭撬幬锱R床試驗(yàn)，需要有倫理學(xué)考慮遍愿，所以這里提到了患者的出組標(biāo)準(zhǔn)為無法接受的毒性反應(yīng)及無法臨床獲益存淫。入組比例為2:1，即試驗(yàn)組納入2個沼填，對照組納入1個患者桅咆。

結(jié)果截圖

intention-to-treat population 意思為意向性治療分析，后續(xù)后會專門的門診說明下坞笙，可以簡單理解為納入的患者全部進(jìn)行分析岩饼。
可以看到，主要終點(diǎn)事件的風(fēng)險比（hazard ratio）為0.58,95%可信區(qū)間為0.42到0.79薛夜，其可信區(qū)間不過1籍茧，P值必然是有意義的。次要終點(diǎn)的無進(jìn)展生存同樣是有意義的（HR:0.59）梯澜。
由于是藥物臨床試驗(yàn)硕糊，同時評估了3-4級不良反應(yīng)，特別是高血壓發(fā)生的情況腊徙。

常見藥物不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)可見不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)（CTCAE）简十，目前已更新到5.0

不良反應(yīng)分級截圖

(國際腫瘤通用毒性標(biāo)準(zhǔn))，以下為部分截圖

結(jié)論截圖

關(guān)于臨床注冊網(wǎng)站螟蝙，目前主要有美國的clinicaltrials及WHO的臨床試驗(yàn)注冊，WHO的注冊網(wǎng)站與中國的臨床注冊是等價的民傻，網(wǎng)址為http://www.chictr.org.cn/index.aspx

根據(jù)注冊號可以在相應(yīng)網(wǎng)站找到相應(yīng)的臨床試驗(yàn)胰默，如下圖

網(wǎng)站截圖

從相應(yīng)的臨床試驗(yàn)大家可以看到前人的研究，并且可以借鑒到自己的課題中

今天就到這了漓踢，望大家多指正牵署。