我們熟知,在特定情況下历涝,microRNA(miRNA)可以直接或間接激活和抑制基因表達(dá)。但是,尚沒(méi)有基于多組學(xué)的數(shù)據(jù)庫(kù)能夠證明對(duì)激活與抑制以及正常與癌癥狀況之間相互作用模式轉(zhuǎn)換的系統(tǒng)數(shù)據(jù)哄辣。今天我們?yōu)榇蠹彝扑]一個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)miRactDB(miRNA與基因相互作用的數(shù)據(jù)庫(kù)),該數(shù)據(jù)庫(kù)是可以提供用于注釋miRNA與基因關(guān)系的通用平臺(tái)赠尾。miRactDB中涵蓋了TCGA力穗,CCLE和GTEx數(shù)據(jù)庫(kù)中的數(shù)據(jù),對(duì)miRNA與基因之間的相互作用及其在腫瘤和正常情況下跨組織類(lèi)型的生物學(xué)影響進(jìn)行了全面研究气嫁。
miRactDB為癌癥和基因組學(xué)界提供了獨(dú)特的資源当窗,可以在正常和癌癥患者不同樣品數(shù)據(jù)中分別進(jìn)行篩選,確定優(yōu)先級(jí)并合理化其miRNA與基因相互作用的候選對(duì)象寸宵。而且可能存在一小部分但至關(guān)重要的miRNA崖面,可深刻影響各種癌癥的標(biāo)志性過(guò)程元咙。相信這個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)會(huì)給正在進(jìn)行miRNA與基因作用研究和生物信息分析研究者帶來(lái)巨大的幫助。
miRactDB網(wǎng)址:
1.點(diǎn)擊鏈接巫员,進(jìn)入miRactDB網(wǎng)站首頁(yè)
2.輸入想要研究的miRNA以及基因名稱(chēng)庶香,我們以研究has-mir-483與IGF2相關(guān)性為例。
3.點(diǎn)擊Search我們可以得到miRNA和基因的相關(guān)性简识,紅色代表具有正相關(guān)性赶掖,綠色代表具有負(fù)相關(guān)性,灰色代表不具有相關(guān)性七扰。
4.點(diǎn)擊左側(cè)的miRNA藍(lán)色鏈接奢赂,我們可以得到很多有關(guān)輸入的miRNA和基因的其他詳細(xì)信息,包括:miRNA結(jié)合位颈走、miRNA在不同癌癥中的表達(dá)情況膳灶、所輸入的基因IGF2的表達(dá)情況、miRNA與該基因的相關(guān)性立由、跨基因位點(diǎn)的超級(jí)增強(qiáng)子評(píng)分轧钓、miRNA的臨床意義、輸入所研究基因的臨床意義拆吆、與該miRNA相關(guān)的藥物聋迎、與該基因有關(guān)的藥物、與該miRNA相關(guān)疾病枣耀、該基因相關(guān)疾病等等霉晕,可謂是十分全面了。
1)miRNA總結(jié)這個(gè)模塊顯示了顯著相關(guān)的miRNA的信息捞奕。除了顯示了miRNA的基本信息外還顯示了在TCGA泛癌中具有不同相關(guān)模式的基因列表牺堰。我們還可以點(diǎn)擊第一行藍(lán)色鏈接,可以直接進(jìn)入pubmed官網(wǎng)檢索到目前有關(guān)該miRNA與所選基因的相關(guān)研究颅围。
網(wǎng)站還可以根據(jù)Entrez的直接測(cè)定法(IDA)推斷該基因的參與的細(xì)胞功能伟葫。
2)篩選miRNA結(jié)合位點(diǎn)
我們還可以得到IGF2上的hsa-mir-483結(jié)合位點(diǎn)(啟動(dòng)子,CDS和3'UTR)有哪些院促。網(wǎng)站從GENCODE(版本30)下載了所有基因的編碼序列(CDS筏养,n = 20358),并提取了每個(gè)基因的TSS±2kb區(qū)域的序列常拓。并且從TargetScanHuman v7.2(miR_Family_Infor.txt)下載了miRNA家族信息渐溶,并提取了智人(n = 2064)的數(shù)據(jù)記錄。然后通過(guò)TargetScan提供的開(kāi)放式工具targetscan.pl掃描了所有基因的CDS和啟動(dòng)子區(qū)域上每個(gè)miRNA的潛在結(jié)合位點(diǎn)弄抬。掃描后進(jìn)行miRNA家族信息解析茎辐,并將這些家族映射到相關(guān)的單個(gè)miRNA上。
3)miRNA表達(dá)該類(lèi)別提供了與正常樣品具有不同miRNA表達(dá)水平的樣品之間差異表達(dá)的miRNA分析,我們可以觀察所選miRNA和該基因在三十多種癌癥和正常組織中的表達(dá)情況拖陆。
4)基因表達(dá)除了可以觀察miRNA的表達(dá)情況弛槐,該數(shù)據(jù)庫(kù)還提供了與正常樣品具有不同基因表達(dá)水平的樣品之間差異表達(dá)的基因分析。
5)miRNA-基因相關(guān)性
hsa-mir-483和IGF2之間的miRNA基因相關(guān)性研究
網(wǎng)站從TCGA數(shù)據(jù)門(mén)戶(hù)(https://portal.gdc.cancer.gov/)下載了miRNA和基因表達(dá)數(shù)據(jù)以及每種癌癥患者的生存信息依啰。由于樣本量小或平臺(tái)不一致乎串,網(wǎng)站排除了三種癌癥,包括FPPP速警,GBM和LAML灌闺。最終由1,046個(gè)miRNA和20,531個(gè)基因組成數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)架,基于31種TCGA癌癥類(lèi)型的8,375個(gè)患者樣本坏瞄,包含21,475,462個(gè)miRNA基因?qū)Α2⑶矣?jì)算了每個(gè)miRNA基因?qū)Γń?jīng)log2轉(zhuǎn)換)的Spearman相關(guān)性甩卓,并將顯著性標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置為| R |> 0.1鸠匀,Hochberg調(diào)整的p值<0.05∮馐粒可以讓使用者一鍵即可進(jìn)行泛癌分析缀棍。
使用不同正常組織數(shù)據(jù)進(jìn)行了散點(diǎn)圖繪制,其中miRNA和基因表達(dá)值之間具有回歸線以顯示相關(guān)性机错。
跨人類(lèi)癌細(xì)胞系(CCLE爬范,Spearman)的miRNA基因表達(dá)相關(guān)性:
6)跨基因位點(diǎn)的超級(jí)增強(qiáng)子評(píng)分該數(shù)據(jù)庫(kù)使用改良的ROSE管道研究了圍繞每個(gè)miRNA和基因TSS的超級(jí)增強(qiáng)子形成概況。研究了來(lái)自ENCODE的跨越15種人體組織的64個(gè)樣本弱匪,量化了每個(gè)miRNA和基因區(qū)域中H3K27ac的ChIP-seq信號(hào)強(qiáng)度青瀑,計(jì)算了所有ENCODE樣品中所有miRNA和基因的超級(jí)增強(qiáng)子得分,并用條形圖繪制了每個(gè)miRNA /基因(跨樣品)萧诫,因此我們可以得到豐富的超級(jí)增強(qiáng)子評(píng)分圖斥难。
7)此miRNA的臨床意義
該模塊會(huì)根據(jù)每種癌癥類(lèi)型的miRNA表達(dá)水平進(jìn)行患者生存數(shù)據(jù)研究,使用基于miRNA表達(dá)的對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)進(jìn)行生存分析帘饶,體現(xiàn)hsa-mir-483和IGF2的臨床意義哑诊。
8)與該基因有關(guān)的藥物
該表提供了與所研究miRNA和基因相關(guān)的已批準(zhǔn)的小分子藥物信息,包括藥物的名稱(chēng)及刻、編號(hào)镀裤、研究方法、實(shí)驗(yàn)條件缴饭、年份暑劝、對(duì)基因調(diào)節(jié)方式等等。
9)與該基因相關(guān)的疾病
該網(wǎng)站還會(huì)提供miRNA基因相關(guān)的疾病信息,不僅會(huì)顯示pubmed種相關(guān)疾病研究文章數(shù)量茴扁,還會(huì)顯示數(shù)據(jù)來(lái)源铃岔。
miRactDB是一個(gè)全面分析miRNA和基因相互作用的網(wǎng)站,對(duì)表觀遺傳的機(jī)制進(jìn)行了深入的研究與討論,包括鑒定基因編碼序列(CDS)啟動(dòng)子區(qū)域中的miRNA結(jié)合位點(diǎn)毁习。源自TCGA腫瘤和鄰近正常樣品所預(yù)測(cè)的生物學(xué)過(guò)程智嚷,與CCLE和GTEx的生物學(xué)過(guò)程完全不同。但預(yù)測(cè)靶向CDS和啟動(dòng)子區(qū)域的最活躍的miRNA高度相似纺且。在表型和組織學(xué)改變之前盏道,鄰近的正常組織可能已經(jīng)向致癌作用分子轉(zhuǎn)化。而且可能存在一小部分但至關(guān)重要的miRNA载碌,可深刻影響各種癌癥的標(biāo)志性過(guò)程猜嘱。該數(shù)據(jù)庫(kù)分析三十多種癌癥只需花費(fèi)幾秒鐘,不用編程代碼嫁艇,對(duì)于正在進(jìn)行生物信息分析的研究人員來(lái)說(shuō)是一個(gè)快速成文的絕佳工具朗伶,同時(shí)也可以為在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究的快速篩選靶點(diǎn)基因,趕快分享收藏吧步咪!
miRNA與基因互作數(shù)據(jù)庫(kù)
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