2018年6月4日轉(zhuǎn)載自：MedicalXpress柳沙。
原文鏈接：https://medicalxpress.com/news/2018-06-approach-immunotherapy-response-breast-cancer.html
一名對(duì)所有其他治療無(wú)反應(yīng)的晚期乳腺癌患者在由NCI癌癥研究中心（CCR）Steven A. Rosenberg教授領(lǐng)導(dǎo)的臨床試驗(yàn)中接受了治療跃赚。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)使用的方法是經(jīng)過(guò)改進(jìn)的過(guò)繼細(xì)胞回輸（ACT）療法囱晴。治療后澳泵，這名患者的所有癌癥都消失了实愚，并且在22個(gè)月以后沒(méi)有復(fù)發(fā)。該項(xiàng)研究發(fā)表在6月4日的Nature Medicine雜志上兔辅。
“我們開(kāi)發(fā)了一種高通量的方法來(lái)鑒定癌癥中存在的免疫系統(tǒng)識(shí)別的突變腊敲，”Rosenberg博士說(shuō)。 “這項(xiàng)研究現(xiàn)在是實(shí)驗(yàn)性的维苔，但是因?yàn)檫@種免疫療法的新方法取決于突變碰辅，而不是癌癥類型，所以它在某種意義上是我們可以用于治療許多類型癌癥的藍(lán)圖介时∶槐觯”
新的免疫治療方法在過(guò)繼細(xì)胞回輸（ACT）的基礎(chǔ)上進(jìn)行了改善。 ACT在治療具有高水平體細(xì)胞突變的黑素瘤方面已經(jīng)有效沸柔。然而循衰，對(duì)于一些常見(jiàn)的上皮癌或器官癌癥等具有較低水平突變的癌癥，如胃癌褐澎，食道癌会钝，卵巢癌和乳腺癌，其效果不佳工三。
在正在進(jìn)行的第2階段臨床試驗(yàn)中顽素，研究人員正在開(kāi)發(fā)一種使用特異性靶向腫瘤細(xì)胞突變的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）的ACT咽弦，以觀察這些常見(jiàn)上皮癌患者是否可以使腫瘤縮小。與其他形式的ACT一樣胁出，選定的TIL在實(shí)驗(yàn)室中大量生長(zhǎng)型型，然后灌輸給患者（同時(shí)進(jìn)行治療以消耗剩余的淋巴細(xì)胞），從而產(chǎn)生對(duì)腫瘤更強(qiáng)的免疫應(yīng)答全蝶。
這位晚期的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者在接受包括多種化療和荷爾蒙治療在內(nèi)的多種治療后并未阻止她的癌癥進(jìn)展闹蒜。
新的療法中，研究人員對(duì)她的腫瘤細(xì)胞以及正常細(xì)胞的DNA和RNA進(jìn)行了測(cè)序抑淫，以確定哪些突變是她的癌癥特有的绷落，并在她的腫瘤細(xì)胞中鑒定出了62種不同的突變。
研究人員隨后測(cè)試了患者的不同TIL始苇，尋找那些能識(shí)別這些突變蛋白（至少一種）的TIL砌烁。 隨后研究人員找到了能識(shí)別四種突變蛋白的TIL，并將TIL體外擴(kuò)增后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)催式。同時(shí)還對(duì)這名患者使用了免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物Keytruda函喉，以防止由于腫瘤微環(huán)境抑制造成的T細(xì)胞失活。
研究人員在與其他上皮癌（包括肝癌和結(jié)腸直腸癌）的相同試驗(yàn)中使用突變靶向TIL治療對(duì)患者進(jìn)行了類似的結(jié)果荣月。 Rosenberg博士解釋說(shuō)管呵，像這樣的實(shí)體瘤患者的結(jié)果非常重要，因?yàn)榕c其他類型的突變相比哺窄，ACT對(duì)這類癌癥的療效并不理想捐下。
Rosenberg博士認(rèn)為， “所有的癌癥都有突變萌业，這就是我們用這種免疫療法所攻擊的靶點(diǎn)坷襟。而且，導(dǎo)致癌癥發(fā)生的關(guān)鍵突變也被證明是治療癌癥的最佳靶點(diǎn)生年∮こ蹋”
文獻(xiàn)鏈接：Nikolaos Zacharakis et al, Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer, Nature Medicine (2018). DOI: 10.1038/s41591-018-0040-8
