阿爾茨海默癥是最常見的神經(jīng)退行性疾病奋蔚，其最主要的疾病表現(xiàn)是認(rèn)知障礙送火，患者會出現(xiàn)記憶障礙、失語歹茶、失用以及人格和行為改變等夕玩。全球目前約有5000萬人罹患阿爾茲海默癥，每3秒全世界就會增加1名阿爾茨海默癥患者,目前尚未有治愈的方法惊豺。
近日燎孟，美國愛因斯坦醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊發(fā)表了一項(xiàng)新研究，他們發(fā)現(xiàn)一種自噬蛋白可以通過吞噬與神經(jīng)變性相關(guān)的有害物質(zhì)來改善阿爾茲海默癥尸昧。該研究表明揩页，治療阿爾茨海默癥或出現(xiàn)了新的途徑。相關(guān)研究結(jié)果于5月13日發(fā)表在《Cell》雜志上烹俗。
此前爆侣，已有研究確定了阿爾茨海默癥的發(fā)病跟大腦β淀粉樣蛋白和tau蛋白的形成密切相關(guān)，這兩種蛋白會促進(jìn)神經(jīng)退行性改變幢妄。在這項(xiàng)研究中累提，研究人員試圖研究CMA（Chaperone-Mediated Autophagy）在神經(jīng)元蛋白固定中的作用。CMA是一種自噬蛋白磁浇，它可以選擇性地吞噬斋陪、降解與神經(jīng)變性相關(guān)的蛋白質(zhì)。
為了研究CMA與阿爾茨海默癥之間的關(guān)系置吓，研究人員將一部分小鼠模型敲除CMA基因无虚，通過小鼠模型對比發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)元CMA的喪失會導(dǎo)致神經(jīng)元功能的改變衍锚，神經(jīng)元亞穩(wěn)態(tài)蛋白質(zhì)組的選擇性變化以及蛋白毒性友题，這一切都讓人聯(lián)想到大腦衰老。也就是說戴质，小鼠大腦神經(jīng)元中缺乏CMA會引起記憶喪失度宦、行走障礙等阿爾茨海默癥癥狀。
而將CMA損失強(qiáng)加于阿爾茨海默氏哺娼场（AD）的小鼠模型上對具有聚集風(fēng)險的蛋白質(zhì)組具有協(xié)同的負(fù)面影響戈抄，因此增加了神經(jīng)元疾病的脆弱性并加速了疾病的發(fā)展。相反后专，在兩種不同的AD實(shí)驗(yàn)小鼠模型中划鸽，CMA的化學(xué)增強(qiáng)作用可改善病理狀況。
隨后，研究人員通過單細(xì)胞RNA測序裸诽，進(jìn)一步對比研究了阿爾茲海默癥患者大腦神經(jīng)元和健康人大腦神經(jīng)元嫂用，結(jié)果證實(shí)阿爾茲海默癥患者大腦神經(jīng)元中CMA活性會明顯降低。也就是說丈冬，功能性CMA通過維持一部分蛋白質(zhì)組具有比普通蛋白質(zhì)組更高的錯誤折疊風(fēng)險嘱函，對于神經(jīng)元蛋白質(zhì)變性是必不可少的。
很顯然埂蕊，該研究結(jié)果表明往弓，CMA的活性下降會促進(jìn)阿爾茨海默癥的發(fā)展。對此粒梦，研究人員表示，希望通過相關(guān)的研究成果荸实，能夠盡快研究開發(fā)出有效的藥物匀们，為眾多阿爾茲海默癥患者及家庭帶去希望。
資訊出處：
[1]Mathieu Bourdenx,Adrián Martín-Segura,et al.Chaperone-mediated autophagy prevents collapse of the neuronal metastable proteome[J].Cell,2021,(5).
