眾所周知申鱼,microRNAs(miRNA)可調(diào)節(jié)基本的生物學(xué)過程愤诱,包括神經(jīng)元可塑性和應(yīng)激反應(yīng)等云头,并且越來越多地被認(rèn)為是參與從神經(jīng)發(fā)育異常到腦腫瘤捐友、神經(jīng)退行性疾病的各種腦病理的主要調(diào)節(jié)者,之前我們探討了海洋微生物與阿爾茲海默癥之間的關(guān)聯(lián)溃槐。近日匣砖,來自布萊根一所醫(yī)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)miR-132小分子可保護(hù)小鼠模型和人類神經(jīng)元細(xì)胞免于毒性β淀粉樣蛋白和tau蛋白的損害。
文章中昏滴,科學(xué)家從小鼠和人胎兒皮質(zhì)標(biāo)本中制備原代皮層和海馬神經(jīng)元培養(yǎng)物猴鲫,為了鑒定具有神經(jīng)保護(hù)活性的內(nèi)源性miRNA,學(xué)者對(duì)63個(gè)保守的神經(jīng)元miRNAs進(jìn)行了篩選谣殊。結(jié)果發(fā)現(xiàn)抑制特定的miRNA分子可對(duì)神經(jīng)起保護(hù)作用拂共,相反,抑制其他miRNA則會(huì)加劇β淀粉樣蛋白病變以及谷氨酸的毒性姻几,其中miR132(-3p)被證實(shí)為最具神經(jīng)保護(hù)作用宜狐,而miR-26b則是最具“神經(jīng)毒性”的miRNA。
研究人員設(shè)計(jì)了miR-132類似物并將其引入小鼠細(xì)胞蛇捌,和對(duì)照組相比抚恒,引入miR-132分子的小鼠表現(xiàn)出了tau蛋蛋白水平下降的情況,同時(shí)也能增強(qiáng)海馬體的長(zhǎng)期增效作用络拌。同時(shí)研究人員還對(duì)人的原代皮層神經(jīng)元進(jìn)行了miRNA抑制劑和mi-ICs的類似實(shí)驗(yàn)俭驮,得出了類似的結(jié)果。
最后春贸,研究人員對(duì)miR-132分子具有“神經(jīng)保護(hù)”作用的證明條件作了總結(jié)混萝,并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行了探討遗遵,研究者表示,miRNA分子作為一種新的有前途的治療人類疾病的方法而出現(xiàn)譬圣,miR132治療tau病的策略也是主要依賴于miRNA的發(fā)展瓮恭,目前小分子和其他類型的miR-132靶抑制劑已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,我們希望研究人員可以早日開發(fā)出新的操控miRNA的技術(shù)厘熟,為治療人類的各種疾病提供新的途徑屯蹦。
參考資料:
EI Fatimy R,Li S,Chen Z,et al. MicroRNA-132 provides neuroprotcetion for tauopathies via multiple signaling pathways. Acta Neuropathol.2018 Jul 07.????
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