A Mitochondrial-Targeted Nitroxide Is a Potent Inhibitor of Ferroptosis

本文選自 ACS? central science,2016年文章厘惦,喜歡的朋友可以自行下載閱讀偷仿。

摘要:近年來哩簿,發(fā)現(xiàn)抑制鐵死亡的化合物和機(jī)制一直是人們非常感興趣的宵蕉,在這項(xiàng)研究中,我們展示了XJB-5-131节榜、JP4-039和其他基于氮氧化物的脂質(zhì)過氧化緩釋劑在HT-1080羡玛、BJeLR和PANC-1細(xì)胞中防止癌細(xì)胞鐵死亡的能力。合成了活性氧(ROS)清除劑XJB-5-131和JP4-039的類似物宗苍,探討了它們的結(jié)構(gòu)稼稿、?活性關(guān)系以及亞細(xì)胞定位對這些新型鐵死亡抑制劑效力的影響。它們的生物活性與它們的結(jié)構(gòu)讳窟、相對親脂性以及各自在線粒體中的富集有很好的相關(guān)性让歼,揭示了線粒體內(nèi)脂質(zhì)過氧化在鐵死亡中的關(guān)鍵作用。這些結(jié)果還表明丽啡,防止線粒體脂質(zhì)氧化可能為治療缺血/再灌注引起的組織損傷谋右、急性腎損傷和其他涉及鐵死亡途徑的病理提供了一個可行的治療機(jī)會。

上來放兩個他們合成的化合物結(jié)構(gòu)圖补箍,第一個是靶向線粒體的改执,第二個是廣泛分布的細(xì)胞內(nèi)抗氧化劑。

作者先看了看這兩種藥物對于鐵死亡誘導(dǎo)的保護(hù)作用坑雅。

作者通過改變藥物的個別集團(tuán)辈挂,構(gòu)建了一種對對線粒體靶向的結(jié)構(gòu),使藥物在線粒體中富集裹粤,從而解決這種致死性脂質(zhì)過氧化物來源的問題终蒂。

然后又是JP4-039

總體而言,線粒體脂質(zhì)氧化在促進(jìn)鐵鏈細(xì)胞死亡途徑中起關(guān)鍵作用,這一過程的有效抑制劑需要主要定位于線粒體才能具有顯著的效力拇泣。(知道結(jié)果就行了悉尾,咱也不是搞化工的)(這里作者用的是erastin誘導(dǎo)的鐵死亡,換成別的比一定就好用了).

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