盤(pán)點(diǎn)季 | 空間轉(zhuǎn)錄組分析工具合輯(上):去卷積

之前小編已經(jīng)分享過(guò)很多空間轉(zhuǎn)錄組的分析工具(?? 都可以在空間組專輯里找到喲)娱两。為了方便大家查找赤拒,小編將空間轉(zhuǎn)錄組常用的去卷積工具聚類工具做了匯總门扇!

# 去卷積工具合輯 #

空間分辨轉(zhuǎn)錄組學(xué)實(shí)驗(yàn)分析的關(guān)鍵步驟之一是確定細(xì)胞類型。細(xì)胞類型去卷積,是用于估計(jì)混合物(數(shù)據(jù)點(diǎn))中每種細(xì)胞類型的比例以及每個(gè)細(xì)胞的基因表達(dá)水平(在同一數(shù)據(jù)點(diǎn)內(nèi))的算法大猛。

SPOTlight

SPOTlight能夠?qū)⒖臻g轉(zhuǎn)錄組與scRNA-seq數(shù)據(jù)集成竭缝,從而推斷復(fù)雜組織中細(xì)胞類型和狀態(tài)的位置肄梨。其基于一個(gè)種子的非負(fù)矩陣因子分解回歸(Seeded NMF regression )碍舍,使用細(xì)胞類型標(biāo)記基因和非負(fù)最小二乘(NNLS)初始化鉴吹,隨后去卷積空間轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)捕獲位置(spot)霉咨。

性能評(píng)估:通過(guò)模擬不同的參考數(shù)量和質(zhì)量數(shù)據(jù)證實(shí)SPOTlight在低深度測(cè)序或小規(guī)模的scRNA-seq參考數(shù)據(jù)集中也具有較高的預(yù)測(cè)精度驾中;小鼠大腦的SPOTlight去卷積正確地映射了皮質(zhì)層的細(xì)微神經(jīng)元細(xì)胞狀態(tài)和海馬的特定結(jié)構(gòu)驶赏;作為概念驗(yàn)證院喜,開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)將SPOTlight應(yīng)用于胰腺癌(PDAC)數(shù)據(jù)痰驱,并確定了腫瘤微環(huán)境中臨床相關(guān)的免疫細(xì)胞狀態(tài)的空間組織证芭。

工具獲取:

https://github.com/MarcElosua/SPOTlight


SpatialDWLS

SpatialDWLS可以概括為兩個(gè)步驟萄唇,第一個(gè)步驟使用細(xì)胞類型富集分析方法來(lái)確定哪些類型的細(xì)胞在每個(gè)位置具有較高的概率檩帐,第二個(gè)步驟使用阻尼加權(quán)最小二乘法(DWLS)的擴(kuò)展來(lái)確定指定位置的細(xì)胞類型的精確組成。與現(xiàn)有的去卷積方法相比另萤,關(guān)鍵區(qū)別在于SpatialDWLS包含額外的過(guò)濾步驟湃密,以去除不相關(guān)的細(xì)胞類型诅挑,從而增強(qiáng)特異性。

性能評(píng)估:對(duì)一個(gè)模擬的空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù)集進(jìn)行評(píng)估時(shí)泛源,SpatialDWLS在具有較低的均方根誤差(RMSE)和計(jì)算時(shí)間方面優(yōu)于RCTD和stereoscope拔妥;開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用SpatialDWLS分析了10X Genomics Visium數(shù)據(jù)集,該數(shù)據(jù)集映射了小鼠大腦中的空間轉(zhuǎn)錄組譜达箍;此外没龙,SpatialDWLS還被應(yīng)用于確定在整個(gè)胚胎心臟發(fā)育過(guò)程中細(xì)胞類型組織在空間和時(shí)間上的變化。

工具獲榷忻怠:在Giotto中可以輕松訪問(wèn)SpatialDWLS方法硬纤,這是一個(gè)用戶友好的軟件包,包含大量用于空間轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)分析和可視化的計(jì)算工具赃磨。

https://github.com/RubD/Giotto


RCTD

RCTD利用注釋的scRNA-Seq數(shù)據(jù)創(chuàng)建數(shù)據(jù)中預(yù)期細(xì)胞群的細(xì)胞類型概況筝家,然后使用監(jiān)督學(xué)習(xí)方法用細(xì)胞類型標(biāo)記空間轉(zhuǎn)錄組pixels。由于這一分析的主要障礙之一是目前的空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù)集可能在一個(gè)pixel內(nèi)包含多種細(xì)胞類型邻辉,RCTD還可以擬合一個(gè)統(tǒng)計(jì)模型溪王,以確定一個(gè)pixel內(nèi)存在的多種細(xì)胞類型,并將scRNA-Seq和SRT數(shù)據(jù)集之間的平臺(tái)效應(yīng)歸一化值骇。使用這種方法莹菱,RCTD能夠跨平臺(tái)對(duì)細(xì)胞進(jìn)行分類,準(zhǔn)確率接近90%吱瘩。與其他監(jiān)督學(xué)習(xí)方法一樣道伟,使用該工具可以檢測(cè)的細(xì)胞類型受限于參考數(shù)據(jù)集的準(zhǔn)確和完整注釋。

性能評(píng)估:RCTD可以準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)模擬和真實(shí)空間轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)中細(xì)胞類型的定位搅裙。此外皱卓,RCTD還可以檢測(cè)細(xì)微的轉(zhuǎn)錄組差異,從而在空間上映射細(xì)胞亞型部逮。最后娜汁,開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)使用RCTD計(jì)算預(yù)期的細(xì)胞類型特異性基因表達(dá),從而能夠根據(jù)細(xì)胞的空間環(huán)境檢測(cè)基因表達(dá)的變化兄朋。

工具獲绕:

https://github.com/dmcable/RCTD


DSTG

DSTG是一種新的基于圖形的人工智能方法,其通過(guò)基于圖形的卷積網(wǎng)絡(luò)對(duì)空間轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)(ST)進(jìn)行去卷積颅和,可利用scRNA-seq數(shù)據(jù)揭示ST數(shù)據(jù)中的細(xì)胞混合物傅事。首先,DSTG從scRNA-seq數(shù)據(jù)構(gòu)建合成pseudo-ST數(shù)據(jù)峡扩。DSTG使用共享鄰近算法學(xué)習(xí)pseudo-ST數(shù)據(jù)和real-ST數(shù)據(jù)的spot映射鏈接圖蹭越,鏈接圖捕獲spot之間的內(nèi)在拓?fù)湎嗨菩裕seudo-ST和real-ST數(shù)據(jù)合并到同一個(gè)圖中進(jìn)行學(xué)習(xí)教届。然后响鹃,基于鏈接圖驾霜,使用半監(jiān)督圖卷積網(wǎng)絡(luò)(GCN)學(xué)習(xí)局部圖結(jié)構(gòu)和基因表達(dá)模式的潛在表示,以解釋spot的各種細(xì)胞組成买置。

性能評(píng)估:DSTG不僅在不同技術(shù)生成的合成空間數(shù)據(jù)上表現(xiàn)出優(yōu)異的性能粪糙,而且還有效地識(shí)別了小鼠皮層、海馬切片和胰腺腫瘤組織中細(xì)胞的空間組成:通過(guò)對(duì)從外周血單核細(xì)胞(PBMC)和其他組織生成的合成數(shù)據(jù)進(jìn)行基準(zhǔn)評(píng)估忿项,DSTG在預(yù)測(cè)的細(xì)胞混合和實(shí)際的細(xì)胞組成之間顯示了良好的準(zhǔn)確性蓉冈;同時(shí),DSTG在復(fù)雜組織(包括小鼠皮層轩触、海馬和人胰腺腫瘤切片)的ST數(shù)據(jù)上也顯示出與H&E染色觀察高度一致的結(jié)果寞酿。

工具獲取:

https://github.com/Su-informatics-lab/DSTG


stereoscope

stereoscope首先使用單細(xì)胞數(shù)據(jù)來(lái)描述每個(gè)細(xì)胞類型的表達(dá)譜脱柱,然后在每個(gè)捕獲位置內(nèi)找到這些類型的組合熟嫩,以最好地解釋空間數(shù)據(jù)。該模型框架利用單細(xì)胞數(shù)據(jù)推斷空間數(shù)據(jù)中每個(gè)捕獲位置的每個(gè)細(xì)胞類型的比例估計(jì)褐捻,從而消除了對(duì)空間數(shù)據(jù)分析時(shí)對(duì)要素或簇等抽象實(shí)體的任何解釋或注釋的必要性。

性能評(píng)估:為了證明stereoscope的實(shí)用性椅邓,研究團(tuán)隊(duì)使用來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)平臺(tái)的數(shù)據(jù)柠逞,并對(duì)來(lái)自小鼠大腦和發(fā)育期心臟的細(xì)胞類型進(jìn)行了空間映射,其排列方式與預(yù)期一致景馁;為了說(shuō)明stereoscope如何與其他空間技術(shù)結(jié)合使用板壮,研究團(tuán)隊(duì)分析了海馬和小腦的Slide-seq數(shù)據(jù),這些數(shù)據(jù)成功地再現(xiàn)了該技術(shù)最初發(fā)表的結(jié)果合住;此外绰精,研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一個(gè)程序從真實(shí)的單細(xì)胞數(shù)據(jù)中收集類似于從空間技術(shù)獲得的合成數(shù)據(jù),將stereoscope與兩種最近發(fā)表的方法(DWLS和deconvSeq)進(jìn)行比較透葛,結(jié)果證實(shí)stereoscope的實(shí)現(xiàn)優(yōu)于其他兩種方法笨使。

工具獲取:

https://github.com/almaan/stereoscope

此外僚害,還有預(yù)印發(fā)表的工具:Cell2location硫椰,一個(gè)原則性和通用的貝葉斯模型,其集成了單細(xì)胞和空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)萨蚕,以全面的方式在原位繪制細(xì)胞類型靶草;SpatialDecon,一種在空間分辨率的基因表達(dá)研究區(qū)域內(nèi)岳遥,通過(guò)scRNA-seq定義的細(xì)胞群的量化算法奕翔。其獲得的細(xì)胞豐度估計(jì)值是空間分辨的、顆粒狀的浩蓉,并與高度復(fù)用的基因表達(dá)數(shù)據(jù)相匹配...


首發(fā)公號(hào):國(guó)家基因庫(kù)大數(shù)據(jù)平臺(tái)

參考文獻(xiàn)

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