這是椰菜君應(yīng)一位家長的要求而寫的。雖然不是磚家骗露，但好在有查閱資料的便利，因此有類似要求的家長都可以留言討論血巍，椰菜君會(huì)盡其所能提供幫助萧锉。
單從名字看，DEAF1基因好像和耳聾deaf有些關(guān)系述寡，但并非如此柿隙。
DEAF是Deformed?Epidermal?Auto-regulatory?Factor（變形表皮自調(diào)節(jié)因子）的首字母縮寫。對(duì)生物比較感興趣的朋友看到“Deformed”這個(gè)詞鲫凶，估計(jì)會(huì)很快聯(lián)想到最有名的模式生物果蠅禀崖。確實(shí)，這個(gè)基因是1996年在果蠅胚胎里面最先被發(fā)現(xiàn)的螟炫。
DEAF1基因的產(chǎn)物波附，是一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子。
不知道轉(zhuǎn)錄因子是啥？不要緊掸屡。知道官兒是啥嗎封寞？轉(zhuǎn)錄因子就是身體里面的官兒，專門控制何時(shí)何地何種基因該工作還是該睡覺仅财。官兒有大小之別狈究，轉(zhuǎn)錄因子也有管多管少之別——有些控制的基因多，有些控制的基因少满着。當(dāng)然谦炒，官兒大官兒小，都是為人民服務(wù)风喇，沒有高低貴賤之分宁改，都別得罪就是；轉(zhuǎn)錄因子也是魂莫，管多管少还蹲，都是為身體服務(wù)，也沒有高低貴賤之分耙考，都別變異就是谜喊。
DEAF1基因的研究不多，但其重要性倦始，學(xué)過遺傳學(xué)的朋友從“Deformed”這個(gè)詞也就可以估計(jì)出來斗遏，當(dāng)然這里就不扯多了。目前已確認(rèn)鞋邑，如果缺失了這個(gè)基因诵次，那么果蠅和老鼠的胚胎都不能正常發(fā)育——主要是影響神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育。在人體中枚碗，它已知的功能包括調(diào)控血清素逾一、自身免疫等。
DEAF1基因的變異肮雨，可以是從父母那里遺傳來的遵堵，但多數(shù)是源自新生突變——即精子或卵子出現(xiàn)突變而父母并沒有，會(huì)導(dǎo)致孩子的神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)問題怨规，這一類病變統(tǒng)稱作DAND陌宿，就是DEAF1-associated neurodevelopmental disorders (DEAF1相關(guān)神經(jīng)發(fā)育障礙）的首字母縮寫穷娱。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的DAND患者不多徘铝，癥狀包括發(fā)育遲緩敞恋、中至重度的智力障礙冷冗，語言嚴(yán)重障礙嫩挤，自閉癥癥狀特碳；有半數(shù)以上的患者會(huì)出現(xiàn)癲癇發(fā)作漓踢，部分患者有小頭畸形脏毯，而另一些則表現(xiàn)為大頭畸形。其它癥狀可能有睡眠障礙霜瘪、運(yùn)動(dòng)能力弱珠插、疼痛不敏感、持續(xù)興奮等颖对。
DEAF1基因突變和自閉癥的關(guān)系捻撑，目前只有少量研究。
在2015年缤底，德國一個(gè)研究組研究了阿曼一個(gè)家庭的三位小孩——他們都患有自閉癥顾患、智力障礙、語言障礙和運(yùn)動(dòng)障礙个唧，兩位還有嚴(yán)重的癲癇發(fā)作江解，但是他們的父母，還有另三位同胞小孩則健康正常徙歼。
在給他們?nèi)易隽巳蚍治隼绾樱懦烁鞣N已知的自閉癥相關(guān)基因突變后，研究組發(fā)現(xiàn)魄梯，這個(gè)家庭的DEAF1基因桨螺，顯現(xiàn)了一個(gè)典型的隱性遺傳模式：
也就是說，父母雙方都攜帶有一個(gè)正常DEAF1基因和一個(gè)突變的DEAF1基因酿秸，都健康灭翔；6個(gè)孩子里面，3位患病孩子是突變DEAF1基因純合子辣苏，3位健康孩子都攜帶至少一條正常DEAF1基因缠局。這方面的知識(shí)，高中生物學(xué)習(xí)孟德爾豌豆實(shí)驗(yàn)的時(shí)候考润，相信大家已經(jīng)爛熟于胸了。
我國解放軍總醫(yī)院在進(jìn)行類似的研究中读处，從來自不同家庭的13位自閉癥兒童中糊治，發(fā)現(xiàn)其中兩位攜帶有DEAF1基因新生突變，并且這兩位兒童都存在語言障礙罚舱。
在今年發(fā)表的另一項(xiàng)研究中井辜，研究者發(fā)現(xiàn)，17位攜帶DEAF1基因新生突變的患者管闷，全部被診斷為發(fā)育遲緩和智力障礙粥脚，其中16位還被診斷為患有自閉癥。
讀者可能要問包个，嗨刷允，上面那個(gè)阿曼家庭冤留，成員只要攜帶有一個(gè)正常DEAF1基因，就啥事沒有树灶，難道后面這些人就這么倒霉纤怒？新生突變這種難得發(fā)生的事情，怎么他們爹的精子他們媽的卵子天通，湊巧都出現(xiàn)突變了泊窘？這幾率也太糟了吧？
其實(shí)呢像寒，這個(gè)要看突變發(fā)生在DEAF1基因的什么地方烘豹。
DEAF1基因編碼的是一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子，而許多轉(zhuǎn)錄因子需要先兩個(gè)兩個(gè)組成一對(duì)诺祸，比翼齊飛（呸呸呸）携悯，才能正常發(fā)揮控制基因的功能——想象一下鉗子的構(gòu)造。事實(shí)上許多轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)構(gòu)就像一個(gè)鉗子序臂。
若這個(gè)突變好巧不巧蚌卤，發(fā)生在某個(gè)特殊部位，那么雖然患者體內(nèi)還有一條正常的DEAF1基因奥秆，就會(huì)出現(xiàn)“正常+不正常=不正逞放恚”的倒霉事。比如下面這把鉗子构订。
因此侮叮，DEAF1基因突變攜帶者，不論是新生突變悼瘾，還是通過遺傳獲得的突變囊榜，在這種情況下，即使還有一條好的DEAF1基因亥宿，仍會(huì)表現(xiàn)出病態(tài)卸勺。
DEAF1基因突變位置的重要性，還可以用一個(gè)特殊的病人來說明烫扼。
研究者發(fā)現(xiàn)曙求，這位病人的父母都健康，但是他從父母那里各獲得一條含一個(gè)突變的DEAF1基因映企。這兩個(gè)突變合一起就出事了悟狱。雖然他從來沒有學(xué)會(huì)走路，也和大多數(shù)此類患者一樣有語言障礙不能說話堰氓，但他已完成了初中一年級(jí)的考試挤渐，顯示出具有正常的認(rèn)知能力。此外双絮，他還能使用輔助方法如打字與人交流浴麻，顯示出他具有良好的語言理解能力得问。
總的說來，DEAF1基因突變的后果大概率是比較嚴(yán)重的白胀，目前似乎也沒有解決辦法椭赋。不過，椰菜君認(rèn)為或杠，和之前談過的杜興氏肌營養(yǎng)不良癥患者一樣哪怔，相關(guān)研究也再次表明，通過基因方法向抢，尋找病因认境，據(jù)此早做安排，而不是像填無底洞一樣持續(xù)干預(yù)挟鸠，不失為一條理智的因應(yīng)措施叉信。
主要參考文獻(xiàn)
Recessive DEAF1 mutation?associates with autism, intellectual disability, basal ganglia dysfunction and epilepsy.?J Med Genet.?2015 Sep;52(9):607-11.?
Two de novo variations identified by massively parallel sequencing in 13 Chinese families with children diagnosed with autism spectrum disorder.Clin Chim Acta. 2018 Apr;479:144-147.
De novo and biallelic DEAF1 variants cause a phenotypic spectrum.?Genet Med. 2019 Sep;21(9):2059-2069.
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