雖說是搞數(shù)據(jù)分析的败京,但是分析的數(shù)據(jù)五花八門兜喻,所以各種知識點都需要掌握。
現(xiàn)在即將開啟新方向赡麦,那么閱讀相關(guān)文獻(xiàn)不懂的時候朴皆,就需要開始查閱并掌握相關(guān)知識點啦。
HLA是Human Leukocyte Antigen的簡稱泛粹,中文名字就是人白細(xì)胞抗原遂铡,我們都知道,抗原其實就是一類蛋白晶姊,那蛋白肯定有對應(yīng)的編碼基因忧便,而這類編碼HLA的基因群就叫MHC(Major Histocompatibility Complex,主要組織相容性復(fù)合體)帽借。所以我們常常將兩者混用。
這里有個概念:就是白細(xì)胞包括淋巴細(xì)胞等等超歌,淋巴細(xì)胞包括T淋巴砍艾,B淋巴和NK細(xì)胞等等。
所以巍举,HLA抗原是表達(dá)在T細(xì)胞表面的蛋白免疫球蛋白分子脆荷。
TCR及其功能:T淋巴細(xì)胞在我們的免疫系統(tǒng)中起到重要作用,而T細(xì)胞(抗原)受體(T cell receptor ,TCR)是位于T細(xì)胞表面的一種異二聚體蛋白,是T細(xì)胞表面特異性識別抗原和介導(dǎo)免疫應(yīng)答的分子蜓谋。由于細(xì)胞發(fā)育過程中TCR存在復(fù)雜的V(D)J重排機(jī)制梦皮,導(dǎo)致TCR基因序列多樣性極為豐富,因此TCR具有非常高的多樣性桃焕,是人類基因組中多態(tài)性最高的區(qū)域之一剑肯,決定著人的免疫系統(tǒng)如何適應(yīng)環(huán)境的變化。
TCR的結(jié)構(gòu):TCR由兩條多肽鏈組成(α/β或γ/δ)观堂,每條鏈分為恒定區(qū)和可變區(qū)让网,且每條鏈包含及個高度可變區(qū)CDR1(complementarity-determining regions,CDR师痕,互補(bǔ)決定簇1)溃睹、CDR2、CDR3胰坟。其中CDR3是TCR直接接觸抗原肽的區(qū)域因篇,對TCR與抗原肽-MHC復(fù)合體的互作起到?jīng)Q定性作用,且CDR3是可變程度最高的區(qū)域笔横,很大程度上決定了TCR的多樣性竞滓。
TCR的分類
TCR分為兩類:TCR1和TCR2。
TCR1由γ和δ兩條鏈組成
TCR2由α和β兩條鏈組成
外周血中狠裹,90%-95%的T細(xì)胞表達(dá)TCR2虽界,而且任一T細(xì)胞只表達(dá)TCR2和TCR1中的一種。
黑色素瘤相關(guān)抗原(Melanoma antigen涛菠,MAGE)家族是一個復(fù)雜的大家庭莉御,分為兩個亞類,即MAGE-I類和MAGE-II類 (圖1)俗冻。MAGE-I類抗原為腫瘤特異性抗原(Tumor-Specific Antigen礁叔,TSA)(在腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)),屬于癌睪丸抗原中的一個大家族迄薄,主要分布在生殖細(xì)胞和滋養(yǎng)細(xì)胞上琅关,包括MAGE-A、B和C三個亞家族讥蔽。
MAGE-II類抗原涣易,在人體正常的細(xì)胞中可見其表達(dá),成員有MAGE-D冶伞、E新症、F、G响禽、H及L等亞科徒爹,其不屬于癌睪丸抗原的范疇荚醒。其中,MAGE-As家族包括MAGE-A1~MAGE-A15共15個成員隆嗅,人類許多其它組織來源的腫瘤都至少表達(dá)一種MAGE-A基因界阁。因此,MAGE-A作為一種腫瘤特異性的抗原得到廣泛關(guān)注胖喳,已成為多種腫瘤靶向免疫的重要靶點 [1-5]泡躯。
抗原呈遞細(xì)胞:也稱抗原提呈細(xì)胞、輔佐細(xì)胞禀晓、抗原呈現(xiàn)細(xì)胞精续,是指在免疫反應(yīng)過程中,能將抗原物質(zhì)提呈給T細(xì)胞的一類輔佐細(xì)胞粹懒。 其細(xì)胞表面的MHC分子可以和抗原肽段結(jié)合重付,進(jìn)而為T細(xì)胞表面的T細(xì)胞受體(TCRs)所識別。
人類白細(xì)胞抗原(HLA)系統(tǒng)(人類主要組織相容性復(fù)合物 [MHC]是免疫系統(tǒng)重要組成部分)凫乖,其對應(yīng)的基因位于6號染色體确垫。 這些基因負(fù)責(zé)編碼細(xì)胞表面的專職抗原肽遞呈分子,它們能將抗原肽遞呈給T細(xì)胞表面的T細(xì)胞受體(T-cell receptor帽芽,TCR)删掀。
TCR(T cell receptor)是T細(xì)胞表面的特異性受體,以非共價鍵與CD3結(jié)合导街,形成TCR-CD3復(fù)合物披泪,通過識別并結(jié)合MHC呈遞的抗原從而激活T細(xì)胞,促進(jìn)T細(xì)胞的分裂與分化搬瑰。TCR-T療法是向正常外周血淋巴細(xì)胞上導(dǎo)入已知的抗原特異性TCR基因進(jìn)行治療的一種療法款票。
與CAR-T療法不同的點在于:CAR是人為設(shè)計的基因,TCR-T是在其原本基礎(chǔ)上泽论,加入特定的基因艾少,特定的表達(dá),更加安全也可以避免過度的免疫反應(yīng)翼悴。
T細(xì)胞的活性或者效應(yīng)的評估缚够,可以通過測定干擾素IFN或者GZMB基因的表達(dá)來評估。