顫抖的世界—帕金森綜合癥的那些事兒

第一次知道“帕金森綜合癥” (Parkinsonism)猜敢,是在鄧小平去世的時(shí)候。當(dāng)時(shí)我還很小盒延,這個(gè)病以前鮮有報(bào)道锣枝,聽起來“不明覺厲”。讀大學(xué)時(shí)兰英,我在醫(yī)院轉(zhuǎn)科實(shí)習(xí),有機(jī)會(huì)見到不少來求醫(yī)的帕金森患者供鸠,我開始慢慢了解這個(gè)病癥畦贸。

2012年,谷歌的創(chuàng)始人之一Sergey Brin楞捂,因?yàn)槟赣H患病且自己也有很高患病幾率薄坏,向帕金森綜合癥的治療研究機(jī)構(gòu)捐贈(zèng)巨資,希望在自己發(fā)病之前攻克治愈難題(2005至2012年共捐贈(zèng)了一億三千兩百萬美元)寨闹。

當(dāng)時(shí)我不禁感慨金錢就是力量胶坠,幫助自己也能惠及旁人;同時(shí)也起了興趣要對(duì)帕金森綜合癥一探究竟。

帕金森綜合癥是什么?“抖抖抖”就是帕金森病么?

帕金森病這個(gè)名字來源于英國(guó)醫(yī)生James Parkinson繁堡,他在1817年首次詳細(xì)報(bào)道了六例患者的癥狀和病情發(fā)展過程沈善,而他的生日4月11日也被命名為“帕金森病日”乡数。

帕金森綜合癥,是臨床上用來定義一類運(yùn)動(dòng)綜合癥的概念闻牡,癥狀主要包括:靜止時(shí)顫抖净赴、行動(dòng)遲緩、四肢和軀體僵硬罩润、無法保持穩(wěn)定姿勢(shì)等玖翅。我們常常聽到的“帕金森病”(Parkinson’s Disease,PD),就是這種綜合癥里最常見的一類割以。

除了顫抖金度,病人還可能有一些其它動(dòng)作行為上的表現(xiàn),如面部表情僵硬(“面具臉”)严沥、眨眼和吞咽困難猜极、說話聲音變?nèi)酢⒁籽炞>⑼夏_步走路等等魔吐。因?yàn)樯现袨槟芰Φ南拗疲∪藢懗鰜淼淖滞ǔ?huì)很小莱找,被稱為“小字癥”酬姆。

帕金森綜合癥雖被定義為運(yùn)動(dòng)綜合癥蹄葱,但也常常伴隨著精神類癥狀锹淌,如睡眠困擾(夜間睡眠多夢(mèng)話或動(dòng)作)、感覺障礙(如嗅覺米罚、視覺空間感下降)浮定、認(rèn)知障礙(如注意力記憶力衰退)相满、焦慮和抑郁等。

什么人容易得帕金森綜合癥呢?

正如大家對(duì)“顫巍巍”的聯(lián)想桦卒,一般患病者都在60歲以上立美,只有大約百分之十的病例是早于40歲發(fā)生的。大約1%的60歲或以上老人有帕金森病方灾。然而建蹄,目前已知年齡最小的患者發(fā)病時(shí)只有十八歲≡3ィ可見這類病癥的發(fā)病年齡非常廣泛洞慎,但以老年人為主。

為什么會(huì)得帕金森?遺傳?傳染?誘發(fā)?

目前嘿棘,還沒有國(guó)際公認(rèn)劲腿、毫無爭(zhēng)議的研究確切指認(rèn)帕金森的病因;一些研究表示腦部損傷,以及殺蟲劑污染都可能會(huì)增加患病幾率鸟妙。但是總體來說焦人,我們還不清楚到底這個(gè)病是怎么發(fā)生的挥吵。

但在進(jìn)行了大量的流行病學(xué)研究之后有一點(diǎn)可以肯定,家族史會(huì)明確增加患病的幾率垃瞧。目前的研究表明大約有百分之五以上的患者攜帶有相關(guān)的突變基因蔫劣。如今發(fā)現(xiàn)跟帕金森病相關(guān)的基因有七個(gè),其中危險(xiǎn)性最高的就是谷歌創(chuàng)始人Sergey Brin和他的媽媽所攜帶的有突變的LRRK2个从。如果直系親屬有被確診帕金森病的脉幢,那么他的后代中罹患帕金森病的比例顯著高于總體人群。

現(xiàn)在比較確信的帕金森病主要病理特征是大腦黑質(zhì)致密部(substantia nigra pars compacta)中多巴胺神經(jīng)元的凋亡嗦锐。這些神經(jīng)元和一些控制運(yùn)動(dòng)功能的重要部位有密切關(guān)系嫌松,它們的凋亡導(dǎo)致大腦一些神經(jīng)核團(tuán)的聯(lián)系和控制受到影響,最終造成各種運(yùn)動(dòng)方面的癥狀奕污。

多巴胺神經(jīng)元凋亡的原因和機(jī)制還在研究當(dāng)中萎羔,幾種假說中得到認(rèn)可最多的是alpha-synuclein蛋白的非正常聚積。這些蛋白在神經(jīng)元內(nèi)聚積形成的路易氏體(lewy body)是帕金森病的一個(gè)特征碳默,也是帕金森病理檢查分析的重要臨床指標(biāo)贾陷。路易氏體通常最先出現(xiàn)在嗅覺系統(tǒng)的嗅球,然后逐步蔓延其它腦區(qū)嘱根,最后禍及大腦皮層髓废。但路易氏體只是帕金森病發(fā)病的外在體現(xiàn),并不代表了這類疾病的核心機(jī)理该抒。

帕金森病可以治愈嗎?

很遺憾慌洪,同很多其它的神經(jīng)退行性疾病一樣,帕金森病目前還沒有治愈良方〈毡#現(xiàn)有的藥物冈爹、手術(shù)和綜合性治理可以一定程度的緩解癥狀,但無法逆轉(zhuǎn)或者停止病情的發(fā)展欧引。從原理上說频伤,目前有效的治療方法都是為了直接間接提高大腦內(nèi)多巴胺或者代替提高多巴胺的功能,以補(bǔ)償多巴胺神經(jīng)元死亡帶來的損失芝此。

早期帕金森病的治療有理療和運(yùn)動(dòng)療法剂买,目的是通過按摩或者主動(dòng)運(yùn)動(dòng)(如面部表情操、關(guān)節(jié)活動(dòng)癌蓖、平衡等)刺激黑質(zhì)中存留的多巴胺神經(jīng)元,增加多巴胺分泌婚肆。近幾十年租副,治療帕金森病的藥物有很多種,大部分的原理也是直接的或間接的提高腦內(nèi)多巴胺功能较性。左旋多巴(Levodopa)及復(fù)方左旋多巴是目前最有效的治療帕金森藥物用僧。這種化合物能穿過血腦屏障结胀,在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化成多巴胺。然而由于只有小部分的藥物穿過血腦屏障到達(dá)腦區(qū)责循,大部分的左旋多巴在外軸系統(tǒng)轉(zhuǎn)換成了多巴胺糟港,因此會(huì)有明顯的副作用如頭痛惡心等,且長(zhǎng)期服用治療效果也會(huì)降低院仿。

多巴胺受體激動(dòng)劑(Dopamine agonist)這類藥物通過模擬/替代多巴胺在體內(nèi)的功能而達(dá)到治療的效果秸抚。

其它藥物還包括一些特定酶的抑制劑,降低體內(nèi)多巴胺的代謝歹垫。此外剥汤,還有一類主要的藥物是抗膽堿能藥物,原理是恢復(fù)多巴胺和乙酰膽堿在紋狀體中的平衡排惨,對(duì)靜止時(shí)顫抖和四肢軀體僵硬比較有效吭敢。各類藥物對(duì)不同情況下的患者有不同的療效和副作用。用什么藥暮芭、怎么吃需要專業(yè)醫(yī)生在系統(tǒng)診斷后給予建議和指導(dǎo)鹿驼。

除了藥物,有公司也在開發(fā)幫助帕金森患者克服顫抖的“外掛”設(shè)備辕宏,比如帶有馬達(dá)畜晰、能自動(dòng)穩(wěn)定的勺子、餐具匾效。其中一家公司獲得了谷歌的一筆不小的風(fēng)險(xiǎn)投資舷蟀。

在美國(guó)大約有一百萬被確診的帕金森病患者,保守估計(jì)全世界大約有一千萬帕金森病患者面哼,這些數(shù)字還以每年幾萬野宜、幾十萬的速度在增加。越來越多的機(jī)構(gòu)組織和個(gè)人開始關(guān)注這個(gè)群體魔策。除了在治療方面的投入匈子,如何提高患者日常生活的質(zhì)量也開始成為關(guān)注點(diǎn),如皮膚保護(hù)闯袒、飲食健康虎敦、心理維護(hù)和行動(dòng)保護(hù)方面。

數(shù)年前Liftware推出了抗抖勺子(anti-shaking spoon)政敢,這個(gè)產(chǎn)品能穩(wěn)定因握者手抖造成的勺子晃動(dòng)其徙,大大降低了帕金森病患者自己進(jìn)食的困難。

類似功能的產(chǎn)品還有在2014年Red Dot Award設(shè)計(jì)競(jìng)賽中喷户,從來自60多個(gè)國(guó)家的4791份作品中脫穎而出的抗抖手環(huán)(anti-shaking bracelet)唾那。這個(gè)設(shè)計(jì)簡(jiǎn)潔的手環(huán)通過監(jiān)測(cè)病患手抖動(dòng)的頻率和強(qiáng)度,并發(fā)出相應(yīng)的對(duì)抗力從而達(dá)到平衡穩(wěn)定手臂的目的褪尝。

治愈老年病的終極方向:

帕金森病治療的終極方向闹获,是把死去的神經(jīng)元導(dǎo)致的功能缺失進(jìn)行彌補(bǔ)期犬。

如前所說,帕金森病是一種因?yàn)榇竽X內(nèi)神經(jīng)元的死亡造成的疾病避诽。與之類似的還有阿爾茨海默癥(俗稱“老年癡呆癥”)龟虎。因?yàn)楣餐奶攸c(diǎn),它們都被稱為“神經(jīng)退行性疾病”(意譯大概就是“神經(jīng)生銹病”)沙庐。這兩種病鲤妥,有許多相似點(diǎn),但也很不同轨功。相比于帕金森病旭斥,阿茲海默病的首發(fā)癥狀就是記憶缺失,隨著病程的進(jìn)展出現(xiàn)行動(dòng)障礙古涧,而帕金森的發(fā)病多以行動(dòng)障礙為先垂券,記憶缺失是后期表現(xiàn);病理變化中阿茲海默病以大腦萎縮作為先期改變,這一點(diǎn)與帕金森病是本質(zhì)的區(qū)別羡滑。

遺憾的是菇爪,科學(xué)還無法逆轉(zhuǎn)神經(jīng)元的死亡,也無法停止殘余神經(jīng)元的繼續(xù)死亡柒昏。所以凳宙,這兩種疾病目前的治療都只能緩解部分癥狀,不能根本上治愈或者停止病情發(fā)展职祷,因?yàn)槲覀円呀?jīng)還未了解這些疾病的發(fā)病原理氏涩。

那么,治愈這“神經(jīng)生銹疾病”的終極方法是什么呢?自然是向病變或衰老的大腦里補(bǔ)充健康的神經(jīng)元有梆。如何做到呢?

理論上有兩種辦法:通過外界植入是尖,或者刺激大腦內(nèi)部神經(jīng)的再生。

但這兩種方法目前僅存在理論上的可能性泥耀,人體本身是一個(gè)非常穩(wěn)定而精密的整體饺汹,其中尤以大腦為最,在我們對(duì)大腦有進(jìn)一步的了解之前痰催,“終極方法”也僅是一個(gè)美好的展望而已兜辞。

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