免疫微科普：作為一種很有潛力的免疫細胞矫废，NK細胞逐漸受到醫(yī)學(xué)界關(guān)注有勾，在國際上有眾多的臨床研究進展修肠。NK細胞具有廣譜的抗腫瘤作用秫逝。目前恕出，基于NK細胞的腫瘤免疫療法逐漸被挖掘出來。今天我們就來聊一聊NK細胞療法和CAR-NK細胞療法违帆。
自然殺傷細胞（Natural killer cell浙巫，NK細胞?)，是除T細胞、B細胞之外的第三大類淋巴細胞的畴，不僅與抗腫瘤渊抄、抗病毒感染和免疫調(diào)節(jié)有關(guān)，甚至參與超敏反應(yīng)和自身免疫性疾病的發(fā)生丧裁。
NK細胞來源于骨髓造血干細胞护桦，屬于先天免疫系統(tǒng)的核心細胞，約占血液中所有免疫細胞數(shù)量的15%煎娇；主要分布于外周血二庵、肝臟和脾臟。在人體內(nèi)NK細胞主要特征為CD3?CD56+淋巴細胞群缓呛。
一催享、NK細胞的發(fā)育和分類
NK細胞在機體內(nèi)由CD34+造血祖細胞（HPC）發(fā)育而來，是一個連續(xù)的過程哟绊，共同淋巴細胞祖細胞（CLPs）逐漸下調(diào)CD34因妙，上調(diào)CD56，促使NK細胞分化與成熟票髓。
NK細胞主要存在于淋巴結(jié)兰迫、骨髓、外周血炬称、肺汁果、脾臟、肝臟等器官內(nèi)玲躯；CD56的表達可以分兩個NK細胞亞群据德，CD56dim和CD56bright，其中CD56- NK細胞具有抗腫瘤細胞毒性跷车，并且兩個亞群都能夠產(chǎn)生細胞因子棘利。
二、NK細胞的生物學(xué)功能
作為人體抗擊癌癥的第一道防線朽缴，NK細胞大多數(shù)具有抗腫瘤細胞毒性善玫。NK細胞在防線中的作用主要包括：
1.NK細胞分泌穿孔素、顆粒酶密强、顆粒溶素等具有細胞毒性的溶解性顆粒茅郎，誘導(dǎo)靶細胞凋亡。
2.NK細胞表達TNF超家族成員結(jié)合相應(yīng)受體誘導(dǎo)靶細胞凋亡或渤，例如FAS結(jié)合FAS配體系冗，腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)受體（TRAIL）結(jié)合TRAIL受體（TRAILR）。
3.NK細胞分泌大量細胞因子（如IFN-γ薪鹦、TNF-α掌敬、TNF-β惯豆、IL-10），生長因子（如GM-CSF）和趨化因子（如CCL3奔害、CCL4楷兽、CCL5、XCL1）华临，招募巨噬細胞芯杀、DC細胞、T細胞等友軍協(xié)同抗戰(zhàn)银舱。
4.表達Fc受體（CD16）瘪匿，介導(dǎo)ADCC效應(yīng)。
三寻馏、基于NK細胞的五大治療策略
作為抗癌的第一道防線棋弥，NK細胞已經(jīng)成為免疫治療臨床試驗中重要的一環(huán)，NK細胞最早發(fā)現(xiàn)于上世紀七十年代诚欠。近年來顽染，基于NK細胞的治療策略也顯現(xiàn)巨大的臨床轉(zhuǎn)化潛力。
根據(jù)設(shè)計思路的不同轰绵，基于NK細胞的治療策略分為激活殺傷活化受體和阻斷殺傷抑制受體兩條路徑粉寞，細分為五種策略。
1.細胞因子：IL-2和IL-15左腔，可提高機體內(nèi)NK細胞活性唧垦，但潛在的惡化免疫反應(yīng)是一個安全問題。
2.活化的NK細胞：將健康捐贈者的NK細胞在體外以IL-2和IL-15刺激后液样，再輸住到癌癥患者的血液中振亮。
3.基因工程化NK細胞：CAR-NK細胞轉(zhuǎn)基因表達抗B細胞惡性腫瘤的抗CD19或抗CD20受體，IL-2和IL-15增強NK細胞存活鞭莽，或NKG2D提高腫瘤識別和溶解等不同治療策略均正在臨床試驗進行中坊秸。
4.單克隆抗體：針對腫瘤相關(guān)抗原的治療性抗體，如分別識別CD20和EGF受體的利妥昔單抗或西妥昔單抗澎怒，可通過NK細胞誘導(dǎo)ADCC褒搔。針對抑制分子的抗體，如識別NKG2A的單抗喷面，可增強NK細胞的反應(yīng)星瘾。調(diào)控NK細胞檢查點的大分子藥物亦正在開發(fā)中。
5.NK細胞銜接器：靶向腫瘤抗原（如CD19乖酬、CD20或EGFR）死相、NKp46和CD16的多功能抗體將腫瘤細胞和NK細胞結(jié)合在一起，從而觸發(fā)毒殺腫瘤細胞機制和促進NK細胞分泌細胞因子咬像。
四、NK細胞療法
細胞免疫療法中，目前只有CAR-T細胞療法較為成熟县昂，而NK細胞療法還屬于研究試驗階段肮柜。
與其他免疫細胞類似，NK細胞療法的技術(shù)流程包括三部分：種子細胞倒彰、擴增制備审洞、臨床使用。
NK細胞療法被廣泛用于各種癌癥的治療待讳，包括：血液系統(tǒng)腫瘤芒澜、神經(jīng)母細胞瘤、卵巢腫瘤创淡、橫紋肌肉瘤痴晦、乳腺癌、胃癌等等琳彩，在這些研究中誊酌，都取得了不錯的治療效果。
五露乏、CAR-NK細胞療法
目前碧浊，正在開發(fā)的NK細胞治療產(chǎn)品主要有兩類：一類是NK細胞治療產(chǎn)品，另一類是CAR-NK產(chǎn)品瘟仿。
就像CAR-T細胞療法箱锐，CAR-NK細胞同樣是給NK細胞加裝了對應(yīng)的癌細胞靶向的嵌合抗原受體（CAR），幫助NK細胞更精準的找到腫瘤細胞劳较。相比之下驹止，CAR-NK療法在腫瘤治療領(lǐng)域表現(xiàn)了更好的潛力。
六兴想、結(jié)語
NK 細胞具有獨特的抗腫瘤效應(yīng)幢哨，不受MHC限制的細胞毒性、產(chǎn)生細胞因子和免疫記憶等功能嫂便，使其成為先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)系統(tǒng)中的關(guān)鍵角色捞镰。相信在不久的將來，NK細胞療法能夠順利應(yīng)用于臨床毙替，為眾多深受病痛折磨的患者帶來福音岸售。文章來源：文章內(nèi)容整理自干細胞者說公眾號
