腸漏呕臂,你必須知道的熱知識(shí)10:衰老與長(zhǎng)壽

食與心上一期介紹了慢性疲勞綜合征、頭疼和睡眠障礙與腸漏的關(guān)系肪跋,本期重點(diǎn)介紹腸漏在衰老中的作用歧蒋。


需要強(qiáng)調(diào):人體是一個(gè)有機(jī)的系統(tǒng),大腦和腸腦都屬于多功能器官州既。任何一種疾病都不是某一孤立組織/器官/系統(tǒng)的功能異常疏尿,而是多個(gè)組織/器官/系統(tǒng)相互影響協(xié)同作用的結(jié)果。食與心前九期介紹的所有疾病和障礙雖然主要表現(xiàn)在某個(gè)特定器官/系統(tǒng)易桃,但其誘因均為多系統(tǒng)共同作用的結(jié)果,不一定是單獨(dú)的系統(tǒng)/器官故障锌俱。


腸漏與衰老


眾所周知晤郑,人體內(nèi)有類(lèi)似鐘表般的生物節(jié)律在調(diào)節(jié)和控制我們的生活,這種控制體系被稱(chēng)作生物鐘贸宏。它除了調(diào)控生命體活動(dòng)的晝夜節(jié)律造寝,也參與調(diào)控多種其他節(jié)律,包括各個(gè)器官的生理節(jié)奏吭练,女性的月經(jīng)節(jié)律诫龙,兒童的程序性發(fā)育,人的表觀遺傳生物鐘(主要指標(biāo)DNA甲基化)和衰老等等鲫咽。腸道微生物是人體節(jié)律的關(guān)鍵調(diào)控者之一签赃,除了上文的晝夜節(jié)律和各個(gè)器官的生理節(jié)奏(如肝臟的解毒活動(dòng)),腸道微生物在衰老中可能發(fā)揮著更重要的作用分尸。


衰老(Aging)并不是一個(gè)突然出現(xiàn)的現(xiàn)象锦聊,而是一個(gè)基因決定的程序性衰退過(guò)程,即由生物體生物鐘調(diào)控的自然現(xiàn)象箩绍。傳統(tǒng)研究過(guò)于關(guān)注人自身基因(即第一基因組)對(duì)于衰老和長(zhǎng)壽的影響孔庭,強(qiáng)調(diào)端粒長(zhǎng)度、端粒酶活性和DNA甲基化材蛛、線粒體功能等因素的作用圆到;但近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)怎抛,腸道微生物基因組(即第二基因組)在人的衰老和長(zhǎng)壽中同樣發(fā)揮著關(guān)鍵作用。第一基因組決定著人的主生物鐘(第一生物鐘)運(yùn)行芽淡,而第二基因組決定著次生物鐘(第二生物鐘)運(yùn)行马绝,人的衰老速度和壽命長(zhǎng)短不僅僅是由第一生物鐘決定,更是由第一生物鐘和第二生物鐘協(xié)同調(diào)控[1, 2]吐绵。


炎癥(Inflammation)是衰老的七大標(biāo)志性特征之一迹淌,這種隨著年齡增加逐漸出現(xiàn)的慢性炎癥被稱(chēng)為衰老型炎癥(Inflammaging),是一種低水平的慢性炎癥己单。中老年以后唉窃,人體內(nèi)識(shí)別各種物質(zhì)的受體數(shù)量逐漸減少而需要識(shí)別的物質(zhì)依然在增加,包括各種食物成分纹笼、微生物成分和微生物代謝物纹份,人自身成分(如人體異常蛋白和線粒體DNA碎片)等等,導(dǎo)致人體固有免疫系統(tǒng)(即先天免疫系統(tǒng))激活廷痘。代謝性炎癥(Metaflammation)是一種由于營(yíng)養(yǎng)過(guò)事В或進(jìn)食過(guò)多引起的慢性炎癥,在代謝性疾病中極為常見(jiàn)笋额。衰老型炎癥和代謝性炎癥具有基本相同的分子機(jī)制元暴,其中腸道微生物異常發(fā)揮著核心的和關(guān)鍵的作用[2]。


隨著增齡兄猩,個(gè)體腸道微生物也逐漸變化茉盏,微生物多樣性降低、條件致病菌增高枢冤;腸腦功能減退鸠姨,腸道滲透性(腸漏)增加,腸道炎癥水平增加淹真;腸腦穩(wěn)態(tài)的破損會(huì)影響人體其他各個(gè)器官和系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)(比如免疫系統(tǒng)讶迁、內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng))。腸漏后細(xì)菌和細(xì)菌代謝物入侵進(jìn)入血液會(huì)通過(guò)循環(huán)影響全身核蘸,導(dǎo)致菌-腸-腦軸功能異常巍糯,即腸-腦交流障礙;引起健康水平下降和衰老相關(guān)疾病的出現(xiàn)[3]值纱。


動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)鳞贷,擁有正常菌群的常規(guī)小鼠腸道滲透性和循環(huán)促炎癥介質(zhì)隨著年齡增加而增加(如內(nèi)毒素和促炎因子TNF-α),引起巨噬細(xì)胞功能減退虐唠,進(jìn)而導(dǎo)致多個(gè)器官損傷搀愧;缺少共生微生物的無(wú)菌小鼠不會(huì)出現(xiàn)衰老型炎癥,而這種衰老型炎癥依賴于衰老相關(guān)的微生物組成。將衰老小鼠的糞便菌群移植給年輕無(wú)菌鼠咱筛,年輕無(wú)菌鼠會(huì)出現(xiàn)腸道滲透性增加和衰老型炎癥[4]搓幌。


既然腸漏和腸道微生物異常在衰老型炎癥中發(fā)揮著關(guān)鍵作用,那么調(diào)整腸道微生物修復(fù)腸漏是否能抑制衰老呢迅箩?雖然目前重建菌群延緩衰老的報(bào)道并不多溉愁,但已有研究發(fā)現(xiàn)通過(guò)熱量限制可以減少衰老相關(guān)癥狀,補(bǔ)充益生菌可改善衰老相關(guān)疾病饲趋。長(zhǎng)壽研究也發(fā)現(xiàn)拐揭,長(zhǎng)壽老人擁有健康的腸道屏障、腸道微生物多樣性高奕塑,某些微生物甚至還可能產(chǎn)生分子信號(hào)延長(zhǎng)宿主壽命(如改善線粒體功能)[5]堂污。這一領(lǐng)域大部分專(zhuān)家觀點(diǎn)都比較樂(lè)觀:通過(guò)健康飲食(如熱量限制)、補(bǔ)充益生菌龄砰、糞便菌群移植和體育鍛煉等方式重建健康菌群盟猖,則能修復(fù)腸漏、提高健康水平换棚,預(yù)防衰老相關(guān)疾病式镐,從而延緩衰老[6]


簡(jiǎn)而言之固蚤,菌群健康和腸道屏障健康是健康長(zhǎng)壽的維持器娘汞,而菌群異常和腸漏則是人體衰老的加速器。健康的菌群和完好腸道屏障可提高健康水平夕玩,促進(jìn)人體細(xì)胞正常生長(zhǎng)价说,幫助人體器官正常運(yùn)行,促進(jìn)長(zhǎng)壽风秤;而異常的菌群和腸漏則會(huì)增加疾病風(fēng)險(xiǎn),誘導(dǎo)人體細(xì)胞凋亡扮叨,損害人體器官結(jié)構(gòu)和功能缤弦,導(dǎo)致衰老。


中國(guó)人目前平均壽命76歲彻磁,因此大部分人期待的可能并不只是延緩衰老碍沐,而是健康的長(zhǎng)壽。其實(shí)在人類(lèi)生活的絕大部分時(shí)段衷蜓,三四十歲的壽命才是常態(tài)累提。作為一名生物學(xué)、心理學(xué)和營(yíng)養(yǎng)學(xué)結(jié)合專(zhuān)業(yè)的博士磁浇,食與心認(rèn)為:人類(lèi)自身基因/第一基因組重點(diǎn)影響的是物種的延續(xù)而不是個(gè)體的存亡斋陪,人類(lèi)身體設(shè)計(jì)優(yōu)先考慮的是基因垂直傳遞而不是個(gè)體持續(xù)長(zhǎng)存。40歲已經(jīng)足夠個(gè)體完成傳宗接代并賦予成人的物種使命,之后個(gè)體的健康和壽命已經(jīng)不完全受第一基因組的左右和擺布无虚。聽(tīng)上去可能很殘酷缔赠,但不必悲觀失落,作為超級(jí)生命體友题,有第二基因組/腸道微生物基因組幫助我們享受中年和老年的正常生活嗤堰。完成繁育后代的個(gè)體雖然對(duì)于智人這個(gè)物種的基因傳遞已不具有太大意義,但對(duì)于自身微生物基因組的增殖卻至關(guān)重要(很多人體共生微生物每20多分鐘就分裂一次度宦,如果營(yíng)養(yǎng)和空間都允許踢匣,一天下來(lái)就是一個(gè)天文數(shù)字的數(shù)量級(jí)。事實(shí)上戈抄,我們的消化道中的營(yíng)養(yǎng)和空間都會(huì)制約這種瘋狂的增殖速度离唬。倘若擁有了好的微生物,就會(huì)朝著良好的狀態(tài)發(fā)展呛凶,如果擁有了不好的微生物男娄,就暴露于感染和炎癥的危險(xiǎn)之中)。


分子進(jìn)化把人設(shè)計(jì)成一個(gè)巧奪天工的生命體漾稀,絕不浪費(fèi)一絲一毫模闲,必須人體自身完成的工作由自身完成,需要外包的事兒統(tǒng)統(tǒng)委托共生微生物來(lái)干崭捍,所以人的腸腦進(jìn)化成一個(gè)包羅萬(wàn)象的微生物器官尸折,大量的消化、免疫殷蛇、內(nèi)分泌和神經(jīng)功能等都由微生物輔助完成实夹。


在個(gè)體發(fā)育時(shí)期(幼年、童年和青春期)粒梦,第一基因組和第二基因組通力合作亮航,促進(jìn)人體各個(gè)器官的發(fā)育成熟;在成年期匀们,第一基因組處于主導(dǎo)地位缴淋,第二基因組輔助,個(gè)體代謝和免疫等能力等都處于高峰泄朴;中老年以后重抖,第一基因組維持健康的能力逐漸衰退,而第二基因組的重要性愈加凸顯祖灰,只有腸道微生物認(rèn)真完成消化钟沛、免疫、內(nèi)分泌和神經(jīng)等各方面工作局扶,宿主自身負(fù)擔(dān)才會(huì)減輕恨统,個(gè)體才能更長(zhǎng)跨度地存活下去——長(zhǎng)壽叁扫。



甚至在第一基因組有缺陷時(shí),第二基因組會(huì)盡最大努力進(jìn)行修補(bǔ)代償延欠,許多曾經(jīng)認(rèn)為的遺傳病都可以通過(guò)微生物調(diào)整進(jìn)行改善(比如唐氏綜合癥和亨廷頓舞蹈癥)陌兑,金鋒實(shí)驗(yàn)室甚至發(fā)現(xiàn)對(duì)于腦癱的孩子補(bǔ)充益生菌也能明顯改善其發(fā)育障礙。


人體與其微生物分工協(xié)作由捎、互利共生兔综,形成一個(gè)神奇的超級(jí)生命體確保人這個(gè)物種在嚴(yán)酷的自然選擇中綿延至今,盡管這些共生微生物在人體內(nèi)蹭吃蹭喝狞玛,高枕無(wú)憂软驰,我們都愿意相信它們是以利己為目的、利人為結(jié)果的友好定植心肪。


有的朋友可能會(huì)質(zhì)疑:前面幾期介紹了腸道微生物異常和腸漏引起的各種疾病锭亏,這些微生物可沒(méi)在意宿主的生命,一點(diǎn)都不和諧共生坝舶啊慧瘤!站在人自身的角度考慮,確實(shí)會(huì)有這個(gè)疑問(wèn)固该,但如果站在超級(jí)生命體的角度考慮锅减,這個(gè)問(wèn)題就簡(jiǎn)單多了。需要記住一個(gè)重點(diǎn):人體內(nèi)很多菌你可能不喜歡伐坏,有人稱(chēng)它們是致病菌怔匣,但它們也是共生菌。人不犯菌桦沉,菌不犯人每瞒;人若犯菌,菌必犯人(過(guò)度清除幽門(mén)螺桿菌就是一個(gè)很好的例子)纯露。


人類(lèi)與腸道微生物的和諧共生關(guān)系由幾百萬(wàn)年的進(jìn)化過(guò)程中逐漸獲得剿骨,通過(guò)低加工高纖維的飲食方式及環(huán)境微生物、田野的勞作而定植〔和剩現(xiàn)代社會(huì)懦砂,隨著飲食方式和生活方式改變,人的腸道微生物在幾十年到一百多年的時(shí)間內(nèi)發(fā)生了劇烈變化组橄,特殊飲食帶來(lái)的新微生物與人自身可能并不完全兼容,無(wú)法完成超級(jí)生命體分配的原有工作罚随,甚至?xí)黾铀拗鞴ぷ髫?fù)擔(dān)玉工,引起超級(jí)生命體的系統(tǒng)內(nèi)耗,從而出現(xiàn)各種人類(lèi)以往時(shí)期很少出現(xiàn)的疾病和障礙淘菩。


食與心始終提倡健康飲食和健康的生活方式遵班,并不是因?yàn)榕懦猬F(xiàn)代化的飲食和生活方式屠升,而是因?yàn)橹挥薪】档娘嬍澈蜕罘绞讲拍茏尙F(xiàn)代人獲得跟祖先類(lèi)似的共生微生物,保證人這個(gè)超級(jí)系統(tǒng)的良性運(yùn)行狭郑。最好的養(yǎng)生方式腹暖,并不是泡枸杞水或吃補(bǔ)品,更不是吃保健品翰萨,而是好好吃飯脏答,養(yǎng)出能跟健康體魄兼容的共生微生物


在本系列前三期食與心分別介紹了腸漏對(duì)于消化系統(tǒng)亩鬼、免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響殖告。由于大腦的中樞地位,分三期介紹過(guò)腸漏對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響雳锋。讀者朋友可能會(huì)感興趣:腸道屏障這個(gè)內(nèi)表面如此重要黄绩,那么我們的皮膚這個(gè)外表面屏障有多重要??jī)烧哂袥](méi)有關(guān)系玷过?食與心下期將介紹腸漏對(duì)皮膚的影響爽丹,并陸續(xù)小結(jié)腸漏的影響和防治,敬請(qǐng)關(guān)注辛蚊!



參考文獻(xiàn)

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