食與心在前面介紹過腸漏與神經退行性疾病项炼、神經發(fā)育障礙和應激相關障礙（主要是心理行為問題）的關聯(lián)。接下來本期介紹另一種慢性大腦功能異常狀態(tài)（包括慢性疲勞綜合征泽篮、頭疼、睡眠障礙和衰老等）與腸漏的關系鸳兽。
需要強調：人體是一個有機的系統(tǒng)，大腦和腸腦都屬于多功能器官拗盒。任何一種疾病都不是某一孤立組織/器官/系統(tǒng)的功能異常，而是多個組織/器官/系統(tǒng)相互影響協(xié)同作用的結果。食與心前八期介紹的所有疾病和障礙雖然主要表現(xiàn)在某個特定器官/系統(tǒng)，但其誘因均為多系統(tǒng)共同作用的結果，不一定是單獨的系統(tǒng)/器官故障。
1.腸漏與慢性疲勞綜合征
慢性疲勞綜合征（Chronic Fatigue Syndrome坚弱，CFS）蚕钦，也稱肌痛性腦脊髓炎（Myalgic Encephalomyelitis），特指一類以不能通過休息得到緩解的疲勞為主要特點鹅很、并伴有失眠嘶居、頭痛、咽喉痛促煮、肌肉關節(jié)痛邮屁、記憶力下降、注意力不集中等癥狀菠齿，常規(guī)檢查很難確定相關指標異常樱报，也無法歸入已知任何疾病的綜合征，通俗而言泞当，就是心情郁悶迹蛤，無精打采，渾身不舒服但又診斷不出具體疾步笫俊（也常被人指為無病呻吟）盗飒。CFS符合人們日常所說的亞健康狀態(tài)，食與心在心理疾病與胃腸道（三）中曾介紹過CFS與腸道微生物的關聯(lián)陋桂，本期從腸漏角度進一步介紹逆趣。
慢性疲勞綜合征嚴重損害人體生理和心理健康，約四分之一患者會臥床不起或閉門不出嗜历。這種綜合征1988年被美國疾控中心命名宣渗，但其詳細機理至今未明。臨床上CFS也缺乏明確診斷標準梨州，更不用說有效治療方法痕囱。因此該癥狀常常被誤診為神經衰弱、更年期綜合征暴匠、內分泌失調鞍恢、神經官能癥等。
不斷增加的研究和臨床證據(jù)提示：腸漏和微生物異常在慢性疲勞綜合征的發(fā)生中發(fā)揮關鍵作用。①CFS患者存在明顯的微生物異常帮掉，包括細菌異常弦悉、病毒異常和真菌異常；②患者存在腸漏蟆炊、細菌易位和小腸細菌過度增殖稽莉；③CFS患者血液細菌明顯不同于健康人群，血液中細菌毒素含量明顯增加涩搓，同時存在慢性炎癥污秆；④針對微生物來治療CFS，能明顯改善生理和心理癥狀缩膝，如通過補充特定微生物和糞便菌群移植混狠。飲食和生活方式調整，對CFS也有一定改善作用[1-4]疾层。
區(qū)別于D-乳酸酸中毒（D-Lactic Acidosis将饺，D-la）：人體自身代謝會產生大量乳酸（基本都是左旋乳酸/L-乳酸），L-乳酸可通過相應途徑代謝（包括供能痛黎、合成葡萄糖脂肪酸或氨基酸予弧，少量隨汗尿排出體外）維持正常水平；人體代謝右旋乳酸/D-乳酸能力有限湖饱，D-乳酸主要是腸道微生物產生并代謝掖蛤，腸道屏障完好時D-乳酸無法進入體內而對健康者沒有明顯影響；但菌群異常和腸漏情況下井厌，D-乳酸產量提高并可透過腸道屏障進入血液甚至破壞血腦屏障入侵大腦引發(fā)腦病蚓庭，這就是所謂的D-乳酸酸中毒。
D-la在短腸綜合征患者中較為常見（這類患者手術截除了部分小腸）仅仆。D-la的主要癥狀為大腦混亂器赞、記憶力下降，認知能力下降（也被稱為腦霧/Brain Fog）墓拜，與CFS患者癥狀相似港柜，因此有一種觀點認為CFS是由腸道細菌產生的大量D-乳酸引起，而目前常用益生菌主要是雙歧桿菌和乳酸桿菌咳榜，都可產乳酸夏醉，所以有人認為補充益生菌對CFS患者有害。但這種觀點受到很多質疑涌韩，原因如下[5-7]：①雖然研究發(fā)現(xiàn)CFS患者腸道產D-乳酸細菌（如鏈球菌和腸球菌）大量增加畔柔，但幾乎沒有確切證據(jù)顯示CFS患者血液D-乳酸含量增加；②不斷增加的研究顯示贸辈，補充益生菌能明顯改善CFS患者的心理和生理異常释树；③絕大部分乳酸桿菌和雙歧桿菌只產生L-乳酸而不產D-乳酸肠槽，大部分乳酸桿菌不產氣擎淤，雙歧桿菌產氣奢啥；④即便是對于D-la患者，研究也發(fā)現(xiàn)補充益生菌具有良好的治療效果嘴拢。
不同于CFS桩盲，纖維肌痛綜合征（Fibromyalgia Syndrome，F(xiàn)MS）則是一種非關節(jié)性風濕病席吴，癥狀與CFS類似赌结，主要癥狀為全身廣泛性肌肉疼痛、睡眠障礙孝冒、軀體僵硬感柬姚、疲勞、認知功能障礙以及關節(jié)疼痛等庄涡。FMS病理生理至今不明量承，治療比較困難，目前的治療主要致力于改善睡眠狀態(tài)穴店、減低痛覺感受器的敏感性等撕捍。在腸漏，你必須知道的熱知識（二）：腸漏與自免疫攻擊和過敏
中泣洞，食與心介紹過風濕病與腸漏密切相關忧风，F(xiàn)MS也不例外。
雖然目前關于FMS與菌群的研究并不多球凰，但初步研究已經發(fā)現(xiàn)補充益生菌能改善FMS患者的炎癥狮腿、情緒和認知狀況[8, 9]。
FMS患者體內5-HT含量明顯降低呕诉，研究者們認為這與飲食中大量的果糖抑制了色氨酸吸收有關缘厢，而色氨酸是5-HT合成的前體，色氨酸的吸收量減少將顯著影響5-HT合成义钉。5-HT是人體最關鍵的神經遞質之一昧绣，其廣為人知的作用是讓人感到愉快和幸福，但除了調控情緒與認知捶闸，5-HT在痛覺夜畴、感覺、睡眠删壮、性贪绘、運動、胃腸道功能及內分泌功能調控中發(fā)揮重要作用央碟。人體5-HT只有5%在大腦合成使用税灌，95%在腸道合成并通過血液運送到外周其他器官和部位發(fā)揮作用。5-HT合成減少不僅僅是影響大腦和情緒，而是全身各個器官[10]菱涤。
因此苞也，食與心建議：減少飲食中果糖的含量（減少水果食用量，含糖飲料和點心（內含蔗糖/白砂糖或果葡糖漿）量粘秆，以及人工甜味劑攝入量）如迟。除了引起FMS，過量果糖還可引發(fā)非酒精性脂肪肝（NAFLD）等疾病（參見好食物 VS 好感覺食物（三）：對胰和肝的影響）攻走。
2.腸漏與頭疼
頭疼（包括頭部和頸部疼痛）是最常見的臨床癥狀之一殷勘，全球半數(shù)人口會遭受頭疼折磨。短期頭疼可通過休息自然恢復昔搂，長期頭疼則問題比較嚴重玲销。最常見的頭疼有三種，緊張型頭疼（Tension-Type Headaches）摘符、偏頭疼（Migraines）和叢集性頭疼（Cluster Headaches）贤斜。腸腦心理學認為，人體痛覺不僅受自身調控议慰，還受腸道微生物影響蠢古，慢性頭疼、內臟疼痛及肌肉疼痛都與異常微生物有關[11]别凹。目前關于頭疼與微生物的研究主要集中在偏頭疼方面草讶，本期以此為例進行簡單介紹。
周期性偏頭疼（Migraine Headache炉菲，MH）堕战，是一種常見的慢性神經血管性疾病，臨床以發(fā)作性中重度拍霜、搏動樣頭痛為主要表現(xiàn)嘱丢，頭痛多為偏側，一般持續(xù)4～72小時祠饺，MH目前影響著全球約15%的人口[12]越驻。
MH發(fā)作往往伴隨著明顯的胃腸道癥狀，包括惡心道偷、嘔吐缀旁、腹瀉、便秘和消化不良等勺鸦。相當一部分患者同時患有功能性胃腸病并巍，有些患者甚至患有乳糜瀉，改善胃腸道癥狀同時能緩解偏頭疼[13, 14]换途。研究者認為懊渡，周期性偏頭痛與腸道滲透性增加/腸漏有關刽射，未充分消化的食物殘渣和細菌代謝物（如內毒素）進入血液，通過循環(huán)到達頭頸部剃执，產生血管活性作用誓禁，激活三叉神經血管系統(tǒng)，從而引起偏頭疼癥狀忠蝗；除此之外现横，腸漏引起的5-HT系統(tǒng)異常和慢性炎癥如促炎因子增加也在其中發(fā)揮著推波助瀾的作用[12]漓拾。
緊張型頭疼與應激反應系統(tǒng)功能異常和5-HT系統(tǒng)功能異常有關阁最。但目前尚未見到關于緊張型頭疼和叢集性頭疼與共生微生物的報道，食與心將不斷關注該領域進展骇两。
3.腸漏與睡眠障礙
人一生中有三分之一的時間在睡眠中度過速种，良好的睡眠對于疲勞恢復以及生理和心理健康都非常重要。但現(xiàn)代社會睡眠障礙卻越來越普遍低千，在中國就有40%以上人口受睡眠問題困擾配阵。傳統(tǒng)研究強調人體自身內分泌、壓力示血、情緒和外界光照等因素對睡眠的影響棋傍；但最新研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物在人體晝夜節(jié)律（即睡眠-覺醒節(jié)律）調控中發(fā)揮重要作用难审，腸道微生物和腸腦與大腦及其他器官一起參與人體節(jié)律/生物鐘（包括晝夜節(jié)律）瘫拣，腸道微生物既受宿主節(jié)律信號調控，同時又反過來影響宿主節(jié)律信號表達[11, 15]告喊。下面食與心以失眠癥和睡眠窒息癥為例進行簡單介紹麸拄。
失眠是指個體夜間無法獲得滿意的睡眠，如入睡困難和睡眠質量差黔姜。偶爾一兩次失眠可通過后續(xù)的休息恢復拢切，但如果每周失眠大于三天，持續(xù)一個月以上秆吵，且沒有生理和心理障礙時淮椰，則稱為失眠癥。失眠癥（Insomnia）是最常見的睡眠障礙纳寂，患者夜間失眠主穗，白天則會出現(xiàn)困乏疲憊、注意力不集中烈疚，情緒異常（如抑郁或焦躁）黔牵。
雖然腸道微生物在失眠最早出現(xiàn)時的影響難以確認，但在長期失眠即失眠癥中爷肝，異常微生物和腸漏毫無疑問是重要幫兇猾浦。睡眠干擾（包括睡眠時間減少和睡眠時間碎片化等）可破壞腸道微生物陆错，引起細菌易位，增加腸道滲透性金赦，造成腸漏和腸道炎癥音瓷；腸漏發(fā)生時，細菌代謝物產物（如外毒素和內毒素）和炎癥因子可通過循環(huán)來到中樞夹抗，破壞血腦屏障進入大腦绳慎；引起腦漏和神經炎癥，擾亂大腦神經元和神經膠質細胞功能漠烧，破壞節(jié)律系統(tǒng)杏愤；造成睡眠-覺醒節(jié)律異常，形成惡性循環(huán)已脓。而補充益生菌或益生元可改善睡眠[11, 15-18]珊楼。
失眠雖然表面上看起來是晝夜節(jié)律紊亂，但不考慮腸道屏障和血腦屏障度液，單純修復人自身節(jié)律系統(tǒng)厕宗，如補充褪黑激素水平并不能治愈失眠贴膘。食與心認為：修復腸漏和腦漏是治療失眠癥的必需步驟封孙，移除破壞菌群的因素（含糖飲料和碳酸飲料）和引入保護菌群的因素（如特定益生菌或益生元）同樣重要。
阻塞性睡眠窒息癥（Obstructive Sleep Apnea递惋，OSA）是最常見的睡眠呼吸暫停癥霹购，患者在睡眠過程中無意識的呼吸暫陀踊荩或變輕，身體長期處于間歇性低氧狀態(tài)厕鹃，血氧飽和度明顯降低兢仰。據(jù)估計，OSA發(fā)病率在5%-25%之間剂碴，不過問題是還在不斷增加把将。
OSA不僅僅會影響呼吸增加意外，患者發(fā)生心血管疾病忆矛、代謝疾病察蹲、腦疾病和癌癥的風險顯著提高。雖然腸道微生物在OSA起始中的作用還不清楚催训，但異常微生物和腸漏在OSA相關并發(fā)癥中的關鍵作用已是毋庸置疑的事實[19, 20]洽议。下面食與心以OSA并發(fā)高血壓為例進行簡單說明。腸漏漫拭，你必須知道的熱知識（四）：腸漏與高血壓亚兄、慢性腎病和中風
文中介紹過血壓調控與腸道微生物的關系，本期以OSA為例簡單介紹采驻。
OSA患者中审胚，約一半罹患高血壓匈勋，而在高血壓患者中，約1/3罹患OSA膳叨。由于睡眠節(jié)律改變洽洁，OSA患者長期處于間歇性低氧和睡眠碎片化狀態(tài)，這些狀態(tài)會明顯影響腸道微生物菲嘴，引起腸道菌群異常饿自；如果同時有其他因素，比如不良飲食龄坪、慢性壓力昭雌、不良生活方式、肥胖和藥物等破壞菌群悉默，患者則會出現(xiàn)腸漏和慢性炎癥城豁，菌-腸-腦軸功能改變（比如交感神經活性異常）；腸漏和慢性炎癥引發(fā)系統(tǒng)炎癥和菌-腸-腦軸功能異常抄课；血壓調控異常，出現(xiàn)高血壓[20, 21]雳旅。
參考文獻
1 Liang S, Wang T, Hu X, et al.Microorganism and Behavior and Psychiatric Disorders. Advances in PsychologicalScience, 2012, 20: 75-97. [梁姍, 王濤, 胡旭, et al. 微生物與行為和精神疾病]
2 SlyepchenkoA, Maes M, Jacka F N, et al. Gut Microbiota, Bacterial Translocation, andInteractions with Diet: Pathophysiological Links between Major DepressiveDisorder and Non-Communicable Medical Comorbidities. Psychotherapy andpsychosomatics, 2017, 86: 31-46.
3 ShuklaS K, Cook D, Meyer J, et al. Changes in Gut and Plasma Microbiome FollowingExercise Challenge in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome(Me/Cfs). PLoS One, 2015, 10: e0145453.
4 GiloteauxL, Goodrich J K, Walters W A, et al. Reduced Diversity and Altered Compositionof the Gut Microbiome in Individuals with Myalgic Encephalomyelitis/ChronicFatigue Syndrome. Microbiome, 2016, 4: 30.
5 QuigleyE M M, Pot B, Sanders M E. 'Brain Fogginess' and D-Lactic Acidosis: ProbioticsAre Not the Cause. Clinical and translational gastroenterology, 2018, 9:187.
6 YilmazB, Schibli S, Macpherson A J, et al. D-Lactic Acidosis: Successful Suppressionof D-Lactate-Producing Lactobacillus by Probiotics. Pediatrics, 2018, 142:
7 WallisA, Ball M, McKechnie S, et al. Examining Clinical Similarities between MyalgicEncephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome and D-Lactic Acidosis: A SystematicReview. J Transl Med, 2017, 15: 129.
8 RomanP, Carrillo-Trabalon F, Sanchez-Labraca N, et al. Are Probiotic TreatmentsUseful on Fibromyalgia Syndrome or Chronic Fatigue Syndrome Patients? ASystematic Review. Beneficial microbes, 2018, 9: 603-11.
9 RomanP, Estevez A F, Miras A, et al. A Pilot Randomized Controlled Trial to ExploreCognitive and Emotional Effects of Probiotics in Fibromyalgia. Sci Rep, 2018,8: 10965.
10 LattanzioS M. Fibromyalgia Syndrome: A Metabolic Approach Grounded in Biochemistry forthe Remission of Symptoms. Front Med (Lausanne), 2017, 4: 198.
11 LiangS, Wu X, Jin F. Gut-Brain Psychology: Rethinking Psychology from theMicrobiota-Gut-Brain Axis. Front Integr Neurosci, 2018, 12: 33.
12 Yu-JieDai, Hai-Yan Wang, Xi-Jian Wang, et al. Potential Beneficial Effects ofProbiotics on Human Migraine Headache: A Literature Review. Pain Physician,2017, 20: E251-E5.
13 Camara-LemarroyC R, Rodriguez-Gutierrez R, Monreal-Robles R, et al. Gastrointestinal DisordersAssociated with Migraine: A Comprehensive Review. World J Gastroenterol, 2016,22: 8149-60.
14 HakimRahmoune, Boutrid N. Migraine, Celiac Disease and Intestinal Microbiota.PEDIATRIC NEUROLOGY BRIEFS, 2017, 31: 6.
15 FarréN, Torres M, Gozal D, et al. Sleep and Circadian Alterations and the GutMicrobiome Associations or Causality.Current Sleep Medicine Reports 2018, 4: 50-7.
16 Hurtado-AlvaradoG, Dominguez-Salazar E, Pavon L, et al. Blood-Brain Barrier Disruption Inducedby Chronic Sleep Loss: Low-Grade Inflammation May Be the Link. Journal ofimmunology research, 2016, 2016: 4576012.
17 LiY, Hao Y, Fan F, et al. The Role of Microbiome in Insomnia, CircadianDisturbance and Depression. Front Psychiatry, 2018, 9: 669.
18 ParekhP J, Oldfield E C t, Johnson D A. The Effects of Sleep on the CommensalMicrobiota: Eyes Wide Open? J Clin Gastroenterol, 2018, 52: 204-9.
19 FarreN, Farre R, Gozal D. Sleep Apnea Morbidity: A Consequence of Microbial-ImmuneCross-Talk? Chest, 2018, 154: 754-9.
20 DurganD J. Obstructive Sleep Apnea-Induced Hypertension: Role of the Gut Microbiota.Current hypertension reports, 2017, 19: 35.
21 DurganD J, Ganesh B P, Cope J L, et al. Role of the Gut Microbiome in ObstructiveSleep Apnea-Induced Hypertension. Hypertension, 2016, 67: 469-74.
