對于長期受幽門螺桿菌感染困擾的友友們,這篇文章真的很全面应民,很專業(yè)吼拥。
1.強調(diào)聯(lián)合治療倚聚,推崇“四聯(lián)療法”
任何一種抗菌藥物的單獨使用都很難達到幽門螺桿菌(HP)根除效果,且易使Hp產(chǎn)生繼發(fā)性耐藥扔罪,因此對Hp感染的治療必須采取聯(lián)合治療的方案。
過去桶雀,根除Hp常規(guī)采用“標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法”矿酵,即:質(zhì)子泵抑制劑 + 二個抗生素唬复。目前,在全球大部分地區(qū)全肮,三聯(lián)療法對Hp根除率已遠低于80% 敞咧。
國內(nèi)一項meta分析:2004年以前我國標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法Hp根除率為88.5%,2005年~2009年77.7%辜腺,2010年~2013年71.1%休建,已遠遠低于80%? 。標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法在我國大部分地區(qū)不再適合作為一線Hp的根除方案评疗。
2017年國內(nèi)第五次Hp共識推薦根除Hp“四聯(lián)療法”:質(zhì)子泵抑制劑 + 2個抗生素 + 鉍劑测砂,療程10天~14天。
鉍劑本身可以抑制百匆、吸附砌些、殺滅Hp,尤其對Hp負荷量大的患者加匈,加用鉍劑尤為重要存璃!質(zhì)子泵、鉍劑和抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用不僅能減少Hp耐藥菌株的產(chǎn)生雕拼,還能增加抗菌藥物的活性和抗菌藥物在胃內(nèi)的藥物濃度纵东,從而提高對Hp的根除療效。
2.抗菌藥物的選擇
國內(nèi)幾次Hp共識均推薦使用抗生素:阿莫西林啥寇、克拉霉素偎球、呋喃唑酮、左氧氟沙星示姿、四環(huán)素甜橱、甲硝唑,一直沒有改變栈戳。但隨著抗生素的廣泛使用岂傲,時至今日,耐藥形勢十分嚴峻子檀!
2014年一項全國多中心镊掖、大樣本的抗生素耐藥率調(diào)查,目前我國用于根除Hp的主要抗生素耐藥率:克拉霉素37.5%褂痰、甲硝唑67.2%亩进、左氧氟沙星33.5%,耐藥率較過去升高極為顯著缩歪。
目前归薛,國內(nèi)四聯(lián)療法Hp根除率約為50%~90%,各地區(qū)差異很大。主要是各地區(qū)抗生素使用情況不同主籍,對Hp的耐藥率差異懸殊之故习贫。
(1)常用抗Hp藥物的耐藥情況
甲硝唑——耐藥率普遍較高,各地在70%左右千元,甚至達90%以上苫昌,已不適合作為抗Hp的藥物;其同類藥物幸海,替硝唑祟身、奧硝唑,可與甲硝唑交叉耐藥物独,據(jù)我們檢測Hp耐藥率也達85%以上袜硫,也不適合作為抗Hp的藥物。
克拉霉素议纯、左氧氟沙星——耐藥率普遍在30%以上父款,尤其是女性患者耐藥率更高,已不適合常規(guī)作為一線抗Hp藥物瞻凤,尤其不適合作為Hp初次治療失敗后的復(fù)治患者憨攒。
阿莫西林——在大多數(shù)地區(qū)耐藥率還比較低,在6%左右阀参,只個別地區(qū)耐藥率達20%肝集,甚至還要高。在大部分地區(qū)仍可作為一線抗Hp藥物蛛壳,并在初次Hp根除失敗的患者中仍可使用杏瞻。
呋喃唑酮——在大多數(shù)地區(qū)耐藥率還比較低,6%左右衙荐,但個別地區(qū)耐藥率比較高捞挥。
在寧波地區(qū),依我們的檢測呋喃唑酮耐藥率達46%忧吟。我們分析認為與下面2點有關(guān):在本地區(qū)七十年代初就開始用呋喃唑酮治療胃财龊;本地區(qū)水產(chǎn)溜族、禽畜養(yǎng)殖業(yè)發(fā)達讹俊。由于呋喃唑酮長期廣泛使用,使其耐藥率提高煌抒。
呋喃唑酮的劑量與殺菌療效成正比仍劈,但加大劑量又會增加其不良反應(yīng)。
國內(nèi)共識推薦0.1 g/次寡壮,每日2次贩疙;我經(jīng)驗0.2 g/次讹弯,每日2次,可提高其療效这溅,而副作用又不是很大闸婴。
但需要注意,呋喃唑酮每日劑量超過0.4 g芍躏,可引起:惡心、胃納差降狠、精神障礙及多發(fā)性神經(jīng)炎对竣;服藥期間忌酒(包括紅酒、白酒榜配、啤酒等)否纬,以防出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。
四環(huán)素——耐藥率比較低蛋褥,但國內(nèi)大多數(shù)地區(qū)不能獲得該藥临燃,又副作用相對較大,在臨床上應(yīng)用較少烙心。
因此膜廊,每個地區(qū)應(yīng)檢測本地區(qū)Hp的耐藥情況,建立本地區(qū)的Hp抗生素敏感譜淫茵,以便臨床醫(yī)生的選用爪瓜。
(2)個體選擇抗Hp藥物時需注意的事項
在選擇治療方案時,應(yīng)注意詢問患者既往抗菌藥物的應(yīng)用史匙瘪,避免重復(fù)選擇易導(dǎo)致繼發(fā)耐藥的抗菌藥物铆铆。
如能在患者初次治療之前即進行藥敏試驗,選擇敏感抗菌藥物丹喻,不但能提高首次治療的療效薄货,還可減少抗菌藥物的濫用和耐藥菌株的蔓延。
測定抗Hp抗生素的MIC值(抗生素最小抑菌濃度)碍论,盡量選擇MIC與該抗生素的截斷值(超過該值谅猾,認為該抗生素耐藥)相差大的抗生素,可以提高Hp的根除率骑冗。
據(jù)我們研究赊瞬,依Hp藥敏選擇二個抗生素組成的四聯(lián)療法盛末,Hp根除率可達90% 墩衙,較常規(guī)方案的Hp根除率明顯提高摘完。
(3)積極探索抗Hp的新抗生素
在Hp耐藥的嚴峻形勢下踢关,積極探索抗Hp的新抗生素顯得相當(dāng)重要和迫切饿幅。
據(jù)我們研究:多西環(huán)素荷荤、頭孢呋辛隔崎、利福平的Hp耐藥率比較低塌计,阿莫西林克拉綿酸鉀對Hp的療效要好于阿莫西林。尤其含多西環(huán)素缩筛、阿莫西林的四聯(lián)療法消略,在初治、復(fù)治瞎抛、多重耐藥的患者中都顯示較高Hp根除率艺演,達85%以上。
3.質(zhì)子泵抑制劑的選擇
質(zhì)子泵抑制劑的代謝主要通過肝內(nèi)CYP2C19途徑桐臊,根據(jù)其代謝的強弱分:強代謝型者胎撤、弱代謝型者。
質(zhì)子泵抑制劑如奧美拉唑断凶、潘托拉唑伤提、蘭索拉唑,更依賴CYP2C19代謝途徑认烁,強代謝型者使用這些質(zhì)子泵抑制劑效果就比較差肿男。雷貝拉唑、埃索美拉唑較少依賴CYP2C19代謝途徑却嗡,對強代謝型者舶沛、弱代謝型者的療效差別不大。對Hp初治失敗者窗价,宜選擇雷貝拉唑冠王、埃索美拉唑以提高療效。
常規(guī)使用雙倍劑量的質(zhì)子泵抑制劑舌镶,如Hp初治失敗柱彻,可增加質(zhì)子泵抑制劑的劑量,可加強抑酸效果餐胀,以提高Hp根除率哟楷。
4. 延長療程
在選擇標(biāo)準(zhǔn)Hp根除治療方案時,療程不足是導(dǎo)致治療失敗的原因之一否灾。療程足夠或適當(dāng)延長療程卖擅,不但可提高Hp根除率,且能減少Hp對抗菌藥物耐藥的產(chǎn)生墨技。
國內(nèi)外新的共識中均建議在細菌耐藥嚴重地區(qū)可延長療程至10天~14天以提高根除治療的療效惩阶。療程14天的Hp根除率高于療程10天者。對反復(fù)多次根除失敗者扣汪,必要時可再延長療程断楷,至21天,但要注意療程越長副作用越大崭别。
5. 提高患者依從性
注意與患者充分溝通冬筒,告知患者根除Hp的重要性恐锣,告知患者按時服藥、足量舞痰、足療程服藥對根除Hp土榴、防止Hp耐藥的重要性,以獲得患者配合响牛,提高其依從性玷禽。
詳細詢問疾病史、用藥史呀打、藥物過敏史论衍,告知其詳細的服藥方法及可能出現(xiàn)的不良反應(yīng),選擇合理的方案以提高患者的依從性聚磺,降低治療失敗的風(fēng)險。
要注意:患者對藥物過敏或不耐受而被迫停藥炬丸,不能完成治療瘫寝,也是導(dǎo)致Hp根除治療失敗的重要原因之一。
6. 伴同療法
質(zhì)子泵抑制劑+3種抗生素組成的四聯(lián)療法——由于國外鉍劑難以獲得稠炬,推薦此法焕阿,用于Hp多次根除失敗者。有研究表明其根除率可達90%首启,優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案暮屡,副作用不大。
國內(nèi)鉍劑容易獲得毅桃,沒有推薦此法用于根除Hp褒纲。對多次根除失敗者,最好進行Hp培養(yǎng)和藥敏钥飞,根據(jù)藥敏用藥莺掠。但國內(nèi)很多地區(qū)沒有開展Hp培養(yǎng),對難治性患者可以一試读宙。
據(jù)我們研究彻秆,Hp對阿莫西林、克拉霉素结闸、呋喃唑酮唇兑、左氧氟沙星,這四種常用抗生素的雙重耐藥率達32%桦锄、三重耐藥率達18.5%扎附,其中對阿莫西林、克拉霉素结耀、呋喃唑酮三重耐藥者最低帕棉,只4.0%针肥,在使用伴同療法時可優(yōu)先考慮。
7. 益生菌治療Hp感染
益生菌可提高初治患者Hp的根除率香伴,含乳酸菌慰枕、雙歧桿菌、布拉氏酵母菌的益生菌在Hp根除率上差異不大即纲。大多主張含乳酸菌具帮、雙歧桿菌的復(fù)方制劑,其2周療程效果顯著低斋,延長治療時間并不增加療效蜂厅,可在四聯(lián)療法前或后使用。
此外膊畴,益生菌還可降低根除Hp治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率掘猿,尤其是腹瀉發(fā)生率。
8. 再次根除治療宜選擇合適時機
根除治療失敗后唇跨,細菌處于球形變稠通,呈不活躍狀態(tài),再次治療會降低根除效果买猖,因此改橘,對于治療失敗者,可考慮停藥一段時間玉控,2個月左右飞主,使細菌恢復(fù)原來的活躍狀態(tài),可提高再次治療成功率高诺。