【導(dǎo)讀】
2024年3月14日，來自浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院的王良靜課題組在Cell上發(fā)表題為“Microbial metabolite enhances immunotherapyefficacy by modulating T cell stemness in pan-cancer”的研究論文，該論文鑒定了一條腸道菌群與免疫調(diào)控之間的新通路角骤，為腸道菌群輔助改善免疫治療效果提供了新思路糠睡。
【背景知識】
腫瘤免疫治療中的免疫檢查點阻斷（Immune Checkpoint Blockade, ICB）方法在不同個體中的治療效果不同枉阵，這一免疫治療效果與個體的腸道菌群密切相關(guān)榴徐。微生物菌群移植（Fecal Microbiota transplantation, FMT）可以有效提高ICB治療效果。其中某些菌株已經(jīng)被報道是通過調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫來提高ICB治療效果的车伞。然而，具體的細菌組成情況以及背后的機制仍然不清楚喻喳。
腫瘤微環(huán)境中的浸潤性T細胞對于ICB治療效果發(fā)揮重要作用另玖，包括多種CD8+ T細胞。其中表伦，前體衰竭性CD8+ T細胞（Tpex, 高表達TCF-1）是響應(yīng)anti-PD-1腫瘤免疫治療的主要亞群谦去。Tpex具有干性，可分化為效應(yīng)T細胞（Teff）從而限制腫瘤發(fā)生蹦哼。因此TCF7的表達水平可以預(yù)示良好的預(yù)后鳄哭。已有報道發(fā)現(xiàn)TCF7表達缺陷和腸道菌群失衡存在相關(guān)性。但是翔怎，腸道菌群及其代謝物是否能夠調(diào)節(jié)CD8+ T細胞的干性仍然未知窃诉。
【結(jié)果發(fā)現(xiàn)】
約氏乳桿菌（L. johnsonii）可以通過激活腫瘤浸潤性CD8+ T 細胞來使anti-PD-1免疫治療更加敏感杨耙；
約氏乳桿菌通過色氨酸（Trp）代謝促進ICB治療效果；
約氏乳桿菌來源的吲哚丙酸（IPA）通過CD8+ T細胞促進ICB治療效果飘痛；
IPA通過促進Tpex細胞來維持CD8+ T細胞珊膜；
IPA通過調(diào)節(jié)TCF7基因增強子區(qū)域的H3K27ac修飾來激活Tpex；
約氏乳桿菌與芽孢梭菌（C. sporogenes）合作產(chǎn)生IPA宣脉；
IPA可以促進ICB在pan-cancer以及腸癌來源的類器官中的治療效果车柠。
【總結(jié)討論】
腸道共生的約氏乳桿菌可以通過提高色氨酸來源的代謝物IPA增強ICB治療效果；
IPA誘導(dǎo)乙跛懿化修飾的具體機制仍然未知竹祷；
IPA是否能夠作為CD8+ T細胞的干性調(diào)節(jié)因子來輔助免疫治療，需要更大的臨床隊列驗證羊苟；
未來可以繼續(xù)研究如何改善IPA的生物利用率來提高其在腫瘤內(nèi)的濃度塑陵。
【關(guān)于作者】
王良靜，通訊作者蜡励，來自浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院令花，主要研究方向為：腸道菌群在胃腸道腫瘤和衰老中作用和機制研究；胃腸癌和癌前病變的早期診斷和干預(yù)阻斷研究凉倚；結(jié)腸癌微環(huán)境調(diào)控和轉(zhuǎn)移機制研究兼都。
【參考資料】
https://www.cell.com/action/showPdf?pii=S0092-8674%2824%2900224-1
https://person.zju.edu.cn/2304114#829749
