我們得知道英妓,基因最核心的工作是什么挽放?一句話,產(chǎn)生蛋白質(zhì)蔓纠。
我們可以把這個工作形象地叫做開關(guān)辑畦。被打開的意思,就是基因正在工作腿倚,產(chǎn)生蛋白質(zhì)纯出;基因停止工作了,就是關(guān)閉了敷燎。
基因產(chǎn)生蛋白質(zhì)有兩個步驟:)
首先暂筝,細胞核里的基因會被一群蛋白質(zhì)按照ATGC的順序信息,合成出信使RNA硬贯。
之后焕襟,信使RNA會被運送出細胞核,在細胞質(zhì)里生產(chǎn)出蛋白質(zhì)饭豹,組成細胞的各種成分鸵赖,運送到需要的地方去行使生理功能务漩。
2.基因的分工
在這個過程里,基因具體是怎么工作的呢卫漫?
特斯拉的超級工廠里菲饼,有生產(chǎn)機器人和質(zhì)檢機器人。這些分工明確的機器人高效配合列赎,才能分分鐘生產(chǎn)出那么多特斯拉汽車宏悦。
基因生產(chǎn)蛋白質(zhì)的過程,八成也有分工吧包吝?沒錯饼煞。
所有生物的基因都可以分為三類,工人基因诗越、管理者基因和信號兵基因砖瞧。
工人基因,顧名思義嚷狞,是細胞工廠里的主力軍块促,它們生產(chǎn)的蛋白質(zhì)構(gòu)成了我們的身體。
比如說肌肉里的肌原纖維蛋白床未、皮膚里的膠原蛋白竭翠、分解食物和產(chǎn)生能量的蛋白酶等等。
管理者基因生產(chǎn)的蛋白質(zhì)有個特點薇搁,永遠待在細胞核里斋扰,對身體的三維結(jié)構(gòu)和生理功能不做實質(zhì)性的貢獻。
那它們在干什么啃洋?原來传货,它們就像公司管理層的經(jīng)理和高管一樣,不干臟活累活宏娄,只干管理工作问裕。它們只負責管理工人基因的表達。
信號兵基因呢绝编?
它們生產(chǎn)的信號兵蛋白質(zhì)僻澎,負責把重要的信號傳達給管理者,告訴它們什么時間十饥,在什么地方,打開什么基因祖乳。
管理者什么時候開始工作逗堵,什么時候按兵不動,必須由信號兵發(fā)送嚴格的信號眷昆。
所以三種基因是這樣配合工作的:
信號兵傳送基因開關(guān)的信號蜒秤,
收到信號的管理者把工人基因打開汁咏,合成蛋白質(zhì),
然后工人蛋白質(zhì)去身體里干活作媚。
我拿皮膚細胞的生長給你舉個例子攘滩。
讓皮膚細胞開始生長的,是一種蛋白質(zhì)纸泡,學名叫表皮生長因子漂问。
皮膚細胞的表面有一種感受器,就是一種工人蛋白女揭,它能專門識別表皮生長因子蚤假。
一旦表皮生長因子出現(xiàn),這種感受器就能馬上把表皮生長因子抓住吧兔,然后向細胞內(nèi)發(fā)出信號磷仰,告訴細胞:“要生長,要繁殖境蔼!”
細胞里誰來接收指令呢灶平?信號兵蛋白。
信號兵蛋白揣上信號箍土,從細胞質(zhì)里跑進了細胞核逢享,然后把指令遞給管理者:“趕緊開始生產(chǎn)細胞生長分裂需要的工人蛋白!”
于是涮帘,管理者照章辦事拼苍,開動了細胞工廠的生產(chǎn)機器。
從生長信號被感受器發(fā)現(xiàn)调缨,到第一個工人蛋白被管理者生產(chǎn)出來疮鲫,整個過程只要短短幾分鐘。
這樣的基因表達過程弦叶,在我們身體的每個細胞里俊犯,時時刻刻都在發(fā)生著。
我們身體里大概有50萬億個細胞伤哺,每個細胞平均每時每刻燕侠,有2千至3千個基因在同時表達。
這個工作強度和效率立莉,不比特斯拉超級工廠遜色吧绢彤。
這個過程好像蠻有意思的。不過蜓耻,我們?yōu)槭裁葱枰肋@些茫舶?不知道這些,基因每天也照常上班干活吧蔡省饶氏?
我換一個細胞分裂的場景讥耗,你就知道為什么知道這個過程對人類來說生死攸關(guān)了。
眾病之王癌癥疹启,就是細胞生長的失控古程。
有一種肺癌的發(fā)生是這樣的。
本來應該由表皮生長因子來激活感受器和信號兵喊崖,細胞生長的基因才能被打開挣磨。
但是,在這種肺癌組織里贷祈,表皮生長因子感受器的基因發(fā)生了突變趋急,就算沒有表皮生長因子,也會瘋狂地給信號兵發(fā)送生長信號势誊。這樣一來呜达,細胞就癌變了。
怎么辦粟耻?如果我們能找藥物來把這些發(fā)瘋的表皮生長因子感受器給精準地干掉查近,是不是就能阻斷癌癥了呢?
這就是正在癌癥病人身上使用的分子靶向藥的原理挤忙。
目前霜威,全世界的癌癥病人正在用著二十多種靶向藥,每年有數(shù)百億美元的銷售額册烈。
分子靶向藥是一些小分子化合物戈泼,它們專門針對那些發(fā)生了突變的感受器和信號兵,對正常的蛋白質(zhì)傷害非常小赏僧,實現(xiàn)了對癌變細胞的精準殺滅大猛,是我們與癌癥搏斗的重要武器。
3.層級管理
如果有信號從細胞外傳進來淀零,基因表達的過程就是這樣挽绩。
不過,這里面好像還有一個雞生蛋驾中,蛋生雞的問題唉堪。
打開工人基因的是管理者基因編碼的蛋白質(zhì)。那誰來打開管理者基因呢肩民?
原來唠亚,基因的管理方法,跟公司的組織架構(gòu)非常類似持痰。
管理者基因里也分部門經(jīng)理趾撵、區(qū)域經(jīng)理和總經(jīng)理等等,是上級管理下級共啃。
不同級別的管理者層層下達工作指令占调,上一級的管理者基因負責打開下一級的管理者基因,最后一個工作指令會直接打開工人基因移剪。
你也許還會追問究珊,層層管理總有個頭啊,最上級的管理者基因是誰纵苛?細胞這家工廠有沒有CEO呢剿涮?
還真有。
二十世紀八十年代末攻人,科學家從肌肉細胞里找到了一個基因取试,取名叫做MyoD。
經(jīng)過了十幾年的科學研究怀吻,科學家發(fā)現(xiàn)瞬浓,MyoD基因就是一個CEO級別的管理者基因,因為它能單槍匹馬地改變細胞命運蓬坡。
本來皮膚細胞里的管理者和工人基因干得好好的猿棉,只要把MyoD基因加進去,它就能立刻啟動一大批本來處在關(guān)閉狀態(tài)的肌肉細胞的管理者基因屑咳,打開肌肉細胞的工人基因萨赁,最后硬是在皮膚細胞里生產(chǎn)出了各種肌纖維蛋白,把皮膚細胞變成了肌肉細胞兆龙。
如果你接著問杖爽,這個MyoD基因又是被誰打開的呢?
回答這個問題之前紫皇,我需要介紹兩個重要概念慰安,終端分化細胞與干細胞。
皮膚細胞或者肌肉細胞坝橡,在生物學上被稱作終端分化細胞泻帮。
意思是,它們的命運已經(jīng)走到了南墻跟前计寇,不能再改了锣杂。它們要么在崗位上工作一輩子,要么光榮退休番宁,也就是衰老以后被分解元莫,回收再利用。
它們走上工作崗位之前蝶押,還沒有決定成為皮膚細胞還是肌肉細胞的時候踱蠢,其實是另外一種細胞,生物學上叫做干細胞。
干細胞的意思是茎截,一切皆有可能苇侵。
受精卵就是最厲害的干細胞,它能變成全身上下無數(shù)種不同命運的終端分化細胞企锌。所以榆浓,身體生長的過程,就需要從干細胞撕攒,產(chǎn)生很多很多不同命運的細胞陡鹃。
回到我們的問題,終端分化細胞的CEO基因是被誰打開的呢抖坪?
答案是萍鲸,干細胞里的管理者基因。
MyoD基因是干細胞準備往肌肉細胞分化的過程中擦俐,被上一級管理者基因打開的脊阴。
你可能還想問,干細胞里這個管理者基因的上級又是誰呢捌肴?
回到最初的最初蹬叭,這就是從0到1的問題,就是卵細胞帶來的彩禮打開了第一個基因啟動了這一切状知。
可見卒废,從0到1景馁,真的很重要酥馍。
既然MyoD基因能讓皮膚細胞變成肌肉細胞烤镐,那有沒有基因能把終端分化細胞的命運轉(zhuǎn)回干細胞呢?這想法聽上去有點逆天西设,但在2006年瓣铣,竟然成功變成了現(xiàn)實。
一位叫山中伸彌的日本科學家贷揽,使用四個基因棠笑,成功地將小老鼠的皮膚細胞逆轉(zhuǎn)為干細胞。
這個研究讓他在短短的7年后就拿到了諾貝爾醫(yī)學與生理學獎禽绪。
人類誘導多能干細胞產(chǎn)生流程
這么轉(zhuǎn)來轉(zhuǎn)去可不是純粹為了好玩蓖救,而是有重要意義的。
你可能知道一種病印屁,叫帕金森病循捺。它的產(chǎn)生,是因為大腦中的負責分泌多巴胺的神經(jīng)元死亡了雄人,機體逐漸產(chǎn)生了運動功能障礙从橘。
病人最需要的,是在大腦中補充死亡的多巴胺神經(jīng)元。但是恰力,如果補充其他人的細胞叉谜,很可能出現(xiàn)免疫排斥反應,所以最好是自己的細胞來補充牺勾。
但是正罢,哪兒能把病人的多巴胺神經(jīng)元變出來呢?
有了逆轉(zhuǎn)干細胞的方法驻民,就能變這個魔術(shù)了。
我們可以先把患者自己的皮膚細胞取出來履怯,逆轉(zhuǎn)成干細胞回还,然后再把干細胞分化成多巴胺神經(jīng)元,注射回患者大腦叹洲。
這樣依賴柠硕,不就能治療帕金森病了嗎?
在2018年11月运提,日本京都大學的研究者開始了這個臨床試驗蝗柔,運用干細胞方法來治療帕金森。
干細胞治療的未來民泵,讓我們拭目以待癣丧。
所以,基因工作原理很重要栈妆,不管是抗癌的分子靶向藥胁编,還是干細胞療法的研發(fā),都需要我們搞清楚基因是怎么工作的鳞尔。