磺酰脲類促胰島素分泌藥

磺酰脲類藥可使HbA1c降低1%-2%萌焰,是目前控制2型糖尿病的主要用藥喊衫。

如使用不當可致低血糖,尤其是老年患者和肝杆怕、腎功能不全者族购;還可致體重增加。

有腎功能不全者陵珍,可使用格列喹酮寝杖。

依從性差,建議服用一天只需服用一次的磺酰脲類藥互纯。

1瑟幕、格列本脲,是二代藥留潦。降糖機制:刺激胰島β細胞分泌胰島素只盹;增加門靜脈胰島素水平,直接抑制肝糖原分解和異生兔院,使肝生成和輸出葡萄糖減少殖卑;增加胰外組織對胰島素的敏感性和糖的利用。30min起效坊萝,半衰期10h孵稽,持續(xù)16-24h,蛋白結(jié)合率達95%十偶。

2菩鲜、格列吡嗪,機制同本脲惦积〗有#口服吸收快,達峰1-2h狮崩,持續(xù)24h蛛勉。半衰期2-4h,代謝物無活性厉亏,腎排董习。1日可排泄97%,3日內(nèi)全部排出爱只,無明顯蓄積皿淋,故較少引起低血糖招刹。

3、格列齊特窝趣,機制同本脲疯暑。口服達峰2-6h哑舒,半衰期10-12h妇拯,大部分肝代謝,產(chǎn)物無明顯降糖活性洗鸵,主要腎排越锈。

4、 格列喹酮膘滨,口服吸快甘凭,2-3h達峰,持續(xù)8h火邓,半衰期1-2h丹弱,95%肝代謝,主要經(jīng)膽汁從糞便排出铲咨,5%腎排躲胳。起效和餐后血糖上升高峰時間比較一致,半衰期短纤勒,引起嚴重持久的低血糖危險性較小坯苹。

5、格列美脲踊东,與受體結(jié)合及離解的速度皆較格列本脲快北滥,較少引起嚴重低血糖,吸收迅速而完全闸翅,空腹或進食對吸收無影響,2-3h達峰菊霜,口服4mg后血漿濃度為300ng/ml坚冀,半衰期5-8h。

典型不良反應(yīng):低血糖鉴逞,減量后即消失记某;常見口腔金屬味,食欲減退或增強构捡,與食物同服可減少這些反應(yīng)液南。

血液系統(tǒng):粒細胞減少(表現(xiàn)為咽痛、發(fā)熱勾徽、感染)滑凉、血小板減少癥(表現(xiàn)為出血,紫癜)等。

偶見轉(zhuǎn)氨酶AST及ALT畅姊、堿性磷酸酶暫時性升高咒钟。罕見黃疸,肝炎若未,甲減朱嘴,低鈉血癥,抗利尿激素異常分泌粗合,暫時性視力障礙(可能因開始治療時血糖變化所致)萍嬉。

禁忌證:①1型糖尿病、糖尿病低血糖昏迷隙疚,酮癥酸中毒壤追,嚴重肝,腎功能不全甚淡,晚期尿毒癥者大诸。嚴重?zé)齻腥竟嶝裕鈧嗜幔按笫中g(shù),肝腎功能不全者撵割,白細胞減少者贿堰。②妊娠及哺乳期婦女。③對磺酰脲類啡彬、磺胺類或賦形劑過敏者羹与。④格列齊特禁用于咪康唑治療者。

藥物相互作用:1庶灿、本脲應(yīng)慎與環(huán)丙沙星纵搁,依那普利、克拉霉素往踢、華法林腾誉、苯丙香豆素、復(fù)方磺胺基異口惡唑峻呕、西米替丁利职,雷尼替丁,利福平等藥合用瘦癌。

2猪贪、格列吡嗪應(yīng)慎與磺胺藥,碳酸氫鈉讯私,氫氧化鎂热押、西米替丁西傀,雷尼替丁合用,這些藥物影響格列吡嗪的降糖作用楞黄。

3池凄、格列齊特應(yīng)慎與西米替丁、咪康唑鬼廓、利福平和圣約翰草提取物合用肿仑,影響降糖作用。


用藥監(jiān)護:

㈠碎税、磺酰脲類促胰島分泌藥存在“繼發(fā)失效”問題尤慰,發(fā)生率每年5%-15%,治療5年雷蹂,30%-40%患者出現(xiàn)繼發(fā)性失效伟端。原因:①B細胞敏感性降低,甚至最大劑量也無法控制血糖匪煌。②磺酰脲類使B細胞長期超負荷分泌胰島素责蝠,最終導(dǎo)致B細胞功能進一步衰竭。③胰島素抵抗可隨病程進一步加復(fù)萎庭,使磺酰脲類藥物失效霜医。

㈡、注意磺酰脲類心血管安全驳规,本脲可與B細胞磺酰脲受體(SUR)1親和力高肴敛,和心肌,血管平滑肌細胞的SUR2A和SUR2B也有較高親和力吗购。當磺酰脲類與心肌細胞的SUR2A相結(jié)合医男,關(guān)閉心肌細胞K-ATP通道,可削弱心肌缺血預(yù)適應(yīng)作用捻勉,對缺血心肌可能有害镀梭。而格列齊與格列喹酮對心肌SUR2A結(jié)合力低,對心肌IP可能無影響踱启,或影響小丰辣。

㈢、注意辨證用藥:⑴對空腹血糖較高者宜選用長效的格列齊特和美脲禽捆;餐后血糖升高者宜選用短效的格列吡嗪和喹酮。格列吡嗪可增強第一時相胰島素分泌飘哨;病程較長胚想、且空腹血糖較高可選本脲,美脲芽隆,齊特或上述的控浊服、緩釋制劑统屈。⑵對輕中度腎功不全,用喹酮牙躺,雖然喹酮經(jīng)肝腎雙排愁憔。糖尿病合并嚴重腎功不全時,改用胰島素治療孽拷。⑶對既往發(fā)生心苟终疲或存在心血管疾病高危風(fēng)險因素者,宜選格列美脲脓恕,格列吡嗪膜宋,不宜選格列本脲。對急性心梗炼幔,急性期用胰島素秋茫,過后再選磺酰脲類。⑷本脲降糖作用強乃秀,持續(xù)時間長(10h半衰期)肛著,一旦出現(xiàn)低血糖,糾正起來很困難跺讯,需要持續(xù)幾天對癥處置枢贿。⑸應(yīng)激狀態(tài)如發(fā)熱,昏迷抬吟,感染萨咕,外科手術(shù),口服改為胰島素火本。⑹須進餐前即刻或餐中服用危队,不易引起低血糖。

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