專業(yè)術(shù)語(yǔ)：
活性成分（Active Pharmaceutical Ingredient, API）
藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（Good Clinical Practice, GCP）
國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticalsfor Human Use, ICH）
客觀緩解率（objective response rate, ORR）
人體藥代動(dòng)力學(xué)（pharmacokinetics继找，PK）
改良型新藥是在已知活性成分（Active Pharmaceutical Ingredient, API）的基礎(chǔ)上溢十，對(duì)其結(jié)構(gòu)谐鼎、劑型、處方工藝、給藥途徑衷笋、適應(yīng)癥等進(jìn)行優(yōu)化酣溃，具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的藥品。與全新靶點(diǎn)和結(jié)構(gòu)的創(chuàng)新藥相比栓撞，改良型新藥具有更多可以借鑒的已知活性成分藥品的研究數(shù)據(jù)遍膜，可縮短臨床研發(fā)的周期。隨著制藥工業(yè)技術(shù)的快速發(fā)展瓤湘，改良型新藥已成為當(dāng)前新藥研發(fā)的熱點(diǎn)方向之一瓢颅。
（因?yàn)榫哂懈嗟目梢越梃b的研究數(shù)據(jù)、臨床數(shù)據(jù)弛说，所以老藥新用的上市更快）
-改良型新藥是對(duì)已知活性成分的上市藥品進(jìn)行優(yōu)化挽懦，被改良藥品的結(jié)合靶點(diǎn)、作用機(jī)制剃浇、藥效學(xué)數(shù)據(jù)巾兆、人體藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)、有效性證據(jù)和安全性特征均較為明確虎囚。
-臨床優(yōu)勢(shì)即患者未被滿足的臨床需求
化學(xué)改良型新藥的設(shè)計(jì)研發(fā)從以下三個(gè)方面入手：
有效性（客觀緩解率ORR顯著提高并轉(zhuǎn)化為生存獲益角塑，明確的療效優(yōu)勢(shì)）
安全性（在不降低療效、不增加新的重要安全性風(fēng)險(xiǎn)的前提下淘讥，取得了臨床意義的安全性優(yōu)勢(shì)：如從靜脈給藥變?yōu)槠は陆o藥）
依從性（改良后的新藥更便于患者使用：如每天一到兩次注射變?yōu)閮商爝M(jìn)行一次注射圃伶，降低藥物使用頻率）
提高有效性：
-通過(guò)優(yōu)化目標(biāo)化合物結(jié)構(gòu)（如更高的靶點(diǎn)選擇性和更強(qiáng)的抑制活性）和/或優(yōu)化制劑處方（如特殊制劑）等方式，提高療效蒲列。
途徑：
1.?與被改良的已上市藥品目標(biāo)適應(yīng)癥相同：以境內(nèi)已上市藥品為對(duì)照窒朋、逐步證實(shí)優(yōu)效的臨床研發(fā)策略。
2. 與被改良的已上市藥品目標(biāo)適應(yīng)癥不同：可借鑒已上市藥品的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)蝗岖，對(duì)結(jié)構(gòu)或靶點(diǎn)已知的毒性進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制侥猩，適當(dāng)簡(jiǎn)化早期劑量探索試驗(yàn)
改善安全性：
1.?明確待改善的不良反應(yīng)的藥物相關(guān)機(jī)制——是與化藥活性成分單體的脫靶毒性或某毒性代謝產(chǎn)物相關(guān)，與原制劑的組織分布和藥代動(dòng)力學(xué)特征相關(guān)抵赢，還是與處方中的某輔料相關(guān)欺劳；
-優(yōu)化具有明確不良反應(yīng)的 API 結(jié)構(gòu)
2.?推薦為隨機(jī)唧取、雙盲、等效/非劣划提、與已上市被改藥品對(duì)照設(shè)計(jì)的 III 期確證性試驗(yàn)
提高依從性：
1. 改變給藥途徑枫弟，如靜脈注射劑改為其他劑型以方便患者給藥并/或能夠提高局部藥物濃度
2.?普通劑型改為緩控釋長(zhǎng)效制劑以延長(zhǎng)給藥間隔，既方便患者用藥也可以避免因患者漏服藥物引起的臨床指標(biāo)波動(dòng)
3. 為特定患者人群研發(fā)的特殊制劑
小結(jié)：
-化藥改良新藥的研發(fā)通撑敉基于已上市的活性成分淡诗，具有明確的臨床需求和改良方向。
-相比于創(chuàng)新藥伊履，其研發(fā)成本低韩容、成功率高，具有重要社會(huì)意義湾碎。
