在眼科領(lǐng)域武契，玻璃體腔液礼烈、房水等臨床樣本體積有限且采樣困難函似。針對此類稀有樣本弯屈，Simoa技術(shù)能夠通過發(fā)揮超高靈敏度和精確度的優(yōu)勢，不斷推動和助力眼科疾病生物標志物的檢測献汗。
本文介紹基于Simoa平臺敢订，國內(nèi)外在眼科疾病方面的研究進展。
糖尿病視網(wǎng)膜病
應(yīng)用案例：糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血漿中的視紫紅質(zhì)—通過Simoa技術(shù)開發(fā)和驗證數(shù)字ELISA
發(fā)表期刊：Journal of Immunological Methods罢吃；IF = 2.303原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28390926/背景：糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）是西方世界年輕人失明的最常見原因楚午。不存在檢測DR的血液生物標志物。假設(shè)血液中的視紫紅質(zhì)濃度被認為是視網(wǎng)膜損傷的早期標志物尿招。本研究的目的是通過采用數(shù)字ELISA技術(shù)開發(fā)和驗證視紫質(zhì)檢測矾柜，并調(diào)查與沒有DR的糖尿病患者相比，有DR的糖尿病患者的視紫質(zhì)濃度是否升高就谜。方法：使用Simoa HD-1分析儀開發(fā)并驗證了一種數(shù)字化ELISA檢測方法怪蔑，并應(yīng)用于以DR為特征（n = 466）和非DR為特征（n = 144）的糖尿病患者隊列。結(jié)果：視紫紅質(zhì)測定顯示LOD為0.26 ng/L丧荐，LLOQ為3 ng/L缆瓣，線性測量范圍為3至2500 ng/L。在以下視紫質(zhì)濃度下虹统，總CV%分別為32%弓坞、23%、19%和17%：1车荔、3渡冻、5和13 ng/L。在視紫紅質(zhì)濃度為2忧便、10族吻、50和250 ng/L時，回收率分別為17%珠增、34%超歌、51%和55%。有或沒有DR的糖尿病患者之間的視紫紅質(zhì)血漿濃度沒有統(tǒng)計學(xué)上的顯著差異切平，但濃度高于LOD的DR患者數(shù)量顯著增加握础。結(jié)論：研究開發(fā)并驗證了一種用于量化血漿中視紫紅質(zhì)的數(shù)字ELISA方法辐董，但發(fā)現(xiàn)與沒有DR的糖尿病患者相比悴品，患有DR的糖尿病患者之間的視紫質(zhì)血漿濃度沒有統(tǒng)計學(xué)顯著差異，盡管顯著更多的DR患者的值高于LOD。
眼玻璃體液中的神經(jīng)絲輕鏈（NfL）
應(yīng)用案例：眼玻璃體液中的神經(jīng)絲輕鏈
發(fā)表期刊：Alzheimer's Research & Therapy苔严；
IF = 6.982
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32943089/
背景：神經(jīng)絲輕鏈（NfL）是一種有前途的腦脊液和血液中神經(jīng)變性的生物標志物定枷。本研究調(diào)查了玻璃體體液中NfL的存在及其與β淀粉樣蛋白、tau蛋白届氢、炎癥細胞因子和血管蛋白欠窒、載脂蛋白E（APOE）基因型、迷你精神狀態(tài)檢查（MMSE）評分退子、全身疾病和眼科疾病的關(guān)系岖妄。
方法：這是一項單點、前瞻性寂祥、橫斷面隊列研究荐虐。玻璃體切除術(shù)時抽吸未稀釋玻璃體液（0.5-1.0 mL），抽血進行APOE基因分型丸凭。免疫分析法定量檢測玻璃體中NfL福扬、淀粉樣β（Aβ）、總Tau（tTau）惜犀、磷酸化Tau（p-Tau181）铛碑、炎癥細胞因子、趨化因子和血管蛋白虽界。主要結(jié)果測量是檢測玻璃體體液中的NfL水平及其與上述蛋白質(zhì)的關(guān)聯(lián)汽烦。在調(diào)整年齡、性別莉御、教育程度和其他眼病后刹缝，采用線性回歸測試NfL與其他蛋白、APOE基因型颈将、MMSE評分以及眼科和全身疾病的相關(guān)性梢夯。
結(jié)果：77例玻璃體液樣本均檢出NfL。未發(fā)現(xiàn)NfL與眼科狀況晴圾、APOE基因型颂砸、MMSE評分或全身性疾病相關(guān)（p >0.05）。NfL水平與玻璃體Aβ40（p = 7.7 × 10?5）死姚、Aβ42（p = 2.8 × 10?4）和t-tau（p = 5.5 × 10?7）水平升高呈正相關(guān)人乓，但與pta181（p = 0.53）無相關(guān)性。NfL也有顯著的關(guān)聯(lián)與炎性細胞因子如白介素15（IL-15, p = 5.3×10?4）都毒，IL-16（p = 2.2×10?4）色罚、單核細胞化學(xué)引誘物蛋白1（MCP1, p = 4.1×10?4）,如血管內(nèi)皮生長因子和血管蛋白受體1（VEGFR1, p = 2.9×10?6）,Vegf-C（p = 8.6×10?6），血管細胞粘附分子1（VCAM-1, p = 5.0 × 10?4）账劲、Tie-2（p = 6.3 × 10?4）和細胞內(nèi)粘附分子1（ICAM-1, p = 1.6 × 10?4）戳护。結(jié)論：NfL可在眼球玻璃體液中檢測到金抡，與β淀粉樣蛋白、ttau及玻璃體中炎癥蛋白和血管蛋白的選擇有顯著相關(guān)性腌且。此外梗肝，NfL與患者的臨床眼部狀況無關(guān)。研究結(jié)果為進一步研究眼液中的NfL奠定了基礎(chǔ)铺董，從而使我們了解其存在于眼睛中的潛在用途巫击。
伴隨性外斜視和干眼
應(yīng)用案例：眼淚中高水平的炎癥細胞因子：伴隨性外斜視和干眼癥患者的橋梁
發(fā)表期刊：Oxidative Medicine and Cellular Longevity ；
IF = 6.543
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34659636/
概要：伴隨性外斜視成人眼部不適癥狀明顯精续，患者眼表炎癥的存在可能是伴隨性外斜視與干眼癥之間的重要介質(zhì)坝锰。Oculus Keratograph眼綜合分析儀檢測無創(chuàng)淚液破裂時間、無創(chuàng)淚液高度和眼紅指數(shù)重付，同時進行眼表疾病指數(shù)和shirmer I測試什黑。通過Simoa技術(shù)，在伴外斜視的患者和年齡和性別匹配的健康對照者的眼淚中檢測到IL-6堪夭、IL-10愕把、IL-17A、IL-12P70森爽、INF-γ和TNF-α的水平恨豁。伴有外斜視的患者IL-6（4:683 ± 1:329）pg/mL顯著高于正常組（1:455 ± 0:391）pg/mL，p = 0:0304爬迟￠倜郏患者的TNF-α（0:2095 ± 0:0703）pg/mL也顯著高于正常組（0:0513 ± 0:0149）pg/mL，p = 0:0397付呕。斜視患者與正常對照組炎癥因子水平如下：IL 17A（0.1551 pg/mL：0.0793 pg/mL）计福、IL-10（0.3358 pg/mL：0.0513 pg/mL）、IL-12p70 （0.0253 pg/mL：0.0099 pg/mL）和INF-γ（0.0284 pg/mL：0.009 pg/mL）徽职，且伴隨斜視的中位數(shù)是對照組的1.96-6.55倍象颖。伴外斜視患者淚液中高水平的炎性細胞因子可能是促進伴外斜視患者發(fā)生干眼癥的潛在因素。
參考文獻：
[1] Petersen ERB, Olsen DA, Christensen H, Hansen SB, Christensen C, Brandslund I. Rhodopsin in plasma from patients with diabetic retinopathy - development and validation of digital ELISA by Single Molecule Array (Simoa) technology. J Immunol Methods. 2017 Jul;446:60-69. doi: 10.1016/j.jim.2017.03.022. Epub 2017 Apr 5. PMID: 28390926.
[2] Subramanian ML, Vig V, Chung J, Fiorello MG, Xia W, Zetterberg H, Blennow K, Zetterberg [2] M, Shareef F, Siegel NH, Ness S, Jun GR, Stein TD. Neurofilament light chain in the vitreous humor of the eye. Alzheimers Res Ther. 2020 Sep 17;12(1):111. doi: 10.1186/s13195-020-00677-4. PMID: 32943089; PMCID: PMC7500015.
[3] Gao F, Hong X, Ding F, Huang S, Lian W, Wang H, Zheng W, Ni J, Chen M, Liu Q. High Level of Inflammatory Cytokines in the Tears: A Bridge of Patients with Concomitant Exotropia and Dry Eye. Oxid Med Cell Longev. 2021 Oct 7;2021:5662550. doi: 10.1155/2021/5662550. PMID: 34659636; PMCID: PMC8516558.
